硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾治療高血壓患者的臨床療效評(píng)價(jià)

牛衛(wèi)東

灌南縣第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222500

0 引言

高血壓是臨床常見的心血管疾病，也是導(dǎo)致腦卒中、心力衰竭等多種心腦血管疾病的重要因素，高血壓是一種多因素引發(fā)的慢性疾病，多由環(huán)境、遺傳、年齡、飲食、體重等因素引起[1]。該病早期臨床癥狀不明顯，極易被忽略，中后期開始伴有頭疼、頭暈、夜尿、多尿等癥狀，晚期致死率較高[2]。該病多發(fā)于中老年群體，且治療時(shí)間長(zhǎng)，常需要終身治療[3]。中老年群體身體免疫力下降，伴有基礎(chǔ)疾病概率較大，長(zhǎng)期服藥易導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物不耐受甚至產(chǎn)生藥物毒副作用。因此，安全有效的藥物對(duì)于高血壓患者的治療十分關(guān)鍵。目前，臨床多采用藥物治療高血壓，且選擇的治療藥物較多樣。硝苯地平緩釋片是一種鈣離子通道阻滯劑，是臨床常用的長(zhǎng)效降壓藥；美托洛爾屬于2A類β1-受體阻斷藥，常用于輕、中型高血壓[4]。基于此，為進(jìn)一步探究硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾在高血壓患者臨床治療中的效果，本文以36例高血壓患者作為研究對(duì)象進(jìn)行研究，以期為臨床高血壓治療提供一定的參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月-2021年1月收治的高血壓患者36例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各18例。研究組男8例，女10例；年齡為35～81歲，平均（58.00±3.22）歲；體重為45～78kg，平均（61.50±3.42）kg；病程為3個(gè)月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸煙史者8例，飲酒史者7例。對(duì)照組男9例，女9例；年齡為34～82歲，平均（58.00±3.22）歲；體重為46～77 kg，平均（61.50±3.42）kg；病程為3個(gè)月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸煙史者8例，飲酒史者8例。兩組一般資料對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05），有可比性。患者已簽署知情同意書，通過(guò)倫理批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《高血壓中醫(yī)診療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)治療所需藥物（硝苯地平緩釋片與美托洛爾等）的過(guò)敏或禁忌證；③入院前1年內(nèi)未接受任何可能影響免疫功能的治療；④對(duì)治療無(wú)抵抗；⑤無(wú)心、肺等重大器官衰竭的表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心血管疾病；②合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；③意識(shí)不清楚，無(wú)法正常溝通；④精神性疾病或認(rèn)知障礙；⑤哺乳期或妊娠期婦女；⑥糖尿病患者。

1.2 方法

治療前，所有患者均給予我院心電圖、凝血四項(xiàng)等常規(guī)檢查以及硝苯地平緩釋片、美托洛爾等治療所需藥物的敏感測(cè)試，針對(duì)性給予所有患者相關(guān)原發(fā)基礎(chǔ)疾病的控制治療。治療前詳細(xì)收集患者相關(guān)病史、與高血壓相關(guān)生活習(xí)慣及生活環(huán)境、治療預(yù)期、依從性、對(duì)高血壓看法與態(tài)度等一般資料，結(jié)合過(guò)往高血壓治療情況對(duì)患者治療方案、療程中可能存在問(wèn)題、治療注意事項(xiàng)等做出估計(jì)與評(píng)價(jià)。給患者發(fā)放健康管理手冊(cè)，指出患者及家屬亟待解決的關(guān)于高血壓治療的經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)、時(shí)間等問(wèn)題，針對(duì)具體問(wèn)題，結(jié)合預(yù)估，與患者及家屬共同制定有針對(duì)性的高血壓治療與護(hù)理的目標(biāo)與計(jì)劃。為保證研究效度，有高血壓治療藥物服用史的患者，于治療前1周開始停止相關(guān)降壓藥物的服用。

對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具體次數(shù)據(jù)患者具體情況而定），早晨服用最佳。

研究組以溫水吞服硝苯地平緩釋片（安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380，10mg/片），1片/次，2次/d，早晨起床（約7點(diǎn)）和晚間（大約7點(diǎn)）各1片；密切留意患者臨床表現(xiàn)，根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整用量、服用時(shí)間、服用次數(shù)等，注意控制每日劑量不超過(guò)40mg。口服酒石酸美托洛爾片（河南省順康醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057288，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具體次數(shù)據(jù)患者具體情況而定），早晨服用最佳。治療期間不使用其他治療措施。

以上兩組療程均為8周。囑咐患者用藥期間合理運(yùn)動(dòng)、限制鈉鹽攝入并保持規(guī)律的作息。檢測(cè)血壓變化、不良反應(yīng)等。

因高血壓是一種慢性疾病，治療周期長(zhǎng)，患者易出現(xiàn)抵抗治療、心情抑郁、焦慮等情況，影響治療效果。因此，治療期間還需要注意及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者焦慮、抑郁等情緒，鼓勵(lì)引導(dǎo)患者表達(dá)出內(nèi)心所慮，多支持、鼓勵(lì)患者，幫助患者降低自我負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)治療依從性，促使患者積極配合治療。

可以選擇建立專家小組，適當(dāng)干預(yù)患者。向高血壓患者解釋飲食護(hù)理的必要性，指導(dǎo)患者選擇清淡飲食，避免濃茶、酒精、咖啡等，注意營(yíng)養(yǎng)。針對(duì)老年高血壓患者，應(yīng)注意指導(dǎo)其選擇易消化的食物食用，可以鼓勵(lì)患者少食多餐。在環(huán)境方面，保持診療室溫度、濕度適宜，適當(dāng)定期開窗保證診療室空氣清新，定期消毒。盡可能保持診療室安靜。在等候區(qū)安裝電視等設(shè)備播放患者喜愛的電視節(jié)目或舒緩的音樂，幫助患者轉(zhuǎn)移注意力，減少病癥與等待帶來(lái)的焦慮、煩躁等情緒。適當(dāng)向高血壓患者進(jìn)行相關(guān)知識(shí)教育，提升患者對(duì)高血壓的接受度與正確認(rèn)知度，努力減輕患者不安全感，并可以幫助患者認(rèn)識(shí)其他高血壓患者，通過(guò)患者間的良性互動(dòng)提升患者的治療信心。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組療效：參考《高血壓中醫(yī)診療指南》[5]中療效標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：舒張壓下降不少于10mmHg，收縮壓下降不低于20mmHg，日血壓維持在140/90mmHg以下，頭暈、胸悶等臨床癥狀消失。②有效：舒張壓降值＜10mmHg，收縮壓降低值＞30mmHg，日血壓高于140/90mmHg但高于程度不超過(guò)30%，頭暈、胸悶等臨床癥狀得到改善。③無(wú)效：舒張壓、收縮壓、頭暈、胸悶等臨床癥狀均無(wú)明顯改善。

（2）血壓指標(biāo)：比較治療前后的收縮壓和舒張壓情況。

（3）生活質(zhì)量：采用SF-36健康量表[6]評(píng)估治療前后的生活質(zhì)量。SF-36包括健康狀況與日常活動(dòng)關(guān)系、健康狀況與工作關(guān)系、情緒、活力等8個(gè)大面，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越高。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察治療后發(fā)生頭痛、水腫、眩暈、尿頻、惡心嘔吐、腹瀉的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

研究組療效顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血壓指標(biāo)及生活質(zhì)量對(duì)比

治療后，研究組收縮壓和舒張壓均顯著低于對(duì)照組，SF-36得分則明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血壓指標(biāo)及生活質(zhì)量對(duì)比（）

表2 兩組血壓指標(biāo)及生活質(zhì)量對(duì)比（）

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比（n，%）

3 討論

隨著我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，人們生活節(jié)奏逐漸加快，外賣食用率較高，鹽分?jǐn)z入量提高，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。高血壓在心血管臨床中較為常見，早期臨床癥狀不明顯，極易被忽略，中后期開始伴有頭疼、頭暈、夜尿、多尿等癥狀，到了中后期可能誘發(fā)腦卒中、心力衰竭、急性腦梗等多種心腦血管疾病。因此，高血壓的及時(shí)發(fā)現(xiàn)與治療至關(guān)重要。而高血壓作為一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期治療，且藥物只能緩解癥狀、壓制惡化，并不能實(shí)現(xiàn)完全治愈，這就對(duì)治療依從性提出了較高的要求。患者，尤其是老年患者，伴有基礎(chǔ)疾病的概率較大，對(duì)高血壓治療的態(tài)度也較回避，加大了治療難度，同時(shí)，高血壓治療的長(zhǎng)期性與患者的身體情況，決定了其對(duì)治療藥物的有效性和安全性要求較高。目前，臨床上多用鈣離子拮抗劑治療高血壓，但長(zhǎng)期使用易致使患者產(chǎn)生耐藥性，但增加劑量又易引發(fā)下肢無(wú)力、眩暈等不良反應(yīng)[7]。

相關(guān)報(bào)道顯示[8]，血管內(nèi)皮損傷是誘發(fā)高血壓形成的作用機(jī)理之一。血壓短時(shí)間內(nèi)急劇增加，會(huì)加重血管內(nèi)壁負(fù)擔(dān)，引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂，血管內(nèi)皮功能紊亂又會(huì)反過(guò)來(lái)作用于血壓，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷-高血壓-血管內(nèi)皮損傷加重-高血壓加重的惡性循環(huán)。通常血管內(nèi)皮合成ET-1和NO在穩(wěn)定的血管生態(tài)中保持著動(dòng)態(tài)平衡，維持著血管循環(huán)系統(tǒng)的正常運(yùn)作，保護(hù)著血管。而一旦發(fā)生內(nèi)皮損傷，會(huì)刺激氧自由基的大量釋放，此時(shí)，ET-1濃度會(huì)增加，而ET-1又會(huì)刺激血管活性物質(zhì)的過(guò)多釋放，刺激血管平滑肌收縮，導(dǎo)致血壓上升[9]。Ang-Ⅱ則會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞鈣化因子的表達(dá)，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。目前，臨床常采用Ca2+拮抗藥來(lái)治療高血壓患者，是通過(guò)利用其可選擇性擴(kuò)張血管的作用機(jī)理，實(shí)現(xiàn)降低血管阻力、提高血流量、減少心肌耗氧量、促使血壓降低的效果，臨床研究證明Ca2+拮抗藥具有起效快、作用持久且強(qiáng)的效果。硝苯地平緩釋片是一種Ca2+通道阻滯劑，可以有效阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道，限制Ca2+內(nèi)流，減少Ca2+對(duì)高血壓患者血管的刺激，降低血管平滑肌的張力，實(shí)現(xiàn)降壓，且硝苯地平緩釋片空間位阻較甲磺酸氨氯地平片等更大，效果較好，聯(lián)合美托洛爾可以穩(wěn)定心率，提升治療高血壓的療效。本研究結(jié)果顯示，硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾能有效降低血清中的ET含量，有效抑制血管收縮。陳曉霞[10]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾治療高血壓效果顯著，能有效地調(diào)節(jié)血壓，患者不良發(fā)生率較低，安全性相對(duì)較高，與本文研究結(jié)果一致。硝苯地平緩釋片可有效阻滯血管平滑肌細(xì)胞中的Ca2+的內(nèi)流，抑制去甲腎上腺素的釋放，與此同時(shí)，美托洛爾阻滯β1腎上腺素的釋放，二者合用降低了兒茶酚胺的水平和外周血管阻力，最終達(dá)到改善患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的效果。此外，本研究中，研究組療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾降壓效果比較理想，可能是因?yàn)橄醣降仄骄忈屍芡瑫r(shí)舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈，最大程度上增加心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈因缺氧缺血引發(fā)的痙攣，并抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量，改善患者心腦血管的血氧水平，調(diào)節(jié)患者血脂水平；同時(shí)，硝苯地平緩釋片還可以發(fā)揮舒張外周阻力血管的功效，降低外周阻力，降低收縮壓和舒張壓，減輕心臟后負(fù)荷，提升高血壓治療效果。此外，硝苯地平緩釋片與美托洛爾合用的半衰期較長(zhǎng)，可持續(xù)作用的時(shí)間較長(zhǎng)，在連續(xù)給藥一段時(shí)間后，患者血液中的硝苯地平緩釋片與美托洛爾的藥物濃度達(dá)到穩(wěn)定狀況，不會(huì)產(chǎn)生急速衰減的情況，利于維護(hù)血管生態(tài)微循環(huán)系統(tǒng)，具有更平穩(wěn)的血壓控制作用。最后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾治療高血壓不良反應(yīng)少，安全性較高。可能是由于硝苯地平可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不改變血漿鈣離子濃度，不易引發(fā)機(jī)體刺激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，美托洛爾則可以改善血糖水平，與硝苯地平緩釋片聯(lián)用，一定程度上抵消了患者因服用傳統(tǒng)降壓藥引發(fā)的眩暈等不良反應(yīng)。值得指出的是，本研究受限于樣本數(shù)量，此研究結(jié)果存在一定局限性，有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯(lián)合美托洛爾在高血壓患者的臨床治療中，治療效果較好，可有效改善并穩(wěn)定患者血壓指標(biāo)，還能夠有效改善患者血管內(nèi)皮損傷等，且安全性較高，不良反應(yīng)較少，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。