健脾統血方聯合西藥治療慢性放射性直腸炎臨床研究

肖娜娜，柳霞，梁勁軍

1.廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510405；2.廣州醫科大學附屬中醫醫院，廣東 廣州 510130

慢性放射性直腸炎（chronic radiation proctitis，CRP）是盆腔放療后常見的并發癥，在盆腔放療患者中發病率約為5%～20%[1]。CRP臨床表現為便血、腹瀉、便頻、便急、黏液糞便、里急后重、肛門疼痛等，其中便血常為患者就診的首要原因，病情常反復、遷延，嚴重影響患者生活質量[2]。目前，CRP保守治療以抗炎、抗氧化、保護直腸黏膜藥物灌腸為主，但藥物接觸直腸黏膜時間有限，整體療效一般，且每日就診給患者帶來不便。CRP屬中醫學“腸澼”“痢疾”“便血”“內癰”等范疇[3]，其病機主要為虛實夾雜，全身以脾虛為主，局部存在濕熱之邪。健脾統血方為廣州醫科大學附屬中醫醫院肛腸科治療CRP的經驗處方，基于補虛瀉實的治療思路擬定，臨床應用多年，取得良好療效，配合西藥口服及塞肛，患者接受度高。本研究采用健脾統血方聯合西藥治療CRP，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月－2022年2月廣州醫科大學附屬中醫醫院肛腸科門診CRP患者66例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各33例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經廣州醫科大學附屬中醫醫院倫理委員會審批（2020NK26）。

表1 CRP患者一般資料2組比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參考《中國放射性直腸炎診治專家共識（2018版）》[1]制定：①曾接受過盆腔放射治療史，在放療結束3個月后存在癥狀；②臨床表現為便血、腹瀉、便頻、便急、黏液糞便、里急后重、肛門疼痛等；③腸鏡下表現為直腸黏膜層毛細血管擴張、黏膜充血水腫、潰瘍、狹窄。

1.2.2 中醫辨證標準

CRP臨床研究較少，尚無統一的辨證標準，參考《放射性直腸炎（腸澼）中醫診療專家共識（2017版）》[3]結合臨床制定脾不統血夾濕熱證辨證標準。主癥：便血、腹瀉、黏液便、里急后重、肛門疼痛；次癥：疲倦乏力、納差、口干口渴；舌脈：舌質淡、有齒印，舌苔白膩或微黃，脈沉細或細弱。符合主癥第1項和其他任意項，次癥1項以上，參考舌脈，即可辨證。

1.3 病例篩選標準

1.3.1 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②已行腫瘤切除術；③年齡20～65歲；④維也納直腸鏡評分[2]≤4分；⑤患者自愿參加本試驗并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準

①重度貧血或頑固性出血需要輸血者；②腫瘤復發或繼發腫瘤者；③合并潰瘍性結腸炎、克羅恩病、腸結核、直腸陰道瘺、肛周感染、嚴重婦科炎癥者；④合并嚴重心、腦、肝、腎疾患者；⑤合并凝血、造血機能障礙者；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦對本研究任意藥物過敏者。

1.3.3 剔除標準

①未按計劃服藥；②不配合查體者；③自行服用其他抗炎藥、腸道菌群調節劑等對研究結果影響較大的藥物者；④試驗期間出現嚴重不良事件者。

1.3.4 脫落標準

因各種原因自行退出試驗，未完成完整治療周期者。

1.4 治療方法

對照組參照《中國放射性直腸炎診治專家共識（2018版）》[1]結合臨床經驗用藥：甲硝唑片（遠大醫藥有限公司，批號211203，200 mg/片），2片/次，每日3次，口服；雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，批號202203153，200 mg/片），1.5 g/次，每日3次，口服；柳氮磺吡啶栓（山西同達藥業有限公司，批號211102，0.5 g/枚），1枚/次，每日睡前1次，塞肛；復方角菜酸酯栓（西安楊森制藥有限公司，批號LHJ4771，3.4 g/枚），1枚/次，每日清晨大便后1次，塞肛。治療組在對照組基礎上予健脾統血方，藥物組成：赤石脂（先煎）30 g，熟附子（先煎）10 g，薏苡仁30 g，敗醬草30 g，阿膠（烊化）10 g，白術40 g，墨旱蓮10 g，枳殼10 g，當歸炭10 g，地榆炭10 g，槐花15 g，黃芩15 g，炙甘草10 g，三七粉（沖服）6 g。每日1劑，水煎，分早晚2次溫服。廣州醫科大學附屬中醫醫院中藥房配藥。2組均連續治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫癥狀評分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]進行中醫癥狀評分。①便血：偶有少量便血，廁紙帶血計1分；時有便血，附著于大便計2分；經常便血，便盆中可見游離血液計3分。②腹瀉：大便每日3～4次計1分，每日5～7次計2分，每日7次以上計3分。③黏液便、里急后重、肛門疼痛、疲倦乏力、納差：偶有計1分，經常出現計2分，每日出現計3分。各項癥狀評分之和即為中醫癥狀總分。

1.5.2 貧血指標

于治療前后檢測2組患者血紅蛋白水平。

1.5.3 維也納直腸鏡評分

于治療前后對2組患者進行直腸鏡檢查，采用維也納直腸鏡評分[2]評估患者直腸黏膜損傷狀態，評分越高表明黏膜損傷越嚴重。

1.5.4 安全性指標

于治療前后檢測2組患者血常規、肝功能、腎功能及心電圖。

1.6 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]制定療效標準。療效指數（%）=（治療前中醫癥狀總分-治療后中醫癥狀總分）÷治療前中醫癥狀總分×100%。痊愈：癥狀基本消失，療效指數≥95%；顯效：癥狀明顯改善，70%≤療效指數<95%；有效：癥狀有所改善，30%≤療效指數<70%；無效：癥狀無明顯改善甚至加重，療效指數<30%。總有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.7 統計學方法

使用SPSS26.0統計軟件對數據進行分析。正態分布計量資料以表示，采用t檢驗；非正態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，采用秩和檢驗；計數資料以頻數表示，采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為87.88%（29/33），對照組為57.58%（19/33），2 組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2組CRP患者臨床療效比較（例）

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分比較

與本組治療前比較，治療組治療后各項中醫癥狀評分下降（P<0.05），對照組便血、腹瀉、黏液便、里急后重、肛門疼痛、納差評分下降（P<0.05），疲倦乏力評分無明顯變化（P>0.05）；2組治療后比較，治療組各項中醫癥狀評分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 2組CRP患者治療前后中醫癥狀評分比較［M（Q1，Q3），分］

2.3 2組治療前后血紅蛋白水平比較

與本組治療前比較，2組治療后血紅蛋白水平均升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組血紅蛋白水平高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 2組CRP患者治療前后血紅蛋白水平比較（，g/L）

表4 2組CRP患者治療前后血紅蛋白水平比較（，g/L）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

治療后116.90±10.03*#109.75± 9.35*組別治療組對照組例數33 33治療前106.81±9.60 105.96±9.40

2.4 2組治療前后維也納直腸鏡評分比較

與本組治療前比較，2組治療后維也納直腸鏡評分明顯降低（P<0.05）；2組治療后比較，治療組維也納直腸鏡評分明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

表5 2組CRP患者治療前后維也納直腸鏡評分比較（例）

2.5 2組安全性評價

2組患者治療過程中未見明顯不良反應，癥狀均無明顯加重，血常規，肝、腎功能及心電圖未見明顯異常。

3 討論

盆腔放射時高能射線電解體內水后產生大量活性氧，導致細胞DNA鏈斷裂，脂質、蛋白質氧化，從而介導細胞凋亡及組織炎癥[5]。隨著放射次數累積，局部炎癥反應及纖維修復反復發生，使病情潛伏、遷延。研究表明，閉塞性血管內膜炎、腸壁纖維化、腸道菌群結構紊亂是CRP的主要病理機制[2，6-7]。目前，西醫方法包括藥物保守治療、內鏡治療、手術治療等，但內鏡、手術因受照射腸道血管條件差而易發生穿孔、吻合口瘺及愈合不良等風險[8]，故臨床多主張以藥物治療為先。口服甲硝唑能改善CRP便血、腹瀉的癥狀[9]，復方角菜酸酯栓可保護腸黏膜而緩解直腸出血[10]，柳氮磺吡啶栓抗炎[11]，益生菌調節腸道菌群[12]均可對患者產生積極的治療效果。

中醫學認為，CRP為虛實夾雜之證，局部因放射“火毒”損傷，釀化濕熱。急性放射性直腸炎局部熱重于濕，患者會出現腹痛、膿血便、煩熱、舌紅、苔黃、脈滑數等表現。日久局部之熱隨血而泄，然濕性重濁黏滯，故以濕為主。臨床所見CRP患者多以便血為主癥，并伴隨舌質淡胖有齒印、疲倦乏力、納差等。筆者認為，此因前期癌毒、手術、放射損傷氣血，臟腑功能失調，脾胃受損。患者常呈現脾氣虛-脾陽虛的全身病機特點。脾虛統攝無權，血溢脈外而便血。運化無力，升清失常，水濕下注腸間為泄瀉、黏液便。濕阻氣機，血脈不利，出現肛門疼痛、里急后重之癥。濕郁化熱，則出現苔黃、口干、赤白膿血。脾虛無法上輸精微，營血化生失常，導致疲倦乏力。治療應扶正祛邪、補瀉兼施。健脾統血方以《金匱要略》黃土湯合薏苡附子敗醬散加減組成。方中赤石脂性溫收斂，止瀉、止血為君。白術健脾益氣、燥濕止瀉，熟附子鼓舞脾陽、蒸津化氣，二藥助君健脾氣、溫脾陽而為臣。薏苡仁健脾利濕止瀉，敗醬草清熱解毒活血，二藥均可排膿消癰而除腸中局部濕熱膿血；阿膠滋陰養血以補充丟失耗傷之陰血，黃芩苦寒燥濕止血，此二藥又可制約術、附以防溫熱燥烈；當歸炭、地榆炭、槐花、墨旱蓮、三七粉分別收澀、涼血、活血以止血，增強全方止血功效；枳殼理氣行滯消積以調腸中氣機。上藥共為佐。炙甘草緩急止痛，調和諸藥而為使。全方扶正祛邪，共奏健脾止血、清熱祛濕之功。

本研究結果顯示，治療組在改善患者各項臨床癥狀、貧血程度及局部直腸黏膜病損程度上均有明顯優勢。對照組疲倦乏力癥狀評分改善不明顯。藥理學研究表明，赤石脂、墨旱蓮、槐花、三七、地榆等均有止血功效，可縮短凝血時間，有助于控制直腸出血[13-17]。中藥炒炭可形成炭素刺激血管收縮，還可增加部分藥物可溶性鈣離子含量以增強凝血功能[18]。阿膠能提高血紅蛋白含量[19]，增加鐵轉運，提高鐵的生物利用率[20]，從而補鐵、補血。當歸多糖通過抑制造血細胞衰老，促進其增殖、分化，而提高外周全血細胞數量，達到補血的效果[21]。赤石脂可吸附腸中細菌毒素，且能保護腸道黏膜[13]。薏苡仁調節腸道菌群數量及結構而起到止瀉作用[22]。此外，附子、白術、薏苡仁、枳殼等藥物均可抗炎、抗氧化、增強免疫功能，并具有抗腫瘤功效[22-25]，能起到控制損害、增強保護性因素的效果。

綜上，本研究顯示，健脾統血方聯合西藥能提高CRP患者的臨床療效，緩解便血、腹瀉、黏液便、里急后重、肛門疼痛、疲倦乏力、納差等臨床癥狀，改善貧血程度及直腸局部病損程度。雖然本研究尚存在一些不足，如因患源地處嶺南濕地而脾虛質多見，無法做到安慰劑雙盲試驗等，但在一定程度上顯示健脾統血方聯合西藥可在CRP治療中發揮良好療效。