胃復春對Hp再感染率影響的觀察

陳勇 通信作者，李波，何?？。醴?/p>

1.廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院，廣東 中山 528402；2.美年大健康中山市石岐門診部，廣東 中山 528400

0 引言

據統計幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）是世界上人群感染率最高的細菌之一，流行病學調查表明，我國幽門螺桿菌感染率很高，成人感染率達40%～60%。1994年世界衛生組織將Hp列為胃癌的Ⅰ類致癌原后，檢測和根除Hp已成為消化道疾病的重點，根除Hp可改善胃黏膜炎癥，延緩或阻止胃癌前病變進展，同時也是胃癌預防最重要的可控危險因素[1]。為了減少胃癌的發病率，需要根除Hp。但Hp對克拉霉素、甲硝唑等抗菌藥物耐藥的問題日益嚴重，如何選擇更有效的藥物，是當下醫務人員臨床上面臨的重要課題。中醫藥學是我國的瑰寶，中醫藥被認為是Hp治療的新路徑之一，具有提高根除率、減少不良反應、減少抗生素使用、改善胃黏膜病變的作用和優勢[2]。胃復春片能改善胃黏膜微循環、抑制炎癥和萎縮，同時也是中藥中證明有效根除Hp的藥[3]，但其對再感染率的影響，目前不明，為了觀察胃復春片聯合西藥對Hp根除后再感染率有何影響，故作此臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選自2018年8月-2020年7月在廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院體檢中心和美年大健康中山石岐門診部體檢人員，Hp血清抗體檢測、13C呼氣試驗、14C呼氣試驗三種方法分別檢測體檢人員共30002例，其中男16001例，女14001例，年齡9～85歲，平均（43±12.35）歲，共檢出陽性者13231例。Hp總的感染率44.1%（13231／30002），采用x2檢驗進行不同性別間感染率的比較，男性Hp感染率44.82%（7173／16001）和女性Hp感染率43.26%（6058／14001）無差別（P＞0.05）。按就診順序（奇數偶數）將符合條件的陽性人員用計算機取1200個編號，研究對象按順序對應入選，單數者為干預組，雙數者為對照組，各600例。干預組男320例，女280例，14～65歲，平均（43±8）歲，平均受教育時間（14.1±3.1）年。對照組男340例，女260例，14～64歲，平均（42.9±7）歲，平均受教育時間（14±3.3）年，兩組在性別、年齡及受教育時間方面差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 體檢Hp 陽性患者基線數據

1.2 納入標準

參照《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[4]符合下述三項之一者可定為Hp現癥感染：①胃黏膜組織RUT、組織片染色、培養三項中任一項陽性；②13C-UBT、14C-UBT陽性；③HPSA檢測（經過臨床驗證的單克隆抗體法）陽性。血清Hp抗體檢測（經過臨床驗證、準確性高的試劑）陽性提示曾經感染，從未治療者可視為現癥感染。

1.3 排除標準

①有軀體器質性、精神性疾??；②1個月以內使用過抗生素、鉍劑、質子泵抑制劑等敏感藥物者；③上消化道急性出血期1周以內者等；④其他原因不能配合試驗者。

1.4 治療方案

臨床試驗所用藥物包括艾司奧美拉唑鎂腸溶片（20mg/片，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379）、阿莫西林膠囊（0.5g/粒，聯邦制藥廠有限公司，國藥準字H20003263）、復方鋁酸鉍顆粒（1.3g/袋，遼寧奧達制藥有限公司，國藥準字H10950319）、胃復春片（0.36g/粒，杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z20040003）、克拉霉素片（0.25g/片，浙江京新藥業有限公司）。

臨床試驗所用儀器包括Hp檢測采用HYIREXC，Hp測試儀和13C-UBT藥盒（廣州華亙朗博藥業有限公司）、采用YHO4E，Hp檢測儀和14C-UBT藥盒（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

試驗分為干預組和對照組，各600例。干預組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片（20mg/次、2次/d、飯前口服）+阿莫西林膠囊（1.0g/次、3次/d、飯后口服）+復方鋁酸鉍顆粒（2.6g/次、3次/d、飯前口服）+胃復春片（4片/次、3次/d、飯前口服）治療。對照組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片（20mg/次、2次/d、飯前口服）+阿莫西林膠囊（1.0g/次、3次/d、飯后口服）+復方鋁酸鉍顆粒（2.6g/次、3次/d、飯前口服）+克拉霉素片（0.5g/次、3次/d、飯后口服）治療。兩組均連續服藥2周。

1.5 觀察指標

通過DNA指紋技術證實1年內Hp患者感染的Hp大多與原始菌株同源。根除治療成功1年內復查陽性的可以稱為復燃，根治成功1年后復查陽性的可以稱為再感染[6]。停藥1個月后復查Hp，確定根除。繼續觀察1年后的已根除者的再感染率。

（1）Hp感染根除治療后的治愈判斷標準為以下三項中之一：①胃竇、胃體兩個部位取材的RUT均為陰性；②13C-UBT、14C-UBT陰性；③HPSA檢測陰性。

（2）Hp感染根除治療后再感染的判斷評定方法：評定兩組患者治療2周根除Hp后，1年后的同一病人仍以治療前同一檢測方法進行Hp陽性診斷，從而判定兩組再感染率。如原始檢測Hp血清抗體陽性者加做13C-UBT或14C-UBT。由專業人員進行測評并分析結果。

1.6 統計學分析

2 結果

根除Hp1年后干預組再感染為48例，占比8%；對照組為72例，占比12%，兩組間的療效比較采用兩組差值間的成組t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組再感染率的比較（n，%）

3 討論

我國人口眾多，由于我國飲食特點喜歡圍餐，造成Hp的感染率及再感染率較高，但常常被人忽略，多數人感染后沒有感覺、沒有任何癥狀，結果有的發展成較嚴重胃病才去就醫，定期體檢顯得尤為重要。本研究顯示的30002例健康體檢人員中Hp陽性者13231例，總感染率為44.1%，比國內報道體檢人群要高[5]，但低于全國平均感染率，可能與我們檢測方法中有血清Hp抗體檢測多有關。目前我們對其再感染率的影響因素尚不完全明確。因此，需要對Hp再感染率進行更加深入的研究，以便掌握再感染率的高危因素，切斷其傳播途徑。不同國家、不同地區Hp再感染率不同，發展中國家比發達國家高，Hp再感染率分別為12%和1.25%[7]。

Hp與胃癌有關是國際公認的事實，一項納入6695名患者的Meta分析，通過對Hp感染者4～10年的隨訪發現，Hp感染者胃癌相對風險為0.65（95%CI，0.43-0.98）。根除Hp能降低胃癌發病率[8]，國外通過大規模根除Hp措施，胃癌發病率已大幅度下降。我國認識較晚，大規模根除措施少。目前我國發病率仍在上升，發病率和絕對數都位于世界第一。Hp感染是胃癌最重要的、最可控的危險因素，根除Hp應成為胃癌的一級預防措施[9]。目前國內外均為三、四聯治療，2017年全國專家共識認為中藥有根除Hp作用，發現部分中藥復方有一定的體內抗Hp作用，根除率為34%～90%不等[10]。中成藥胃復春片已被證明有此作用，其已做大量動物實驗和臨床驗證。

胃復春片由紅參、香茶菜和枳殼（炒）三味中草藥組成，方劑有健脾益氣、活血解毒之功效，可用于胃癌癌前病變、胃癌術后輔助治療和慢性非萎縮性胃炎屬脾胃虛弱證患者。胃復春片組方中占比86%的是香茶菜，它是一種民間草藥，其全草均能入藥，其本身具備清熱解毒、活血散結的作用，主治感冒發熱、乳癰、蛇蟲咬傷、脘腹脹痛、食滯納呆、脅痛黃疸等[11-12]；藥物中主要的化學成分是二萜類、三萜類、黃酮及其他化學成分，現在研究已明確其中大部分成分具有藥理活性。其單植物提取液對多種菌均有抑制作用，具有廣譜抗菌效力，其抑菌效力來自本身活性成分，其對大腸桿菌和變形桿菌（革蘭氏陰性菌）的抑制作用明顯優于金黃色葡萄球菌（革蘭氏陽性菌）[13]。另據有學者研究，胃復春片具有一定的體外抑制Hp作用，雖然達到MIC90所需的藥物濃度是某抗生素（麗珠得樂）的4倍。這表明胃復春這類藥物中雖然沒有直接的抑菌成分，但在體外抑制實驗中確實有抑制HP的作用，推測其作用機制可能與胃復春改變胃部HP生存的胃內局部微環境有關[3]。本次試驗中采用加入胃復春片中成藥作為干預的方法，旨在為臨床治療選擇恰當的干預方式，以降低患者的耐藥性，提高Hp感染根除率，減少藥物不良反應和再感染率提供依據。

干預組再感染率要低于對照組。兩組統計學數據對比有統計學意義（P＜0.05）。中藥胃復春片加另三種藥物降低體檢人員再感染率，為中藥可以降低患者對抗生素的耐藥性、提高Hp感染根除率、減少藥物不良反應和再感染率提供了進一步佐證。