FDA批準(zhǔn)SGLT2抑制劑降糖藥Jardiance（恩格列凈）新適應(yīng)證治療心衰（HFrEF）

近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）與禮來(lái)（Eli Lilly）的SGLT2抑制劑Jardiance（中文商品名：歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈）一個(gè)新的適應(yīng)證：用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF，收縮性心力衰竭）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)論其是否患有2型糖尿病（T2D）。2021年6月，Jardiance已獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療HFrEF成人患者，無(wú)論是否患有T2D。目前，Jardiance治療HFrEF新適應(yīng)證也正在接受中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審查。

心力衰竭（HF）是一種慢性的、使人衰弱的心腎代謝疾病，影響全球6000多萬(wàn)人。近年來(lái)，HF患病率持續(xù)上升，研究出新的治療方案至關(guān)重要，因?yàn)榇蠹s一半的HF患者會(huì)在確診后5年內(nèi)死亡。HFrEF占HF病例的一半以上，當(dāng)心肌不能有效收縮時(shí)，就會(huì)發(fā)生HFrEF，與正常功能的心臟相比，其向身體輸送的血液更少。

用藥方面，Jardiance可在估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）低至20mL/min/1.73m2的HFrEF成人患者中啟動(dòng)治療。需要注意的是，Jardiance不適用于1型糖尿病患者，因?yàn)樗赡茉黾舆@些患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）＜30mL/min/1.73m2的成人2型糖尿病患者，Jardiance不用于改善血糖控制，因?yàn)楦鶕?jù)其作用機(jī)制，該藥在這種情況下可能無(wú)效。

心力衰竭（HF）是一種毀滅性的、使人衰弱的心血管疾病，它不僅會(huì)限制生活質(zhì)量，而且是一種需要反復(fù)住院治療并伴有腎功能衰退的進(jìn)行性疾病。

Jardiance治療HFrEF新適應(yīng)證批準(zhǔn)，基于3期EMPERORReduced試驗(yàn)（NCT03057977）的結(jié)果。該試驗(yàn)在3730例患有或不患有2型糖尿病（T2D）的HFrEF成人患者（功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ、IV，左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%）中開(kāi)展，數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療時(shí)，與安慰劑相比，Jardiance 10mg將心血管死亡或心衰住院的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了25%（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低5.3%，HR=0.75；95%CI：0.65-0.86）。主要終點(diǎn)的結(jié)果在有和無(wú)T2D的患者亞組中是一致的。關(guān)鍵次要終點(diǎn)分析表明，與安慰劑相比，Jardiance將因心力衰竭而首次和再次住院的相對(duì)分析降低了30%（Jardiance組388例事件，安慰劑組553例事件，HR=0.70；95%CI：0.58-0.85），并顯著減緩腎功能下降。該試驗(yàn)中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性相似。

EMPEROR-Reduced試驗(yàn)是EMPOWER臨床項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的一個(gè)，正在探索Jardiance對(duì)心腎代謝疾病患者生活的影響。EMPEROR-Preserved試驗(yàn)正在HFpEF成人患者（伴或不伴糖尿病）中對(duì)Jardiance進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)公布的數(shù)據(jù)顯示：該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。根據(jù)該結(jié)果，Jardiance是第一個(gè)也是唯一一個(gè)可顯著降低HFpEF患者（無(wú)論是否患有糖尿病）心血管死亡或心衰住院復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)的療法。加上EMPEROR-Reduced試驗(yàn)的結(jié)果，這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了Jardiance對(duì)所有類型心力衰竭的療效。EMPEROR-Preserved試驗(yàn)中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性基本一致。

Jardiance（歐唐靜，恩格列凈）是一種口服、每日一次、高選擇性SGLT-2抑制劑。新興的SGLT-2抑制劑類藥物已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。除具有明確的降糖效果外，該藥還能帶來(lái)減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。Jardiance安全性良好，可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，是全球首個(gè)經(jīng)研究證實(shí)能降低心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病藥物。

Jardiance于2014年8月獲批上市，用于2型糖尿病患者的治療。2016年底，Jardiance再獲批準(zhǔn)，用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，禮來(lái)-勃林格殷格翰聯(lián)盟一直致力于開(kāi)發(fā)這種藥物用于治療心力衰竭和慢性腎臟病。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）