α-氯代-α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的綠色合成工藝

馮 旋

（華中藥業(yè)股份有限公司，湖北 襄陽 441021）

α-氯代-α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯是合成維生素B1的一個關(guān)鍵中間體。現(xiàn)有的合成工藝路線以α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯（ABL）為原料，與磺酰氯或氯氣等氯代試劑反應，生成α-氯代-α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。

以磺酰氯為氯代試劑[1-3]，反應劇烈，會放出大量的熱，產(chǎn)生大量有毒有害的二氧化硫、氯化氫等廢氣，對人體、環(huán)境的危害都非常大，且后處理比較麻煩，產(chǎn)生的廢水多且難以處理，對環(huán)境的污染大。同時，二氧化硫殘留對后一步反應的影響較大，氯代試劑的用量難以控制，易產(chǎn)生多氯代物等副產(chǎn)物。國內(nèi)主要的維生素B1生產(chǎn)廠家均以氯氣為氯代試劑[4-6]，但該工藝也存在反應放熱劇烈、副反應多等問題，而且氯氣的毒性大，對設(shè)備的腐蝕嚴重，生產(chǎn)和運輸上的安全性問題突出。氯氣、磺酰氯、二氯亞砜等氯代試劑普遍存在毒性高、腐蝕性強、污染大等缺點，生產(chǎn)、儲存、運輸和使用過程均有嚴格限制。

N-氯代丁二酰亞胺的價格偏高，工業(yè)生產(chǎn)成本高。有文獻報道[7-9]以N-氯代丁二酰亞胺（NCS）為氯代試劑，對β-二羰基化合物進行了氯代反應。但這些方法普遍存在需要添加催化劑或助劑、操作復雜的缺點。β-二羰基化合物的氯代過程會產(chǎn)生較多的二氯代副產(chǎn)物，導致分離難度大，收率低，因此，開發(fā)一種綠色環(huán)保、收率和純度都較高的合成方法，具有十分重要的意義。

三氯異氰尿酸（TCCA）是一種用途廣泛且高效的氯化和氧化反應試劑，被廣泛用于合成多種類型的化合物[10]，如氯代芳烴、α-鹵代羰基化合物等。……