促紅細胞生成素、血清細胞因子信號轉導負調控因子-3、Th1/Th2與妊娠高血壓疾病的相關性分析

王瑩瑩，孫曉慧

（1.浚縣人民醫院 產科，河南 浚縣 456250；2.安陽市腫瘤醫院 婦科，河南 安陽 455000）

妊娠高血壓疾病是指妊娠與血壓升高并存的產科常見疾病，多見于分娩后2 周或妊娠20 周，臨床常見癥狀頭痛、惡心、頭暈、小腿水腫等，初始癥狀大多表現為血壓的輕度升高，隨著病情延長，逐漸進展為高血壓、蛋白尿，甚至發生子癇［1-2］。妊娠高血壓不僅導致產婦高血壓、蛋白尿等癥狀的出現，同時也增加了新生兒胎膜早破、窒息、生長受限等危險事件的發生風險。因此，及早采取干預措施改善母嬰預后意義重大［3-4］。目前，臨床尚未明確妊娠高血壓疾病的發病因素，多項研究發現［5-7］，免疫學因素與妊娠高血壓疾病的發生發展關系密切。促紅細胞生成素（EPO）、血清細胞因子信號轉導負調控因子-3（SOCS-3）、T 輔助細胞1/T 輔助細胞2（Th1/Th2）均為母胎免疫調節的關鍵因素。基于此，本研究旨在探究妊娠高血壓疾病與EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浚縣人民醫院2018 年2 月1 日至2020年2 月1 日期間收治的妊娠高血壓患者66 例為觀察組，根據患者病情進展將其分為重度子癇前期組21 例、輕度子癇前期組22 例，妊娠高血壓組23 例，另擇同期健康產婦51 例為對照組。兩組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

納入標準：①觀察組患者均符合妊娠高血壓疾病相關診斷標準［8］；②臨床資料完整；③均為單胎妊娠；④近期未服用激素、免疫類藥物；⑤孕周30 周及以上；⑥患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：①伴有精神疾病者；②合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全；③存在胎盤前置、先兆流產等病史者；④習慣性流產者；⑤中途退出者；⑥依從性較差者。

1.2 方法

于清晨采集兩組產婦空腹狀態下外周靜脈血5 mL，離心后，提取血清，采用酶聯免疫吸附法對兩組產婦血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平進行檢測。其中Th1/Th2 水平的檢測分別選取腫瘤壞死因子（TNF-α）與白細胞介素-4（IL-4）進行檢測。

1.3 觀察指標

①一般資料：通過基本資料調查問卷收集各組基本信息，主要包括：年齡、妊娠前身體質量指數（BMI）、孕周。②單因素分析：檢測并比較各組血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。③相關性分析：采用有序多分類Logistic 回歸分析妊娠高血壓病程進展與血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平之間的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析。服從正態分布的連續變量用均數±標準差（）表示，兩組獨立組間用t檢驗，多組用F檢驗，采用有序多分類Logistic 回歸進行相關性分析。P<0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析

觀察組血清EPO、Th1/Th2 水平高于對照組，血清SOCS-3 水平低于對照組，且隨著妊娠高血壓病情進展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐漸增高，血清SOCS-3 水平逐漸降低，組間兩兩比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 各組不同因子檢測水平比較（）

表2 各組不同因子檢測水平比較（）

2.2 血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓的相關性

以妊娠高血壓病情嚴重程度為因變量，以血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平為自變量，采用有序多分類Logistic 回歸分析，血清EPO、Th1/Th2水平與妊娠高血壓呈正相關，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負相關，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 有序多分類Logistic 回歸分析

3 討論

目前，臨床有關妊娠高血壓疾病的發病因素共有4 個學說，分別為血管內皮細胞損傷學說、遺傳學說、免疫學說、胎盤缺血學說。另外，近代生殖免疫學指出［9］，正常妊娠與胎兒和母體免疫系統的精確動態平衡有關，一旦平衡被打破，易誘發一系列妊娠疾病，從而損傷胎兒和母體。相關研究表明［10］，EPO 具有抗缺氧、抗凋亡、促進血管生成的作用，可參與胎盤血管發生過程，對維持正常妊娠具有重要作用。SOCS-3 參與機體內多種因子的免疫應答反應和轉錄調控。Th1 細胞可分泌TNF-α、INF-γ、IL-2 等因子，調節局部炎癥和細胞毒有關的免疫應答，同時參與機體炎性反應，在機體抗感染中扮演重要角色。Th2 細胞分泌IL-10、IL-6、IL-5、IL-4 等因子，主要促進B細胞增殖，刺激其產生免疫球蛋白，以發揮免疫抑制的功效。因此，Th1/Th2 之間的動態平衡是能夠維持機體免疫功能正常運作的基本條件，并在妊娠免疫耐受的建立、維持中發揮重要作用。

本研究顯示，兩組年齡、BMI、孕周等一般資料比較差異無統計學意義，但既往研究發現［11］，高齡、肥胖、孕周較短產婦更易誘發妊娠高血壓疾病，推測其可能是由于本研究選取樣本量較少有關。本研究對各組血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2水平進行檢測，結果表明，觀察組血清EPO、Th1/Th2 水平高于對照組，血清SOCS-3 水平低于對照組，且隨著妊娠高血壓病情進展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐漸增高，血清SOCS-3 水平逐漸降低，說明產婦血清EPO、Th1/Th2 水平越高，血清SOCS-3 水平越低，母嬰預后越差，提示血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平可能與妊娠高血壓疾病有關。

有序多分類Logistic 回歸分析結果顯示，血清EPO、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓呈正相關，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負相關，這與酈浩吉等［12］相關報道基本一致。EPO 具有保護腦組織、促進血管生成等多種生物學活性，相關研究指出［13］，妊娠高血壓患者胎盤內EPO 水平發生高表達，可能是由于EPO 能夠刺激胎盤血管內皮細胞形成與分化以及影響血管生成，在螺旋動脈重建過程中可發揮重要作用，其水平的高表達提示胎盤發生了缺氧、缺血性病理損傷。SOCS-3 屬于新型免疫分子，能夠作用于多種細胞，可通過多種途徑影響腫瘤壞死因子、白細胞介素等因子的信號轉導，從而對T 細胞分化與免疫進行調控，參與免疫應答反應，可用于預測妊娠高血壓疾病的妊娠結局，SOCS-3 水平越低，妊娠高血壓疾病病情越嚴重［14］。Th1/Th2 水平的動態平衡，維持妊娠期免疫系統正常表達，妊娠高血壓產婦主要為Th1型免疫反應，且Th2 型免疫反應減弱，正常妊娠免疫主要為Th2 型免疫反應［15］。妊娠高血壓早期Th1 細胞因子水平出現明顯升高，可一定程度影響內皮細胞功能和滋養細胞生長。Th2 型免疫反應減弱和Th1 型免疫反應增強與妊娠高血壓疾病密切相關［16］。Th1/Th2 的免疫調節失衡誘發妊娠高血壓疾病的機制可能是由于Th1 細胞因子水平的升高激活了母體NK 細胞以及免疫排斥反應，進一步加重了血管內皮細胞受損程度，引發妊娠高血壓疾病［17］。因此，臨床對于妊娠高血壓患者，應密切關注其血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的早期檢測，從而有助于監測患者病情以及預測預后。

綜上所述，血清EPO、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓呈正相關，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負相關，血清EPO、Th1/Th2 水平越高、SOCS-3水平越低，提示妊娠高血壓病情越嚴重，預后越差，妊娠高血壓患者需密切關注血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。本研究尚存在以下不足：本研究納入樣本較少，且研究對象均來自同一所醫院，研究結果具有一定偏頗，有關血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓疾病的相關性仍需進一步研究證明。