小分子免疫調(diào)節(jié)國家一類創(chuàng)新藥“淫羊藿素軟膠囊”獲批上市

2022年1月10日，國家藥品監(jiān)督管理局正式附條件批準(zhǔn)1.2類創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市申請，用于不適合或患者拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療，且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌，患者外周血復(fù)合標(biāo)志物滿足以下檢測指標(biāo)的至少兩項：AFP≥400ng/mL；TNF-α＜2.5pg/mL；IFN-γ≥7.0pg/mL。藥品上市許可持有人為北京珅諾基醫(yī)藥科技有限公司。

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）簡稱肝癌，是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要亞型，占85%-90%。根據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》，原發(fā)性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因。肝癌是我國特有的高發(fā)癌種，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)（GLOBOCAN 2020）數(shù)據(jù)顯示，2020年我國肝癌年新發(fā)病例達(dá)41.0萬人，占全球肝癌新發(fā)病例的49.4%，死亡39.1萬人，居世界之首，疾病負(fù)擔(dān)沉重，致死率高。Frost & Sullivan預(yù)測，到2030年中國肝癌年新發(fā)病例將達(dá)52.6萬例，嚴(yán)重威脅著人民的生命和健康。

作為我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)天然口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑，淫羊藿素軟膠囊為全球first-in-class的一類原創(chuàng)新藥，其核心成分為從傳統(tǒng)中藥材淫羊藿中提取純化的有效單體化合物淫羊藿素。臨床III期試驗結(jié)果顯示，淫羊藿素軟膠囊對比華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌，可顯著延長受試者總生存獲益，富集人群中位總生存獲益（mOS）達(dá)到13.54個月vs6.87個月（HR=0.43,P=0.0092）；顯著改善患者生活質(zhì)量，延長中位至惡化時間（TTD）；安全性表現(xiàn)良好，總體不良反應(yīng)發(fā)生率與現(xiàn)有一線治療方案相比具有明顯優(yōu)勢。淫羊藿素軟膠囊先后獲得國家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5項“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持，并于2021年5月被納入到優(yōu)先審評程序。目前，淫羊藿素軟膠囊已經(jīng)獲得用途專利、晶型專利、劑型專利等26項專利保護(hù)。

淫羊藿素化學(xué)全稱為異戊烯類黃酮化合物阿可拉定（3，5，7-三羥基-2-（4-甲氧基苯基）-8-（3-甲基丁-2-烯基）-4H-苯并吡喃-4-酮），屬于小分子免疫調(diào)節(jié)類抗腫瘤藥物，通過直接結(jié)合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎癥通路，從而減少TNF-α、IL-6等炎癥因子產(chǎn)生，下調(diào)IL6-JAK2-STAT3通路。淫羊藿素分子通過直接結(jié)合IKKα，也抑制TNF-α對IKK-NF-κB信號通路的活化，進(jìn)而抑制PD-L1表達(dá)和降低抑制型免疫細(xì)胞MDSC，活化IFN-γ陽性CD8+T細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用。

淫羊藿素軟膠囊可作用于免疫相關(guān)信號通路，通過抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善腫瘤微環(huán)境等途徑發(fā)揮獨特的抗腫瘤效應(yīng)，此外，其外周血標(biāo)志物富集人群的設(shè)計，更是開啟了探索中國晚期肝癌患者精準(zhǔn)治療的新模式。

國家藥品監(jiān)督管理局要求該品種上市許可持有人按所附條件和要求繼續(xù)完成相關(guān)上市后研究工作。

（本刊訊）