子宮內(nèi)膜異位癥患者異位子宮內(nèi)膜組織中氧化應(yīng)激分子及炎性因子表達(dá)的意義

關(guān)燕鳴，高子軒，梁銳根

（中山市博愛醫(yī)院 婦科，廣東 中山 528400）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是一種婦科常見疾病，發(fā)病率約為10%～15%，發(fā)病后會引起不同程度局部組織粘連、疼痛、包塊、不孕等，是女性慢性盆腔疼痛最常見原因，同時(shí)與不孕癥密切相關(guān)［1-2］。EMs雖然為良性疾病，但形態(tài)多樣，病變廣泛，且具有侵襲性和復(fù)發(fā)性。盡管臨床對EMs發(fā)病機(jī)制的研究長達(dá)數(shù)百年，但具體原因仍未明確。有相關(guān)研究［3］指出，腹膜異位子宮內(nèi)膜病灶可誘發(fā)局部炎性反應(yīng)，導(dǎo)致促氧化劑腹膜微環(huán)境的改變，炎癥與氧化應(yīng)激可能在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用。鑒于此，本研究旨在探討EMs患者異位子宮內(nèi)膜組織中氧化應(yīng)激分子及炎性因子表達(dá)的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2021年3月我院收治的52例EMs患者作為觀察組，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期19例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40歲；月經(jīng)規(guī)律；語言、認(rèn)知功能正常；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制或激素治療；妊娠期或絕經(jīng)期；卵巢、子宮先天發(fā)育異常；重要臟器器質(zhì)性病變；惡性腫瘤；精神異常。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的子宮內(nèi)膜正常者44例作為對照組。對照組年齡24～37歲，平均年齡（33.78±1.02）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.10±0.30）次。觀察組年齡21～38歲，平均年齡（33.04±0.97）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.08±0.33）次。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法抽取所有受檢者5 mL清晨空腹肘靜脈血于抗凝管內(nèi)，離心分離取上清液，置于-70℃冰箱內(nèi)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氧化應(yīng)激分子 ［谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、脂質(zhì)過氧化特異性產(chǎn)物8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、對氧磷酶-1（PON-1）、人活性氧自由基（ROS）］、炎性因子指標(biāo)［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）］，試劑盒由上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的氧化應(yīng)激分子水平比較觀察組的GSH-Px、PON-1水平低于對照組，8-iso-PGF2α、ROS水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的氧化應(yīng)激分子水平比較（±s）

表1 兩組的氧化應(yīng)激分子水平比較（±s）

組別 n GSH-Px（U／L）8-iso-PGF2α（ng／mL）PON-1（pg／mL）ROS（pg／mL）觀察組52259.67±16.55211.94±16.57151.37±8.26484.52±31.30對照組44310.63±12.84168.96±14.86210.16±8.09329.77±29.10 t 16.62 2 13.271 35.075 24.922 P 0.00 0 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組的炎性因子水平比較觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s，pg／mL）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s，pg／mL）

組別 n TNF-α IL-6 IL-8觀察組 52 25.77±3.32 30.27±5.41 28.24±3.68對照組 44 12.44±5.21 16.89±4.98 19.67±5.15 t 15.17 2 12.519 9.479 P 0.00 0 0.000 0.000

2.3 不同分期氧化應(yīng)激分子水平比較Ⅲ、Ⅳ期GSH-Px、PON-1水平低于Ⅰ、Ⅱ期，8-iso-PGF2α、ROS水平高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）。見表3。

表3 不同分期氧化應(yīng)激分子水平比較（±s）

表3 不同分期氧化應(yīng)激分子水平比較（±s）

組別 n GSH-Px（U／L）8-iso-PGF2α（ng／mL）PON-1（pg／mL）ROS（pg／mL）Ⅲ、Ⅳ期19247.06±11.31218.49±10.50125.74±7.16500.88±26.60Ⅰ、Ⅱ期33253.98±12.22198.06±12.23162.97±9.30420.74±27.28 t 2.01 9 6.096 15.048 10.293 P 0.04 9 0.000 0.000 0.000

2.4 不同分期炎性因子水平比較Ⅲ、Ⅳ期組TNF-α、IL-6、IL-8水平高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）。見表4。

表4 不同分期炎性因子水平比較（±s，pg／mL）

表4 不同分期炎性因子水平比較（±s，pg／mL）

組別 n TNF-α IL-6 IL-8Ⅲ、Ⅳ期 19 29.45±3.01 32.35±2.57 29.60±3.14Ⅰ、Ⅱ期 33 21.63±2.62 17.28±2.55 23.54±3.02 t 9.81 5 20.463 6.868 P 0.00 0 0.000 0.000

3 討論

EMs是因子宮內(nèi)膜組織在存在于子宮腔外而形成的疾病，臨床診斷主要依靠超聲、婦科檢查及體征、癥狀進(jìn)行診斷，但該病早期無典型癥狀，多數(shù)患者早期內(nèi)無法有效檢出［4-5］。EMs診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為組織病理學(xué)，但其屬于侵入性操作，需要慎重考慮，臨床尋找無創(chuàng)的免疫學(xué)、生物學(xué)、基因?qū)W等手段在輔助診斷EMs尤為必要。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組GSH-Px、PON-1水平較低，8-iso-PGF2α、ROS、IL-6、TNF-α、IL-8水平較高；與Ⅰ、Ⅱ期比較，Ⅲ、Ⅳ期GSH-Px、PON-1水平較低，ROS、8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α、IL-8水平較高，表明EMs患者與子宮內(nèi)膜正常者之間氧化應(yīng)激分子及炎性因子水平與存在明顯差異，且與疾病分期相關(guān)。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)傾向于氧化狀態(tài)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，并可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等致痛因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)疼痛相關(guān)蛋白酶活性，促使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而引起盆腔痛［6］。ROS過量釋放可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性和基因表達(dá)，造成細(xì)胞損傷及功能改變。研究［7］表明，在EMs的嚴(yán)重階段，GSH-Px、PON-1活性最低，8-iso-PGF2α活性最高，與本研究結(jié)果一致。EMs是一種慢性局部炎性疾病，異位子宮內(nèi)膜組織含有大量巨噬細(xì)胞，可分泌TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥趨化因子參與EMs的發(fā)生、發(fā)展［8］。因此臨床可通過檢測氧化應(yīng)激分子及炎性因子水平以評估EMs嚴(yán)重程度，為臨床治療提供一定參考。

綜上所述，EMs患者氧化應(yīng)激分子及炎性因子水平與子宮內(nèi)膜正常者之間存在顯著差異，且病情越嚴(yán)重，GSH-Px、PON-1表達(dá)水平越低，8-iso-PGF2α、ROS及炎性因子表達(dá)水平越高。