硫酸鎂負荷療法在妊娠期高血壓綜合征中的應用效果及其對新生兒結局的影響

李靜 陳捷 何鶯

江西省贛州市會昌縣婦幼保健院婦產科，江西會昌342600；

妊娠期高血壓綜合征是伴隨妊娠和血壓升高的一組疾病，其發病率為5%～12%。妊娠高血壓綜合征、子癇前期、慢性高血壓并發子癇前期、慢性高血壓合并妊娠等疾病嚴重影響母嬰健康，是孕產婦和圍產兒死亡的主要原因。妊娠期高血壓綜合征如得不到治療，就會發展成為威脅母子生命的嚴重疾病。采取有效的治療措施，可確保母嬰生命安全，達到理想的治療效果。多數抗高血壓藥副作用嚴重，不能作為常規治療藥物。硫酸鎂是一種解痙降壓藥，已在臨床上廣泛應用[1]。多年來，贛州市會昌縣婦幼保健院應用硫酸鎂，經濟效益顯著，操作簡便。但關于其負荷療法的研究目前臨床尚少。負荷療法是在需要立即使血藥濃度達到穩態濃度而快速起效時采用，實際上是將穩態濃度時的體內藥物的累計量加上每次給藥量當作負荷劑量一次性給藥，再按每次給藥量維持，每次給藥量恰好等于穩態濃度時的體內藥物消除量。本研究旨在分析硫酸鎂負荷療法用于妊娠期高血壓綜合征治療的效果及其對新生兒結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月江西省贛州市會昌縣婦幼保健院婦產科收治的70例妊娠期高血壓綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各35例。對照組中，初產婦24例，經產婦11例；年齡23～33歲，平均（27.42±1.56）歲；孕齡25～36周，平均（31.24±1.54）周；病程1～6周，平均（2.34±0.41）周；中度妊娠期高血壓綜合征25例，重度妊娠期高血壓綜合征10例。觀察組中，初產婦25例，經產婦10例；年齡23～37歲，平均（27.24±1.61）歲；孕齡25～35周，平均（31.41±1.52）周；病程1～6周，平均（2.32±0.42）周；中度妊娠期高血壓綜合征26例，重度妊娠期高血壓綜合征9例。兩組患者的年齡、孕齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合妊娠期高血壓綜合征診斷標準[2]；②均同意接受藥物治療；③對本研究藥物無禁忌；④知情并簽署同意書。排除標準：①合并其他妊娠期并發癥患者；②藥物禁忌；③合并精神疾病等無法配合本研究的患者；④合并機體其他嚴重疾病影響本研究結果觀察的患者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意（倫理號：202107001），入選患者和家屬均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

對照組給予硫酸鎂（杭州民生藥業股份有限公司，批號：2203173）常規治療，進行靜脈滴注，1次/d，每次8 g，治療15 d。觀察組給予硫酸鎂負荷療法。先給予4～5 g硫酸鎂靜脈推注，之后以每小時1～1.5 g進行靜脈滴注，每天總用量控制在25 g以內，連續使用15 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后血液流變學指標和血壓監測水平、總有效率、新生兒不良結局發生率。

療效評價：癥狀改善較明顯，血液流變學指標和血壓監測水平正常，視為顯效；癥狀改善輕微，血液流變學指標和血壓監測水平降低，視為有效；癥狀無改善，血液流變學指標和血壓監測水平無改善，甚至加重，視為無效[3]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。新生兒不良結局包括新生兒窒息、呼吸窘迫、死胎等。血液流變學指標包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血液流變學指標和血壓監測水平的比較

治療前，兩組患者血液流變學指標和血壓監測水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血液流變學指標和血壓監測水平低于本組治療前，且觀察組血液流變學指標和血壓監測水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1～2）。

表1 兩組患者治療前后血壓監測水平的比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓監測水平的比較（mmHg，±s）

注與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別舒張壓收縮壓觀察組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后107.14±6.96 84.45±3.21ab 153.45±3.28 131.45±2.35ab 107.14±6.58 90.21±4.53a 153.29±3.18 142.44±2.14a

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較（±s）

注與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05

組別全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）纖維蛋白原（g/L）觀察組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后6.56±1.43 4.11±0.12ab 18.75±1.62 7.18±0.51ab 1.92±0.42 0.86±0.19ab 4.21±0.56 2.67±0.12ab 6.55±1.42 5.56±0.57a 18.73±1.65 10.25±0.51a 1.93±0.41 1.56±0.34a 4.22±0.57 3.64±0.35a

2.2 兩組患者總有效率的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者總有效率的比較（例）

2.3 兩組新生兒不良結局總發生率的比較

觀察組新生兒不良結局總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組新生兒不良結局總發生率的比較（例）

3 討論

妊娠期高血壓綜合征是一種妊娠期特有的疾病，嚴重時可出現頭痛、頭暈、眩暈等癥狀，嚴重時還會出現高血壓、蛋白尿、水腫，是產科常見并發癥，嚴重威脅孕婦的生命，且可引起胚胎發育受限、胎兒窘迫、圍產兒死亡。妊娠期高血壓綜合征其發病機理尚不明確，能感染患者的心、腦、肺、腎等重要器官，嚴重危害母嬰健康。妊娠高血壓、水腫、蛋白尿都是由全身的小動脈痙攣引起的。尤其是中、重度妊娠期高血壓綜合征，很容易引起子癇、心腎功能衰竭、腦血管意外等疾病，嚴重時會對母嬰造成嚴重的影響，甚至還會威脅到孕婦的生命，是目前造成孕婦死亡的主要因素。因此，應加強對妊娠期高血壓綜合征孕婦的關注，緩解其血管痙攣是妊娠期高血壓綜合征的一個重要環節，同時應加強鎮靜、降壓、合理擴容、必要時利尿、適時終止妊娠等措施。治療妊娠期高血壓綜合征應控制患者的血壓，對預防重度先兆子癇及子癇有一定作用。硝苯地平作為鈣通道阻滯劑能抑制心肌收縮，擴張外周血管，降低血壓[4]。

硫酸鎂是治療妊娠期高血壓綜合征的基本藥物，可緩解患者周圍血管痙攣。硫酸鎂是一種常用的抗驚厥藥物，其中鎂離子能夠很好地抑制運動神經—肌肉連接部位乙酰膽堿的釋放，從而改善肌肉收縮，促進血管平滑肌有效收縮，對調節血壓、解除血管痙攣有重要作用[5-7]。妊娠期高血壓綜合征發病患者中，全身小動脈痙攣是本病的主要病理變化，血管痙攣能否有效緩解是降壓療效的關鍵。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓綜合征的重要藥物之一，近年來已被推薦為首選藥物。鎂離子抑制運動神經末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經肌肉之間的信息傳遞，使骨骼肌松弛。鎂離子能促進血管內皮細胞合成前列環素，抑制血管內皮素的合成，降低機體對血管緊張素的反應，從而緩解血管痙攣；鎂離子可阻斷谷氨酸通道阻斷鈣內流，緩解血管痙攣，減輕血管內皮損傷；鎂離子能提高母體和胎兒血紅蛋白的親和力，改善體內的氧代謝[8-9]。硫酸鎂負荷療法不僅有明顯的降壓作用，而且有擴張臍血管、增加子宮—胎盤血流、有效改善胎盤血流、降低尿蛋白含量[10]。國外研究發現，硫酸鎂治療能改善新生兒缺氧，減少新生兒并發癥發生。但是硫酸鎂在人體內濃度迅速升高，可引起鎂離子中毒，危及生命。所以，硫酸鎂負荷療法治療時應控制硫酸鎂的滴速，監測血鎂的濃度、呼吸、尿量、膝關節反射等[11-13]。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者血液流變學指標和血壓監測水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血液流變學指標全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和血壓監測水平舒張壓、收縮壓均低于本組治療前，觀察組血液流變學指標全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和血壓監測水平舒張壓、收縮壓低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組新生兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，主要是因為硫酸鎂負荷療法可以有效地抑制血管和神經肌肉之間的乙酸膽堿的釋放，通過這種方式來傳遞信息，松弛患者的骨骼肌和平滑肌，同時還可以緩解小動脈的抽搐，降低中樞區的循環阻力，提高心臟的排泄量，促進患者的身體各臟器的血流。另外，硫酸鎂負荷療法還可以幫助子宮內的血管平滑肌起到解痙的作用，從而擴大臍血管，增加子宮—胎盤的血流量，促進胎盤的充盈，同時也可以起到緩解胎兒缺氧的作用[14-15]。

綜上所述，硫酸鎂負荷療法對于妊娠期高血壓綜合征的治療效果確切，可改善孕婦的血壓，改善血液流變學情況，減少新生兒不良結局發生率，安全有效。