鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的療效及安全性研究

陳龍濤，李康旺，李芳，孫巧茹，曾荷花，陳昌文

江門市第三人民醫院 精神關愛科，廣東 江門 529000

0 引言

近年來，由于受生活壓力逐漸增大等諸多因素的影響，臨床罹患抑郁癥的人數也隨之出現大幅增長，大量人群處于長時間的亞健康狀態[1]。抑郁癥突出臨床癥狀為心境持久處在低落狀態，通常合并有妄想、幻想、自殘等表現，相關統計資料顯示，女性為抑郁癥的好發人群，且治愈率低[2]。長時間的抑郁情緒往往還會引起抑郁癥患者出現睡眠質量下降以及失眠等癥狀，而失眠也會導致其抑郁癥狀有所加劇形成惡性循環，患者生活質量及免疫力也會每況愈下，甚至會誘發其他種類的疾病[3]。鹽酸舍曲林治療抑郁癥的作用機制是提升患者機體5-羥色胺水平，但對于失眠癥狀無明顯改善作用[4]。本研究觀察鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的療效及安全性，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2018年7月-2020年8月本院收治的88例抑郁癥伴失眠患者，隨機分為對照組和實驗組，各44例。對照組男15例，女29例；年齡31～65歲，平均（44.69±5.83）歲；病程7～15個月，平均（11.14±1.59）個月。實驗組男16例，女28例；年齡32～63歲，平均（45.17±5.62）歲；病程6～16個月，平均（11.32±1.74）個月。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合抑郁癥伴、失眠癥相關診斷標準[6]；入組前一個月無鹽酸舍曲林、阿戈美拉汀等相關藥物治療史；患者能夠較好配合治療；意識清晰；患者或家屬對本研究知情同意。本研究通過倫理委員會審核 。排除標準：入組前一個月使用過安眠藥；合并造血系統異常及嚴重感染；其他軀體疾病導致的失眠癥；有嚴重自殺傾向；合并腦器質性疾病；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組予以鹽酸舍曲林（廠商：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10 980141；規格：50mg×14片）治療：口服，50mg/次，1次/d。實驗組聯合應用阿戈美拉汀（廠商：江蘇豪森藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20 143375；規格：25mg×14片）與鹽酸舍曲林治療，鹽酸舍曲林用法同對照組，阿戈美拉汀初始劑量為25mg/次，1次/d，2周后逐漸增加至50mg/次，1次/d。所有患者均進行為期6周治療。

1.3 觀察指標

①分別通過SDS、HAMD量表對所有患者抑郁狀態進行系統評估，分數越低表示抑郁癥狀越輕；②通過PSQI量表評估睡眠質量，包括睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等方面，每方面為4級評分法，0分為很好，1分為較好，2分為較差，3分為很差，分數越低表示睡眠質量越好；③療效評估：根據治療后PSQI減分率加以判定，其中減分率介于76%～100%視為痊愈，減分率介于51%～75%視為顯效，減分率介于25%～50%視為有效，減分率≤25%視為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 比較兩組SDS量表、HAMD量表評分

實驗組治療后的SDS量表、HAMD量表評分均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組SDS 量表、HAMD 量表評分對比（，分）

表1 兩組SDS 量表、HAMD 量表評分對比（，分）

注：與干預前相比，*P＜0.05

2.2 比較兩組PSQI指標評分

實驗組睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等PSQI指標評分均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組PSQI 指標評分對比（，分）

表2 兩組PSQI 指標評分對比（，分）

注：與干預前相比，*P＜0.05

2.3 比較兩組臨床療效

實驗組治療總有效率（95.45%）較對照組（79.55%）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

3 討論

抑郁癥患者機體往往會出現氧化通路激活及抗氧化物減少的情況，進而引起脂質過氧化，同時致使其體內自由基物質逐漸增加而引起氧化應激，造成5-羥色胺含量降低，是抑郁癥重要病理機制[7]。同時，氧化應激在線粒體功能調節及腦組織神經炎癥反應中發揮著關鍵作用，是改變抑郁癥患者神經元可塑性、促神經元凋亡的重要原因，長此以往便會引起睡眠障礙及失眠癥狀[8-9]。現階段，鹽酸舍曲林是臨床治療抑郁癥應用較為普遍的藥物，該藥可選擇性地將5-羥色胺再攝取加以阻斷，發揮抗抑郁作用，但該藥物在改善失眠癥狀上的效果不明顯，因此，抑郁癥伴失眠需要配合其他藥物聯合治療。

阿戈美拉汀能夠雙重拮抗5-羥色胺、褪黑素受體，可發揮改善睡眠及抗抑郁的雙重作用。因阿戈美拉汀對腎上腺素、毒蕈堿、多巴胺及組胺能神經受體都沒有親和作用，因此，在晚間阿戈美拉汀能夠對患者睡眠結構加以調節，促進其睡眠習慣和生物鐘調整，遷移晝夜節律，進而改善睡眠質量，具有起效快、療效佳、調節生物節律、副反應少等諸多優點[10-11]。另外，節律紊亂程度與抑郁癥嚴重程度呈現出顯著正相關，因此，阿戈美拉汀通過對MT1、MT2等褪黑激素受體發揮促進作用，促使患者生物節律能夠獲得同步，進而實現抗抑郁的治療效果，特別適用于抑郁癥較嚴重的患者，可對其睡眠參數加以有效調節[12-13]。鄭育喜等[14]研究指出，伴有失眠癥狀的抑郁患者，其抑郁癥狀的嚴重程度與發生失眠的頻率、夜間醒來次數密切相關，而快眼動睡眠潛伏期有所縮短更是體現抑郁癥的關鍵生物學標記。相關統計資料顯示，阿戈美拉汀較之西酞普蘭對抑郁焦慮共病患者的治療效果更好，起效也更快，還能夠迅速改善其失眠癥狀，并且阿戈美拉汀的藥物耐受性也好于米氮平[15]。張德倫等[16]研究指出，阿戈美拉汀能夠對抑郁伴失眠患者睡眠質量、抑郁癥狀及生活質量發揮明顯的改善作用，且不良反應發生率也并未顯著增加。本研究中，實驗組治療總有效率（95.45%）較對照組（79.55%）更高（P＜0.05）；實驗組治療后的SDS評分、HAMD評分均較對照組更低（P＜0.05）；實驗組睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等PSQI指標評分均較對照組更低（P＜0.05）。提示在臨床應用鹽酸舍曲林治療抑郁癥伴失眠的基礎上配合應用阿戈美拉汀有助于優化治療效果，促進患者抑郁癥狀及失眠癥狀得到雙重改善，進一步提升其睡眠質量。

綜上所述，鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀應用于抑郁癥伴失眠患者的治療，對患者失眠及抑郁癥狀的改善效果更佳，可進一步促使治療效果得到優化，有較大臨床推廣價值。