曲美他嗪聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果及對患者心功能的影響

袁旭，張磊

（平頂山市第二人民醫(yī)院 急診科，河南 平頂山 467000）

慢性充血性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展到嚴(yán)重階段的臨床綜合征，主要臨床癥狀為呼吸困難、乏力、水腫等，該疾病病程長、預(yù)后差、死亡率高，一旦確診需及時治療［1］。常規(guī)抗心衰治療方案雖能有效緩解患者臨床癥狀，但整體效果難以達(dá)到預(yù)期，患者5年病死率仍然較高。曲美他嗪是一種保護(hù)處于低氧或缺血狀態(tài)下細(xì)胞能量代謝的藥物，可維持細(xì)胞正常工作，對心功能具有保護(hù)作用［2］；沙庫巴曲纈沙坦是一種常用于射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭的新型復(fù)合制劑，包含腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）纈沙坦兩種成分［3］，自2015年上市以來在慢性充血性心力衰竭患者治療中應(yīng)用越來越多。鑒于此，本研究探討曲美他嗪聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果及對患者心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年10月我院收治的88例慢性充血性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；病程≥1年；LVEF＜50%；自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對使用藥物存在相關(guān)禁忌證；近2個月出現(xiàn)急性心肌梗死；心衰急性失代償期。隨機(jī)將其分為對照組和觀察組各44例。對照組男24例，女20例；年齡61～84歲，平均年齡（70.28±5.34）歲；病程1～10年，平均病 程（4.95±2.50）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級28例，Ⅳ級16例。觀察組男23例，女21例；年齡60～85歲，平均年齡（70.84±4.65）歲；病程2～11年，平均病程（5.54±2.67）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級15例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組參照 《中國心力衰竭診斷和治療指南》［4］接受常規(guī)抗心衰治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用曲美他嗪聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療：鹽酸曲美他嗪片（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123233）20 mg／次，口服，3次／d；對于正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或ARB的患者，停用所有ACEI或ARB藥物，36 h后給予沙庫巴曲纈沙坦 鈉片 ［Novartis Pharma Schweiz AG，批號H20171198］50 mg／次，口服，2次／d，根據(jù)患者耐受情況逐漸加至200 mg／次，2次／d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者的臨床療效。治療6個月后依據(jù)NYHA心功能分級變化情況將臨床療效分為顯效（NYHA分級下降≥1級，LVEF上升＞30%）、有效（NYHA分級下降≥1級，LVEF上升10%～30%）、無效（NYHA分級無改善或惡化，LVEF未上升或上升＜10%）三個等級。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)［左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及6 min步行試驗（6MWT）距離］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.45%，明顯高于對照組的81.82%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

2.2 心功能指標(biāo)治療后，兩組的LVEF均高于治療前，NTproBNP水平均低于治療前，6MWT距離均長于治療前（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組的LVEF較高，NT-proBNP水平較低，6MWT距離較長（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 時間 LVEF（%）NT-proBNP（pg／mL）6MWT（m）觀察組 治療前38.82±4.56 1438.29±183.28 239.65±79.32（n＝44） 治療后51.63±5.18*＃ 868.45±54.36*＃ 369.31±53.82*＃對照組 治療前39.16±4.92 1397.58±170.59 245.44±83.28（n＝44） 治療后47.83±4.76* 908.72±80.15* 314.63±60.79*

3 討論

近年來，慢性充血性心力衰竭發(fā)病率呈明顯上升趨勢，已成為致殘和致死的重大疾病之一。慢性充血性心力衰竭病理機(jī)制十分復(fù)雜，其發(fā)生主要是因中樞神經(jīng)激素系統(tǒng)激活明顯改變外周交感神經(jīng)活動，交感神經(jīng)活動過度興奮所致［5］。慢性充血性心力衰竭的治療不僅要去除誘因、緩解患者癥狀、提升生存質(zhì)量，關(guān)鍵還在于延緩心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能重構(gòu)，改善心功能，降低住院率和死亡率。常規(guī)抗心衰治療方案雖有一定效果，但遠(yuǎn)期療效不甚理想，常需與其他藥物聯(lián)用提升臨床療效。

曲美他嗪是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)能量代謝的藥物，通過刺激氧化磷酸化反應(yīng)從而優(yōu)化細(xì)胞能量反應(yīng)過程，以維持細(xì)胞ATP水平，保證鈉鉀泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，使細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境保持穩(wěn)定，進(jìn)而改善心臟收縮功能［6-7］；沙庫巴曲纈沙坦通過抑制腦啡肽酶和RAAS系統(tǒng)，增加血管活性腸鈦水平，擴(kuò)張血管，促進(jìn)水鈉排泄［8-10］。兩種藥物聯(lián)用可協(xié)調(diào)增效，使心臟維持正常輸血能力，延緩或防止心肌重構(gòu)，有效改善患者的心功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.45%，明顯高于對照組的81.82%（P＜0.05）（P＜0.05），表明曲美他嗪、沙庫巴曲纈沙坦與常規(guī)抗心衰方案聯(lián)用治療心力衰竭效果更佳。LVEF、NTproBNP、6MWT距離是臨床用于判定心功能狀態(tài)的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，與對照組相比，觀察組治療后LVEF較高，NT-proBNP水平較低，6MWT距離較長（P＜0.05），表明曲美他嗪、沙庫巴曲纈沙坦與常規(guī)抗心衰方案聯(lián)用能更有效改善患者的心功能。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的效果顯著，可明顯改善患者的心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。