纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病的效果分析

焦宇

101111北京市通州區(qū)次渠衛(wèi)生院內(nèi)科，北京

原發(fā)性高血壓合并糖尿病在老年人群中尤為多見，近年來研究顯示，原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者，需將血壓控制在≤130/80 mmHg，當(dāng)血壓≥140/90 mmHg者需應(yīng)用降壓藥物治療，選擇降壓藥物需考慮兼顧其他疾病[1]。氨氯地平是常見的鈣離子拮抗劑，降壓效果好，但對于高血壓合并糖尿病患者，要在控制血糖的同時控制血壓，應(yīng)避免使用影響胰島素代謝的藥物。纈沙坦也是治療高血壓的常規(guī)藥物。本研究對纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者的效果進行分析，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2019 年11 月-2020 年11 月北京市通州區(qū)次渠衛(wèi)生院收治的240例老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者為研究對象，以奇偶分組法分為觀察組與對照組，各120例。觀察組男73例，女47例；年齡61～85歲，平均(67.59±5.76)歲。對照組男71例，女49例；年齡62～86 歲，平均(67.67±5.45)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有高血壓和糖尿病臨床癥狀；②符合《中國高血壓防治指南》2018 年修訂版中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者及其家屬對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1 個月內(nèi)曾應(yīng)用本研究所用藥物治療者；②合并嚴重肝、腎功能不全者；③繼發(fā)性高血壓者。

方法：兩組患者后均服用二甲雙胍，0.5 g/次，3 次/d，依據(jù)患者血糖水平適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，≤2 g/d，連續(xù)治療2 個月。兩組入組前2 周均服用其他降壓藥物治療，必要時給予利尿劑，入組后對照組給予苯磺酸氨氯地平片(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H10950224)治療，5 mg/次，1 次/d，對于體質(zhì)虛弱、肝功能受損、Ⅰ級高血壓、老年患者，可從2.5 mg開始服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用纈沙坦膠囊[生產(chǎn)廠家：天大藥業(yè)(珠海)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030777]治療，80 mg/次，1 次/d。兩組均治療2 個月。叮囑患者靜坐，測量右上肢血壓，3次/d。血糖于患者晨起空腹和餐后2 h測量，記錄相關(guān)指標(biāo)和用藥情況。Ⅲ級高血壓患者若用藥后收縮壓仍＞180 mmHg，則遵醫(yī)囑調(diào)整用藥。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治療前后的血壓水平(收縮壓、舒張壓)；②治療前后的血糖水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)；③治療總有效率。采用衛(wèi)生部制定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于高血壓病的療效評價標(biāo)準(zhǔn)。a.顯效：干預(yù)后，血壓恢復(fù)到正常水平，且舒張壓下降≥20 mmHg，收縮壓下降≥10 mmHg；b.有效：治療后，血壓未恢復(fù)到正常水平，收縮壓下降10～19 mmHg，舒張壓下降5～9 mmHg；c.無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療前后血壓水平比較：治療前，兩組收縮壓、舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較(，mmHg)

表1 兩組治療前后血壓水平比較(，mmHg)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

兩組患者治療前后血糖水平比較：治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(，mmol/L)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

討論

原發(fā)性高血壓是常見的心血管疾病，其發(fā)病原因尚不明確，有研究表明，此病的發(fā)生與交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素系統(tǒng)有關(guān)[3-4]。高血壓患者還可能合并其他疾病，最常見的合并疾病為糖尿病，為了控制血糖，患者需積極配合治療，促進病情恢復(fù)。原發(fā)性高血壓、糖尿病與胰島素功能受損有關(guān)[5]。胰島素抵抗是一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，靶細胞攝取、利用的葡萄糖低于正常水平，導(dǎo)致身體對胰島素的敏感性降低，身體代償性分泌更多的胰島素，導(dǎo)致胰島功能紊亂。胰島素在生理濃度范圍內(nèi)可調(diào)節(jié)血管，使血管擴張，增加血流量，提高骨骼肌對葡萄糖的利用率。有研究顯示，胰島素在超生理濃度下，刺激動脈平滑肌細胞增生，對內(nèi)皮功能造成影響[6]。

臨床多采用鈣離子拮抗劑治療高血壓，苯磺酸氨氯地平片是常見的鈣離子拮抗劑，屬于慢通道阻滯劑，可單獨用藥也可聯(lián)合用藥。心肌、平滑肌的收縮依賴細胞外鈣離子經(jīng)特異性離子通道進入細胞，苯磺酸氨氯地平片可抑制鈣離子跨膜進入細胞，抑制平滑肌的作用大于心肌[7]。受體位點結(jié)合和解離的速率由鈣通道的相互作用而決定，藥理作用的產(chǎn)生對外周動脈有擴張作用，可減小外周血管阻力，達到降低血壓的目的。苯磺酸氨氯地平片抑制鈣誘導(dǎo)的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍，其與受體結(jié)合和解離的速度較慢，作用出現(xiàn)遲，但維持時間長，對血管平滑肌的選擇性作用優(yōu)于硝苯地平。口服吸收慢，生物利用率在64%，大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝物無鈣拮抗作用，在老年患者及肝功能異常患者中，藥物消除緩慢，但進食不影響藥代動力學(xué)[8]。苯磺酸氨氯地平可24 h 降低立位和臥位血壓，長期服用不會給心率帶來較大波動，也不會影響血漿兒茶酚胺濃度，降壓效果平穩(wěn)，對中、重度高血壓的療效優(yōu)于輕度高血壓，血壓正常的患者服用也無明顯不良反應(yīng)。而且苯磺酸氨氯地平片在年輕人中降低舒張壓的作用與老年人相似，老年人收縮壓高，而苯磺酸氨氯地平片降低收縮壓的效果更明顯[9]。

部分患者應(yīng)用苯磺酸氨氯地平片后，血壓控制不佳，還會對血管壁造成一定刺激，不利于血糖的控制。有研究表明，若在氨氯地平片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用纈沙坦，可提高療效[10]。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，能選擇性作用于AT1受體亞型中，阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，其特異性拮抗AT1受體的作用高于AT2受體約2 萬倍，可抑制血管收縮與醛固酮釋放，發(fā)揮降壓效果。但纈沙坦不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、腎素及其他受體，不抑制血壓和鈉平衡相關(guān)的離子通道，對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶無抑制作用，不會影響體內(nèi)緩激肽水平[11]。纈沙坦降壓效果好，不影響心率，患者口服后2 h 內(nèi)就可產(chǎn)生降壓效果，4～6 h達到高峰，長期治療效果好，與利尿劑合用，可進一步加強降壓效果，即使突然停藥，也不會引起高血壓反跳或其他不良反應(yīng)。纈沙坦還有利于心功能傳導(dǎo)，協(xié)調(diào)體內(nèi)糖脂代謝，對老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者具有很好的應(yīng)用價值，在降壓的同時協(xié)調(diào)體內(nèi)糖性因子，促進胰島素分泌。胰島素是由胰臟內(nèi)胰島β細胞內(nèi)分泌的蛋白質(zhì)類激素，是身體唯一降低血糖的激素，也是唯一促進脂肪、蛋白質(zhì)以及糖原合成的激素。若胰島素敏感性低，高血糖會刺激胰島素分泌，形成高胰島素血癥，引起高血壓、高血糖、心腦血管疾病等一系列病變。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平的降壓效果好，有利于提高胰島素敏感性，可更好地控制血糖。

綜上所述，在社區(qū)老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者的治療中聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與氨氯地平，降壓效果顯著，可維持血糖穩(wěn)定，安全性高，值得臨床推廣。