復方斑蝥膠囊聯合化療對晚期胃癌患者生存質量及免疫功能的影響

姚素萍 李麗 潘曉芳 劉穎

江蘇省淮安市第五人民醫院腫瘤內科，江蘇淮安 223300

胃癌發病早期癥狀不典型，多數患者確診時已處于晚期，錯失最佳治療時機。目前化療仍為治療晚期胃癌的重要手段，其中DCF化療方案[多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（Docetaxol+Cisplatin+Fluorouracil，DCF）]被美國國立綜合癌癥網絡指南2010版推薦為晚期胃癌一線化療的Ⅰ類推薦，臨床應用效果良好，但其引起的不良反應會對患者依從性造成嚴重影響，甚至少數患者由于不能耐受不良反應而退出化療[1]。近年來，中醫藥綜合治療方案在臨床不斷應用，復方斑蝥膠囊作為抗腫瘤中成藥制劑，具有抑制血管生成的作用，可改善患者機體免疫力，已在原發性肝癌、胃癌及肺癌等惡性腫瘤中不斷應用[2]。鑒于此，本研究將探討復方斑蝥膠囊聯合化療對晚期胃癌患者生存質量及免疫功能的影響，并與單純化療進行比較，以為臨床決策提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2021年10月淮安市淮陰醫院治療的86例晚期胃癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（43例）和觀察組（43例）。觀察組中，男22例，女21例；年齡45～78歲，平均（59.38±3.72）歲；腫瘤最大徑1.5～6.7 cm，平均（4.55±0.69）cm；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期23例。對照組中，男25例，女18例；年齡47～79歲，平均（60.06±3.70）歲；腫瘤最大徑1.6～6.5 cm，平均（4.61±0.73）cm；病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期26例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，本研究獲醫學倫理委員會批準（批號HAYY20181001）。

納入標準：①預計生存期≥3個月；②胃癌診斷標準[3]；③病理分期：Ⅲ～Ⅳ期；④患者能夠耐受復方斑蝥膠囊治療與化療。排除標準：①卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分＜60分；②精神行為異常，依從性較低；③合并內分泌、免疫性疾病；④合并嚴重感染；⑤進行化療治療期間接受介入或放療等其他治療。

1.2 方法

對照組采用DCF化療方案治療，靜脈滴注多西他賽（北京協和藥廠，國藥準字H20093744，生產批號：20180226，規格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，第1天；順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010743，生產批號：20180530，規格：20 ml∶20 mg）30 mg/m2，第2～4天；氟尿嘧啶[海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051627，生產批號：20171228，規格：0.5 g（按氟尿嘧啶計）]750 mg/m2，第1～5天。于對照組基礎上，觀察組采用復方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020238，生產批號：20181119，規格：每粒裝0.25 g）治療，3粒/次，2次/d。1個化療周期為21 d，兩組均進行3個化療周期的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 生存質量于3個化療周期結束后比較兩組患者的生存質量，KPS評分提高≥10分為改善，降低或提高＜10分為穩定；降低≥10分為下降，計算兩組患者的改善穩定率[4]。改善穩定率=（改善+穩定）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能比較兩組患者治療前后的免疫功能，采用流式細胞儀（美國BD公司生產，型號：Fascalibur型）及其配套試劑測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.3.3 不良反應比較兩組患者的不良反應發生情況，包括骨髓抑制、白細胞減少、消化系統反應、肝功能異常及中性粒細胞減少。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生存質量的比較

觀察組患者治療后的KPS評分改善穩定率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者生存質量的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的CD4+、CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組的CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，觀察組的CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后的CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

注與同組治療前比較，aP＜0.05

組別CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組（n=43)觀察組（n=43）t值P值31.25±2.48 31.06±2.55 0.350 0.727 29.17±2.55a 33.19±2.80a 6.961＜0.001 28.94±3.04 29.11±2.86 0.267 0.790 29.67±3.11 28.93±3.24 1.081 0.283 1.05±0.26 1.08±0.23 0.567 0.572 0.93±0.22a 1.22±0.18a 6.960＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

觀察組患者消化系統反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者骨髓抑制、白細胞減少、肝功能異常及中性粒細胞減少的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

胃癌具有早期診斷率、治愈切除率低及發病率、轉移率、病死率高的特點，手術為根治胃癌的唯一方法，但多數患者首次就診已處于晚期，即使行根治性手術治療，術后出現復發、轉移的風險高達60%[5]。晚期胃癌患者的治療手段有限，化療在晚期胃癌綜合治療中發揮了重要作用，DCF化療方案可對腫瘤細胞進行殺滅，抑制腫瘤細胞增殖[6]。雖然DCF化療方案為治療晚期胃癌的常用方法，但少數患者化療后免疫受到抑制，且存在不同程度的不良反應，依從性較差。

從中醫角度出發，胃癌歸屬于“積聚”“胃反”“癥積”范疇，發病根本是正氣不足臟腑失調，并受勞倦內傷等因素影響，血瘀、癌毒互結于胃，脾胃失養，誘發該病，故臨床治當以化瘀解毒、益氣扶正為主[7]。復方斑蝥膠囊是由11味中藥材制成，包括斑蟹、人參、熊膽粉、山茱萸、三棱、黃芪、女貞子、莪術、刺五加、半枝蓮、甘草，斑蝥破血逐瘀散結、攻毒蝕瘡；人參、黃芪大補元氣，氣足則血行暢；熊膽粉清熱、平肝、明目；山茱萸補益肝腎、收斂固澀；三棱散結止痛、行氣破血；女貞子益腎養陰、補精髓；莪術消積止痛、破血行氣；刺五加活血脈、補肝腎；半枝蓮消腫止痛、活血化瘀；甘草和中益氣，可調和諸藥藥性，諸藥合用共奏散結消癥、破血逐瘀之功[8]。經現代藥理證實，復方斑蝥膠囊具有誘導癌細胞凋亡的作用，并可對機體免疫力進行調節，抑制血小板聚集，達到抗凝、鎮痛及抗腫瘤的作用。同時復方斑蝥膠囊可增強巨噬細胞的吞噬能力，改善T淋巴細胞亞群活性，改善機體免疫功能[9]。

胃癌腫瘤進展、治療預后與機體免疫功能間具有密切關系，胃癌患者特別是晚期胃癌患者免疫功能較差[10]。胃癌患者細胞免疫功能低下，若腫瘤細胞影響T淋巴細胞亞群，會導致細胞免疫功能紊亂，故對CD4+、CD8+及CD4+/CD8+變化進行評估，可作為評估治療效果的重要依據[11-12]。本次研究結果顯示，觀察組患者3個化療周期結束后的KPS評分改善穩定率及CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，消化系統反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的骨髓抑制、白細胞減少、肝功能異常及中性粒細胞減少發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。翟宏芳等[13]研究結果得出，胃癌術后患者采用復方斑蝥膠囊、奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶化療方案聯合治療后可阻止疾病進展，減輕免疫抑制，臨床應用安全可靠，與本次研究結果較為顯示。提示出復方斑蝥膠囊、化療聯合治療晚期胃癌可提高患者的免疫力，降低毒副反應發生率，改善患者生存質量，用藥安全性好。斑蝥素作為斑蝥的主要活性成分，其可誘導腫瘤細胞凋亡，同時刺五加、黃芪、莪術、人參、半枝蓮等具有明顯的抗腫瘤作用，主要通過抑制血管內皮細胞，對腫瘤組織中新生血管的形成進行抑制，并可對癌細胞DNA復制進行影響，以殺傷癌細胞；并可增加T淋巴細胞活性，增強機體免疫能力[14-15]。本研究中發現復方斑蝥膠囊用于晚期胃癌患者治療中能夠改善免疫功能及生存質量，降低毒副作用；但本研究僅納入86例晚期胃癌患者，還需要大規模的臨床試驗進一步分析復方斑蝥膠囊治療晚期胃癌患者的安全性及有效性，以為晚期胃癌患者的中西醫結合治療提供更為科學的指導。

綜上所述，復方斑蝥膠囊、化療聯合治療晚期胃癌患者有利于改善免疫功能，增強患者機體抵抗力，降低毒副作用，提高患者生存質量。