地屈孕酮聯合黃體酮片對先兆流產患者激素水平及新生兒結局的影響

黃永萍，莫銳婷，黃麗芳

（1惠州市第一人民醫院 婦科，廣東 惠州 516000；2惠州市第二婦幼保健院 婦科，廣東 惠州 516000）

先兆流產主要指妊娠前28周陰道出現少量流血，且伴隨陣發性腹痛、腰部酸痛，此時若未能予以有效治療，會導致完全流產［1］。先兆流產發病機制較為復雜，通常認為與黃體功能不全、免疫異常、胎盤內分泌功能不足等相關。地屈孕酮是目前臨床治療先兆流產的常用藥物，主要通過刺激子宮內膜激素分泌，改善子宮機能，維持正常妊娠。相關研究［2］表明，單用地屈孕酮安胎效果欠佳，難以確保胚胎在子宮內正常發育。黃體酮屬于天然孕激素，能夠改善子宮內膜受容性，控制子宮收縮痙攣，為孕卵著床提供所需營養［3］。鑒于此，本研究探討地屈孕酮聯合黃體酮對先兆流產患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年4月至2020年7月我院收治的先兆流產患者116例。納入標準：①符合《婦產科學》［4］先兆流產診斷標準；②患者及家屬簽署知情同意書；③單胎妊娠；④經超聲示宮內可見孕周，胚胎發育符合孕周。排除標準：①以往習慣性流產；②子宮發育不良；③伴有生殖系統腫瘤；④短期內使用同類藥物治療。按隨機數字表法分為兩組各58例。對照組年齡20～33歲，平均（26.42±2.13）歲；孕周6～15周，平 均（9.48±1.05）周；孕 次0～3次，平 均（1.79±0.48）次。研究組年齡21～34歲，平均（26.47±2.11）歲；孕周6～14周，平均（9.52±1.06）周；孕次0～3次，平均（1.74±0.49）次。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者入院后均予以葉酸、維生素E治療，并叮囑患者多臥床休息。對照組給予地屈孕酮片（Abbott B.V.，批準文號H20170221）口服治療，初始劑量40 mg／次，隨后根據患者個體情況每8 h服用10 mg地屈孕酮片。研究組在對照組基礎上給予黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902）口服治療，初始劑量100 mg／次，每天口服2次，待癥狀消失后劑量調整為50 mg／次。兩組均持續用藥1個月。

1.3 觀察指標比較兩組的激素水平、新生兒結局、臨床癥狀恢復情況及不良反應。①激素水平：于治療前、治療1個月后采集患者空腹靜脈血4 mL，3000 r／min離心15 min，獲取血清后，雌二醇（E2）、孕酮（P）、人絨膜促性腺激素（HCG）用化學發光法測定。②新生兒結局：記錄兩組的新生兒窒息、胎兒窘迫等不良新生兒結局發生情況。③臨床癥狀恢復情況：記錄兩組的腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復時間。④不良反應：記錄兩組的嗜睡、頭暈、惡心等發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 激素水平治療前，兩組E2、P、HCG比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的E2、P、HCG高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的激素水平比較（±s）

表1 兩組的激素水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 時間 E2（pg／mL） P（nmol／L）HCG（mIU／mL）研究組 治療前 296.42±97.1251.57±6.29 2562.74±114.20（n＝58） 治療后624.19±107.64*＃71.98±8.87*＃8329.15±171.99*＃對照組 治療前 298.51±96.4351.24±6.48 2553.68±112.71（n＝58） 治療后553.62±101.38*64.67±7.12*6257.39±143.28*

2.2 新生兒結局研究組新生兒不良結局發生率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的新生兒不良結局比較［n（%）］

2.3 臨床癥狀恢復情況研究組腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復時間短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的臨床癥狀恢復情況比較（±s，d）

表3 兩組的臨床癥狀恢復情況比較（±s，d）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 腹痛緩解時間 腰部酸痛緩解時間 P恢復時間研究組58 3.37±0.69* 5.96±0.87* 3.72±0.93*對照組58 4.16±0.84 7.28±1.02 4.88±0.95

2.4 不良反應研究組惡心2例，頭暈1例，腹部不適1例，不良反應發生率為6.90%（4／58）；對照組嗜睡1例，頭暈1例，不良反應發生率為3.45%（2／58）。兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2＝0.703，P＝0.402）。

3 討論

先兆流產病因尚未完全明確，與孕激素不足、子宮內膜發育不夠完善、子宮平滑肌興奮性降低相關［5］。地屈孕酮屬口服孕激素，是治療先兆流產常用藥物，與孕激素受體親和力較強，可直接作用于子宮內膜等靶組織，達到治療先兆流產的目的［6］，然而單一用藥效果有限。

研究［7-8］表明，E2、P、HCG激素水平在先兆流產患者中有關鍵作用，其中E2在妊娠6～8周時通過黃體分泌，10周后由胎盤分泌，直至分娩，其水平高低反映胚胎是否正常發育；P在妊娠5～12周時已處于穩定狀態，正常水平孕酮會防止胚胎被母體排斥而維持妊娠；HCG屬糖蛋白，能促進黃體生長，確保胎盤正常發育。本研究結果顯示，研究組E2、P、HCG高于對照組，新生兒不良結局發生率低于對照組，腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復時間短于對照組，兩組的不良反應發生率相當，提示地屈孕酮聯合黃體酮片在先兆流產患者中的應用價值較高。原因在于，黃體酮是天然微粉化黃體酮制劑，可作用于子宮內膜，刺激機體分泌雌激素，降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮，進而促使受精卵順利著床，維持正常妊娠。黃體酮和地屈孕酮均為孕激素類藥物，聯合應用可發揮協同作用，增強絨毛膜活性，進一步刺激HCG釋放，上調E2、P水平，從而改善患者臨床癥狀，增加保胎成功率。兩者聯合應用還可更好地維持母胎界面免疫環境，促使胚胎在子宮內正常發育，進而改善新生兒不良結局。黃體酮作為天然孕激素，無雌雄激素樣作用，且生物活性較高，易被機體吸收，與地屈孕酮聯用，不會增加不良反應，臨床用藥安全性高。

綜上所述，地屈孕酮聯合黃體酮片應用于先兆流產患者中效果更佳，可促進臨床癥狀消失，有效調節E2、P、HCG水平，改善新生兒結局且不會增加不良反應，臨床應用價值高。