多發性骨髓瘤化療患者預后情況及影響因素分析

聶盼盼，劉寧寧

（河南科技大學第一附屬醫院 血液科，河南 洛陽 471000）

目前臨床尚無治療多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的特效手段，主要采用化療及支持治療方法延緩疾病進展，改善患者臨床癥狀，延長其生存期，但有部分MM患者化療后疾病未得到有效控制，仍存在較為嚴重的血鈣升高、骨痛、貧血等癥狀，降低患者的生存質量［1］。因此，及時明確影響MM化療患者預后的相關因素十分必要。基于此，本研究分析MM化療患者預后情況及相關影響因素，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年12月我院血液科收治的108例MM患者作為研究對象。納入標準：①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》［2］中MM相關診斷標準，且經血常規、骨髓、骨骼X線等檢查確診；②于本院接受規范化初始誘導化療方案（硼替佐米／沙利度胺／環磷酰胺／地塞米松化療方案，4周為1個療程，化療3個療程）治療；③依從性好，可配合完成本研究治療與調查。排除標準：①入院前接受藥物、手術等治療；②疾病復發；③風濕系統疾病、慢性結核感染等可引起反應性漿細胞增多癥；④對本研究所用藥物過敏。108例MM患者中，男性71例，女性37例；平均年齡（57.81±3.28）歲。

1.2 方法

1.2.1 MM化療患者短期預后情況評估與分組方法 初始誘導化療3個療程后，參照《中國多發性骨髓瘤診治指南》［2］中標準評估化療效果：①嚴格意義上的完全緩解（sCR）：滿足CR標準基礎上，血清游離輕鏈（FLC）比值正常，且經免疫組化證實骨髓中無克隆性漿細胞。②完全緩解（CR）：血清及尿免疫固定電泳呈陰性，軟組織漿細胞瘤消失，骨髓中漿細胞＜5%。③非常好的部分緩解（VGPR）：血清蛋白電泳檢測不到M蛋白，但血清及尿免疫固定電泳仍呈陽性；或M蛋白下降≥90%且尿M蛋白＜100 mg／24 h。④部分緩解（PR）：血清M蛋白減少≥50%，24 h尿M蛋白減少≥90%或降至200 mg／24 h以下。⑤穩定（SD）：不符合sCR、VGPR、PR、PD標準，且無新的骨質病變或原有骨質病變進展的證據。⑥疾病進展（PD）：A.血清M蛋白升高≥25%或M蛋白增加≥10 g／L；B.尿M蛋白升高≥25%；C.出現新的軟組織漿細胞瘤病變；D.循環漿細胞增加≥50%；符合上述任一項即可認為PD。將化療效果評估為sCR、CR、VGPR、PR者納入預后良好組，PD、SD者納入預后不良組。

1.2.2 基線資料收集 統計入選患者的基線資料，包括年齡、性別（男、女）、疾病D-S分期（Ⅰ期、Ⅱ期）、M蛋白類型（輕鏈型、未分泌型、IgG型、IgA型）、骨髓漿細胞比例（≥30%、＜30%）及入院時血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 MM化療患者預后情況

化療3個療程后，108例MM患者中預后不良16例，占14.81%。

2.2 單因素分析

預后不良組疾病D-S分期Ⅱ期占比及血清Hcy、UA水平高于預后良好組（P＜0.05）；兩組患者的年齡、性別、M蛋白類型、骨髓漿細胞比例比較無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 預后不良組與預后良好組的基線資料比較［±s，n（%）］

表1 預后不良組與預后良好組的基線資料比較［±s，n（%）］

性別 男 10（62.50）61（66.30） 0.0880.767女 6（37.50） 31（33.70）疾病D-S分期 Ⅰ期 5（31.25） 59（64.13） 6.1030.014Ⅱ期 11（68.75）33（35.87）骨髓漿細胞比例 ≥30% 5（31.25） 33（35.87） 0.1280.721＜30% 11（68.75）59（64.13）IgA型 3（18.75） 16（17.39）58.33 ±3.21 57.29±3.351.1530.252年齡（歲）M蛋白類型 輕鏈型 2（12.50） 9（9.78）未分泌型3（18.75） 18（19.57） 0.1400.987 IgG型 8（50.00） 49（53.26）血清Hcy（μmoL／L） 19.85±1.42 16.63±1.299.0800.000血清UA（μmoL／L） 349.23±9.85337.48±8.574.9510.000項目 預后不良組（n＝16）預后良好組（n＝92） t／χ2 P

2.3 Logistic回歸分析

經Logistic回歸分析結果顯示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA過表達均為MM化療患者預后不良的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 MM化療患者預后相關因素的Logistic回歸分析結果

3 討論

化療雖可有效消滅MM患者腫瘤組織，但部分患者病情較重，化療效果不佳，加之化療藥物在抗腫瘤的同時也會引發諸多不良反應，降低化療效果，導致預后不良［3］。因此，及時找出影響MM患者預后情況的相關因素具有重要意義。

本研究結果顯示，108例MM患者中預后不良發生率為14.81%；進一步經Logistic回歸分析結果顯示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA過表達均為MM化療患者預后不良的影響因素。分析原因如下：①疾病D-S分期為Ⅱ期：疾病D-S分期越高，患者病情越嚴重，其免疫力及對化療藥物的耐受性也相對更低，從而導致患者預后不良。②血清Hcy過表達：血清Hcy是一種含硫氨基酸，其過表達可通過降低蛋氨酸水平而干擾DNA正常甲基化，刺激原癌基因表達，促進腫瘤細胞增殖，并能誘導機體代謝紊亂，促進硫內酯形成，直接損傷血管內皮細胞，引起系膜細胞增生，促進腎小球電荷屏障、機械屏障受損及囊內壓增高，損傷腎功能，降低機體對化療藥物的耐受性，從而影響化療效果，增加預后不良發生風險［4-5］。③血清UA過表達：血清UA過表達所產生的促氧化作用能為腫瘤細胞提供高活性氧及微炎癥環境，通過激活c-Myc和血小板衍生生長因子A的方式促進血管平滑肌細胞的增殖，促進血管新生，為腫瘤細胞提供充足的養分與營養物質，從而促進腫瘤細胞增殖、浸潤，導致疾病進展［6］，進而降低化療效果，導致預后不良。

綜上所述，疾病D-S分期、血清Hcy、UA水平與MM化療患者預后情況關系密切，臨床需對上述影響因素重點關注。