注射用重組人尿激酶原溶栓治療STEMI患者的效果及安全性分析

王金文，方軍，梁國良，嚴(yán)林虎，陳楚雄

東莞市橫瀝醫(yī)院 急診科，廣東 東莞 523460

0 引言

急性ST段抬高型心肌梗死（st-segment elevation myocardial infarction，STEMI）屬于心血管系統(tǒng)疾病，其發(fā)生機(jī)制主要為冠狀動脈斑塊破裂并繼發(fā)血栓形成所致的心肌細(xì)胞缺血性壞死，發(fā)病率和病死率較高[1]。臨床上，STEMI治療以靜脈溶栓為主，其中尿激酶和鏈激酶作為溶栓劑的應(yīng)用較為廣泛，但其冠狀動脈再通率僅為50%～60%，且易誘發(fā)出血等并發(fā)癥[2]。重組人尿激酶原（recombinant human prourokinase，rhPro-UK）屬于尿激酶前體物質(zhì)，可促進(jìn)血栓溶解[3]。吳木偉等認(rèn)為[4]，相較于傳統(tǒng)尿激酶，rhPro-UK的穩(wěn)定性、有效性和安全性更高。基于此，本文特針對STEMI患者注射用rhPro-UK溶栓治療的效果及安全性展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2021年9月于本院診治的STEMI患者50例隨機(jī)分為兩組，各25例，其中，對照組男16例，女9例，年齡34～69歲，平均（51.57±1.62）歲，發(fā)病至入院時間2～6h，平均（4.16±0.58）h。實(shí)驗組男15例，女10例，年齡34～68歲，平均（51.23±1.48）歲，發(fā)病至入院時間2～6h，平均（4.47±0.62）h。兩組一般資料比較（P＞0.05），可比性成立。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)影像學(xué)檢查確診，胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高＞0.2mV、肢體導(dǎo)聯(lián)＞0.1mV，或者有新的左束支傳導(dǎo)阻滯出現(xiàn)；③持續(xù)性胸痛＞0.5h；④對本次研究藥物無過敏反應(yīng)；⑤患者簽署知情同意書，自愿參與本研究；⑥通過倫理委員會審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、主動脈夾層等；②合并消化道潰瘍病、血液系統(tǒng)疾病、出血性疾病，或者嚴(yán)重臟器性疾病等；③近期有內(nèi)臟、外傷手術(shù)史；④中途退出研究，或者臨床資料不全。本次研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

入院后，均予以兩組患者β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、肝素類及硝酸酯類藥物等對癥支持處理。在此基礎(chǔ)上，對照組采用尿激酶溶栓治療，方法：將150萬U 尿激酶（生產(chǎn)企業(yè)：南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32023295）加入至100mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈滴注，滴注時間＜30min。觀察組采用rhPro-UK溶栓治療，方法：將20mg rhPro-UK（生產(chǎn)企業(yè)：上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20110003）加入至10mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈推注，推注時間＜3min。然后，將30mg rhPro-UK加入至90mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈滴注，滴注時間＜30min。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）冠狀動脈再通率[5]：①溶栓治療后2h內(nèi)，胸痛明顯緩解；②抬高型ST段降低≥1/2；③肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB）酶峰提前至發(fā)病14h內(nèi)，肌鈣蛋白T（troponin T，TNT）峰值提前12h內(nèi)；④輸入溶栓劑后，2～3h內(nèi)發(fā)生再灌注性心律失常。具備2項及以上可視為冠狀動脈再通，但同時具備①④兩項除外。

（2）臨床療效：治療3d后，胸痛癥狀基本消失，ST段基本恢復(fù)正常，或距基線＜0.05mV為顯效；胸痛癥狀明顯緩解，ST段向基線恢復(fù)＞0.05mV為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到為無效。總有效率=1-無效例數(shù)/總例數(shù)。

（3）心肌酶學(xué)指標(biāo)：分別在治療前后，抽取患者空腹靜脈血5mL，3000r/min轉(zhuǎn)速離心10min后，取清液待測，應(yīng)用全自動生化分析儀對肌酸激酶（CK）和CKMB水平進(jìn)行檢測。

（4）心功能指標(biāo)：分別在治療前后，采用多普勒彩色心臟超聲儀（生產(chǎn)廠家：武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測兩組患者的左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間有無出現(xiàn)出血、心絞痛、心力衰竭、心源性休克等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和冠狀動脈再通率

觀察組臨床總有效率和冠狀動脈再通率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效和冠狀動脈再通率比較[n(%)]

2.2 心肌酶學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CK和CKMB水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)比較（，U/L）

表2 兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)比較（，U/L）

2.3 心功能指標(biāo)

治療前，兩組心功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVESD和LVEDD均低于對照組，而LVEF高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

近年來，隨著動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥等發(fā)生增加，STEMI等心血管疾病發(fā)生率呈明顯上升趨勢[6]。患者一旦發(fā)生STEMI，將出現(xiàn)不同程度的胸痛、胸悶等臨床表現(xiàn)，普遍伴有心律失常、心力衰竭等癥狀，其生命安全造成嚴(yán)重威脅[7-8]。臨床認(rèn)為，盡早解除冠狀動脈梗死、改善心肌細(xì)胞缺血缺氧狀況是治療該病的關(guān)鍵。

景占聰[9]研究發(fā)現(xiàn)，STEMI發(fā)病后，機(jī)體將因心肌供血障礙而加速細(xì)胞破裂或壞死，繼而導(dǎo)致CK、CKMB釋放進(jìn)入血液，并且其水平將隨著病情的加重不斷上升。尿激酶是溶栓治療常用藥物，可與內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)直接作用，催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，從而降解血液中的纖維蛋白原和凝血因子，繼而達(dá)到溶栓目的[10-11]。但是，尿激酶的纖溶能力特異性較低，往往在溶栓治療1d后，仍可見纖維蛋白溶解系統(tǒng)的明顯激活，繼而增加抗凝及凝血系統(tǒng)的不穩(wěn)定性，使出血性疾病的發(fā)生風(fēng)險顯著升高[12-13]。本研究應(yīng)用rhPro-UK溶栓治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率和冠狀動脈再通率均高于對照組，提示rhPro-UK溶栓治療對STEMI患者冠狀動脈梗死的解除效果更佳，可有效改善心肌酶學(xué)指標(biāo)水平，分析可知，rhPro-UK的溶栓專一性較高，可特異性溶解纖維蛋白。當(dāng)血管被血栓堵塞時，因缺氧、血壓改變等干擾，rhPro-UK溶栓活性可快速提升500倍，促進(jìn)血栓表面纖溶蛋白的生成，繼而提高冠狀動脈再通率，并且，當(dāng)血液中無血栓時，其活性將無法對纖溶蛋白酶進(jìn)行激活，從而可減少出血，彌補(bǔ)尿激酶溶栓缺陷[14]。張桂華[15]研究指出，冠狀動脈再通治療可對阻塞的冠狀動脈進(jìn)行全面疏通，繼而促進(jìn)心肌血流灌注的恢復(fù)，保護(hù)心功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVESD、LVEDD、CK、CKMB水平均低于對照組，而LVEF高于對照組，可見注射用rhPro-UK溶栓對心肌酶譜有明顯的改善效果，并且可促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，改善病情癥狀。分析其原因可能是作為單鏈尿激酶型纖溶酶原激活酶的rhPro-UK，血漿穩(wěn)定性較好，且無抗原性，與尿激酶相比，纖維蛋白特異性血栓溶解作用更強(qiáng)、纖溶酶原激活作用更快，因此可更好地改善患者心肌再灌注[16]。

綜上所述，注射用rhPro-UK溶栓治療STEMI患者可明顯提高冠狀動脈再通率，治療效果顯著，安全性高，值得今后在臨床中加以運(yùn)用。