普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛及睡眠質(zhì)量的影響

杜忠舉 王波 何杰 劉巧珍 楊志偉

杭州市第三人民醫(yī)院麻醉科，浙江杭州 310009

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）是由于帶狀皰疹發(fā)病早期病毒感染引起的神經(jīng)疼痛，疼痛時(shí)間持續(xù)1個(gè)月以上，是一種復(fù)合性神經(jīng)病理性疼痛[1]。主要表現(xiàn)為持續(xù)性灼痛、針刺樣痛、電擊樣痛或刀割樣痛，好發(fā)于老年人或體弱患者，由于PHN癥狀疼痛劇烈，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量[2]。現(xiàn)階段臨床對(duì)于PHN的治療以減輕患者疼痛及改善患者睡眠質(zhì)量為主要目標(biāo)，藥物是治療PHN的主要方法，普瑞巴林具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥、調(diào)節(jié)睡眠功能的作用，但該方法鎮(zhèn)痛時(shí)間維持不久，單用存在一定的不足[3]。脈沖射頻調(diào)節(jié)治療可以通過(guò)電流方式調(diào)節(jié)受損神經(jīng)，減少神經(jīng)異位放電，從而達(dá)到減輕疼痛的效果[4]。鑒于此，本研究旨在進(jìn)一步探討普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月杭州第三人民醫(yī)院收治的80例PHN患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。觀察組中，男21例，女19例；年齡58～80歲，平均（69.01±4.19）歲；病程2～8個(gè)月，平均（5.01±0.69）個(gè)月；體重43～84 kg，平均（68.31±3.69）kg；PHN病變部位：頸肩部12例，胸背部13例，腰腹部15例。對(duì)照組中，男18例，女22例；年齡53～75歲，平均（64.08±3.54）歲；病程1～10個(gè)月，平均（5.51±1.68）個(gè)月；體重41～82 kg，平均（61.51±3.69）kg；PHN病變部位：胸背部15例，頸肩部12例，腰腹部13例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)杭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（kl2018020）；患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《帶狀皰疹中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[5]中PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在帶狀皰疹病史，或帶狀皰疹治愈后出現(xiàn)明顯疼痛感且持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；疼痛分布呈現(xiàn)出神經(jīng)走行分布特點(diǎn)，伴有觸覺(jué)異常、色素沉著等表現(xiàn)；神經(jīng)痛處表現(xiàn)為閃電式燒灼樣疼痛，或出現(xiàn)明顯的神經(jīng)受損后異常改變，如出現(xiàn)蟻行感、瘙癢等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～80歲；有帶狀皰疹史；患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合治療方案者；治療期間自行要求退出研究；長(zhǎng)期服用藥物；有藥物過(guò)敏史者；有凝血功能障礙；伴有惡性腫瘤、出血傾向者；合并中度或重度肝、腎功能受損；無(wú)法進(jìn)行正常交流或精神疾病。

1.3 方法

兩組患者入院后均采用抗病毒、消炎鎮(zhèn)痛藥等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組采用普瑞巴林[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203040，生產(chǎn)批號(hào)：20200220，規(guī)格：75 mg/粒]口服治療，75 mg/次，2次/d，1周內(nèi)用量增加至150 mg/次，2次/d。

觀察組采用普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)治療，使用CT定位穿刺位置后并進(jìn)行局部消毒，采用10 ml的1%鹽酸利多卡因注射液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022839，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184147，生產(chǎn)批號(hào)：20190829，規(guī)格：0.2 g/瓶，）進(jìn)行局部麻醉，然后使用20 G射頻套管針經(jīng)皮刺入椎弓根下緣，椎間孔中上后與射頻儀連接，隨后進(jìn)行電刺激并微調(diào)穿刺針，直至感覺(jué)功能刺激測(cè)試、病變神經(jīng)支配區(qū)域麻刺感；運(yùn)動(dòng)功能刺激測(cè)試，病變神經(jīng)支配區(qū)域肌肉顫動(dòng)，后給予42℃、240 s脈沖射頻治療3次，治療后如鎮(zhèn)痛效果不能維持1周，可重復(fù)治療1次。

兩組均持續(xù)治療4周并隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后的疼痛指標(biāo)、睡眠質(zhì)量、治療效果及不良反應(yīng)。

①疼痛指標(biāo)：于治療前、隨訪3個(gè)月時(shí)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）[6]對(duì)兩組PHN患者疼程度進(jìn)行評(píng)分，將10 cm的視覺(jué)模擬尺（中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)會(huì)監(jiān)制）的10個(gè)刻度代表不同的疼痛程度，0分為無(wú)痛；1～3分為輕微疼痛；4～6分為中度疼痛；7～9分為重度疼痛；10分為劇烈疼痛，無(wú)法忍受。

②睡眠質(zhì)量：于治療前、隨訪3個(gè)月時(shí)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[7]對(duì)兩組PHN患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，將參與計(jì)分的18個(gè)自評(píng)條目分成入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間等障礙7個(gè)成分，每個(gè)成分按0～3分值，“0”表示疼痛對(duì)睡眠質(zhì)量完全沒(méi)有影響，“3”表示疼痛對(duì)睡眠質(zhì)量影響嚴(yán)重，累積各成分總得分0～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。總分≤4分表示睡眠良好，總分5～7分表示睡眠一般，總分≥8分表示睡眠質(zhì)量較差。

③臨床療效：根據(jù)患者VAS評(píng)分評(píng)定臨床療效，VAS評(píng)分減少＜25%表示無(wú)效，VAS評(píng)分減少25%～74%表示有效，VAS評(píng)分減少≥75%表示顯效。VAS評(píng)分減少為治療前VAS評(píng)分與治療后VAS評(píng)分差值與治療前VAS評(píng)分的百分比，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④不良反應(yīng)：主要記錄頭暈、嗜睡、心悸等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS及PSQI評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的VAS、PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的VAS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者的VAS、PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后VAS及PSQI評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后VAS及PSQI評(píng)分的比較（分，±s）

注VAS：視覺(jué)模擬評(píng)分法；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分

組別VAS評(píng)分治療前治療后t值P值PSQI評(píng)分治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值8.79±1.48 8.81±1.52 0.060 0.952 3.37±0.42 2.09±0.52 12.111<0.001 22.282 26.456<0.001<0.001 14.29±3.48 14.81±3.22 0.694 0.490 7.37±1.42 4.09±1.02 11.865<0.001 11.644 20.073<0.001<0.001

2.2 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

PHN是一種復(fù)合性、慢性神經(jīng)病理性疼痛，大多患者病情容易反復(fù)，比較難治愈[6-7]。部分患者重度疼痛，使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁，嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量，從而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降或產(chǎn)生嚴(yán)重的心理疾病，造成負(fù)面影響[8]。臨床研究認(rèn)為PHN的發(fā)病與脊髓后根神經(jīng)纖維損傷和神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)相關(guān)[9]。因此促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)與降低脊神經(jīng)節(jié)發(fā)生持續(xù)的炎癥反應(yīng)是治療PHN的關(guān)鍵，可有效緩解患者疼痛及改善睡眠質(zhì)量[10]。

目前，藥物是治療PHN的基礎(chǔ)，而普瑞巴林是治療神經(jīng)性疼痛的藥物之一，普瑞巴林通過(guò)抑制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少興奮性神經(jīng)釋放，抑制神經(jīng)元，從而達(dá)到減輕患者疼痛反應(yīng)目的。劉大船等[11]研究指出，普瑞巴林參與血液循環(huán)中炎癥調(diào)控可減少脊髓炎癥因子浸潤(rùn)，有效控制PHN疼痛，有短時(shí)間鎮(zhèn)痛效果，并具有抗焦慮的作用。PHN具有并發(fā)癥多、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等臨床特征，需要長(zhǎng)時(shí)間治療，因此，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)藥物治療可能會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重副反應(yīng)，從而被迫停藥[12]。近年來(lái)，新型非藥物治療也成為治療PHN的途徑之一，避免了持續(xù)用藥物治療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。治療手段包括針灸、中藥、激光治療等，這些新型非藥物治療相對(duì)藥物治療具有副作用小、費(fèi)用低、療程短等特點(diǎn)，患者更容易接受[13]。本研究主要探究普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)對(duì)治療PHN患者的臨床療效，脈沖射頻調(diào)節(jié)可通過(guò)脈沖電流經(jīng)針尖作用于神經(jīng)，在神經(jīng)組織周?chē)纬傻母邏簣?chǎng)可間接激活脊髓背角、重塑神經(jīng)髓鞘細(xì)胞功能，抑制神經(jīng)纖維上痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)[14]。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明與單用普瑞巴林相比，PHN患者加用脈沖射頻調(diào)節(jié)治療有利于提升治療效果，有效緩解患者疼痛癥狀。此外，脈沖射頻調(diào)是治療神經(jīng)性疼痛的主要方法，主要原理是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，從而減少神經(jīng)異位放電達(dá)到治療緩解疼痛的效果，且不會(huì)破壞損傷神經(jīng)恢復(fù)[15]。本研究顯示，治療后，兩組患者的VAS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者的VAS、PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)在PHN患者治療中可有效減輕患者疼痛，改善睡眠質(zhì)量。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明脈沖射頻調(diào)節(jié)治療PHN不良反應(yīng)較少，從而改善預(yù)后，臨床應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，與單用普瑞巴林相比，PHN患者加用脈沖射頻調(diào)節(jié)有利于提升治療效果，減輕PHN患者疼痛，改善睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，值得臨床廣泛應(yīng)用。