無創呼吸機聯用布地奈德混懸液治療COPD 的療效

金艷 黃曉城 雷旭偉

浙江省麗水市第二人民醫院藥劑科，浙江麗水 323000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種常見的呼吸系統疾病，其特征在于不完全可逆地氣流受限[1]。臨床多表現為氣短、慢性咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，嚴重者甚至出現呼吸衰竭[2]。許多文獻及臨床試驗已經證實，無創呼吸機用于COPD 合并呼吸衰竭患者的治療中具有改善血氣指標、增強肺功能的作用，有利于促進疾病的恢復[3-5]。但單純使用無創呼吸機治療臨床療效有限，對改善肺通氣功能具有局限性。布地奈德混懸液霧化吸入是臨床常用的治療COPD 的方法[6]，安全有效，臨床常與無創呼吸機聯合應用。本研究對無創呼吸機聯合布地奈德混懸液治療COPD 的療效進行探討，旨在為COPD 的臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省麗水市第二人民醫院2019 年1 月至2021 年12 月收治的205 例COPD 患者作為研究對象，采取數字表法隨機分為對照組（n=103）和研究組（n=102）。對照組男46 例，女57 例；年齡46～82歲，平均（64.73±4.54）歲；其中合并糖尿病31 例，合并高血壓39 例，無其他合并癥33 例。研究組男43例，女59 例；年齡44～80 歲，平均（63.56±4.21）歲；合并糖尿病30 例，合并高血壓41 例，無其他合并癥31 例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：依據2021年修訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南[7]，符合診斷標準的患者常伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸悶及常伴有2型呼吸衰竭等癥狀且動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）＜60mmHg（1mmHg=0.133kPa）或動脈二氧化碳分壓血氧飽和度（oxygen saturation，SO2）＞50mmHg，FEV1/FVC＜70%表明存在持續氣流受限，患者臨床資料齊全。排除標準：①由于惡性腫瘤、嚴重心腦血管或神經系統疾病引起的合并呼吸衰竭癥狀；②對藥物過敏的患者；③無法使用無創呼吸機的患者。④因出現危及生命的酸堿失衡或意識改變時，而使用氣管插管有創治療的患者。本研究通過浙江省麗水市第二人民醫院倫理委員會審批（倫理審批號：20220919-1）。

1.2 儀器與藥品

布地奈德混懸液（生產企業AstraZeneca Pty Ltd，2ml：0.5mg/支）。儀器：無創呼吸機（北京怡和嘉業醫療科技有限公司，型號：E-20C，注冊證號：京械注準20152540049）；肺功能測試儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號：MSA99，注冊證號：京械注準20182210193）；美國GEM 血氣分析儀（型號：GEM3000）；白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor-α，TNF-α）的ELISA 試劑盒（深圳晶美生物科技有限公司）。

1.3 方法

兩組均接受常規治療，包括平喘、止咳、化痰、抗炎、吸氧及支氣管擴張等處理。在此基礎上，對照組患者采用無創呼吸機，采用S/T 治療模式進行通氣治療，呼吸頻率10～14 次/min；吸氣時間0.8～1.2s；起始吸氣壓（inspired positive airway pressure，IPAP）為6～8cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）逐漸增加至15～20cmH2O；呼氣壓（exhale positive airway pressure，EPAP）3～5cmH2O；氧流量起始為4L/min，根據患者情況逐漸降低，最低1L/min，同時確保血氧飽和度在90%以上，每次通氣4～6h，每日3 次。研究組患者在對照組基礎上聯合無創正壓通氣吸入2mg/次，每日3 次。5d 為1 個療程，兩組均接受2 個療程的治療。

1.4 觀察指標和療效評定標準

治療后，依據文獻[8]制定標準：①顯效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀獲得改善，痰液較清晰，基本不影響正常呼吸頻率和日常生活；②有效：患者咳嗽癥狀有所緩解，痰液基本清除，但仍影響日常生活；③無效：患者咳嗽等癥狀沒有明顯改善甚至加重，痰液未清除，呼吸頻率無明顯變化?？傆行?[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

比較兩組患者治療前后的臨床癥狀指標，包括呼吸頻率（respiratory rate，RR）、心率（heart rate，HR）、pH 值和BORG 評分。BORG 評分[9]標準如下，0 分：未出現呼吸困難或疲勞，0.5 分：極其輕微的呼吸困難或疲勞，1 分：非常輕微的呼吸困難或疲勞，2 分：輕度的呼吸困難或疲勞，3 分：中度的呼吸款那或疲勞，4 分：略嚴重的呼吸困難或疲勞；5 分：嚴重的呼吸困難或疲勞；6～8 分：非常嚴重的呼吸困難或疲勞；9 分：極其嚴重的呼吸困難或疲勞；10 分：極為強烈的呼吸困難或疲勞。

治療后分別取患者清晨橈動脈血，應用美國GEM 血氣分析儀對兩組患者治療前后血氣指標進行比較。測定兩組患者的血氧飽和度（oxygen saturation，SO2）、動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）和氧合指數（oxygenation index，OI）。

治療后應用肺功能測試儀對兩組患者治療前、后肺功能進行比較，分別測定1s 用力呼吸容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量比例（FEV1/FVC）以及FEV1%預計值。

于治療前后的晨分別空腹取患者靜脈血5ml，離心后分離出上層血清，應用ELISA 法測定兩組患者治療前后炎癥因子IL-8、TNF-α 水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理和分析，計量資料以均數±標準差（）表示，治療前后采用配對t檢驗；計數資料用例數（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對照組顯效39 例，有效37 例，無效27 例，總有效率為73.79%；研究組顯效48 例，有效42 例，無效12 例，總有效率為88.24%。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較

治療前兩組患者的RR、HR 和pH 值均差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組RR 和HR 均低于治療前和同期的對照組；pH 值高于治療前和同期的對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。治療后BORG 評分改善情況研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較（ ）

表2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較（ ）

表3 兩組患者治療前后BORG 評分改善情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血氣分析各項指標比較

治療前兩組患者SaO2、PaO2、PaCO2和OI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，SaO2和PaO2顯著升高，PaCO2和OI 顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。且研究組患者治療后的SaO2、PaO2水平明顯高于對照組，PaCO2和OI 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血氣分析各項指標比較（ ）

表4 兩組患者治療前后血氣分析各項指標比較（ ）

注：Δ1mmHg=0.133kPa

2.4 兩組患者治療前后肺功能各項指標比較

治療前兩組患者FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%均顯著升高，且研究組患者的FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后肺功能各項指標比較（ ）

表5 兩組患者治療前后肺功能各項指標比較（ ）

2.5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者的IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的 IL-8、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較（，pg/ml）

表6 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較（，pg/ml）

3 討論

COPD 是一種的常見呼吸道疾病，近年來隨著環境污染、吸煙及霧霾的加重，導致其發病率逐步上升[10]。COPD 病程較長、易反復出現，嚴重者常合并呼吸衰竭[11-13]。COPD 常規治療方法是抗感染、利尿、鎮咳平喘、祛痰等。無創呼吸機主要是采用輔助通氣功能，調整吸入氧氣含量及排出CO2，從而改善呼吸肌疲勞狀態[14,15]。糖皮質激素具有抑制炎癥介質的產生和釋放的作用，也是治療COPD 的主要方法之一[16]。本研究采用霧化吸入的治療方法，是因為其可以直接作用于氣道炎性的靶部位，使藥物的有效濃度提高，充分抑制炎性反應，改善臨床癥狀[17]。

肺功能檢查對診斷、評價慢阻肺具有重要意義，同時也是判斷氣流受限的客觀指標[18]。本研究較比以往的研究多選用FEV1%預計值這個指標來作為評價無創呼吸聯合改善肺功能的依據，是因為此指標重復性好，變異性小，易于操作。呼吸困難評價以往選擇較多的是CAT 評分或MMRC 評分，本文選擇BORG 評分。CAT 評分或MMRC 評分多用于慢阻肺穩定期的評價，對于急性加重期的患者BORG評分更加全面。已有研究表明，吸入用布地奈德聯合無創呼吸機可以有效改善COPD 患者的血氣指標和肺功能，提高治療效果，加快患者的康復[19]。

本研究結果顯示，研究組患者治療后的有效率為88.24%，對照組為73.79%，研究組患者的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），說明二者聯用臨床療效顯著；研究組RR 和HR 均低于治療前和同期的對照組，pH 值高于治療前和同期的對照組，表明二者聯用可以改善心肌供氧能力，提升心肺通氣功能；研究組患者治療后的BORG 評分改善情況明顯優于對照組，表明二者聯用能有效緩解患者的呼吸困難程度；與對照組比較，研究組患者治療后的SaO2和PaO2顯著升高，PaCO2和OI 顯著下降（P＜0.05），說明二者聯用能有效改善患者的自主呼吸能力，增加患者的通氣量，排出過多的CO2，緩解缺氧狀態；與對照組比較，研究組的患者治療后的 FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%均有顯著升高（P＜0.05），說明二者聯用能有效改善患者的肺功能，通過提高肺部的通氣、換氣功能，從而有效緩解氣道阻塞。炎癥因子的釋放是評估COPD 病情程度及好轉的重要指標，TNF-α、IL-8 是反映炎性反應的重要因子，用于評價病情的發展及預后[20]。治療后，兩組患者的IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明二者聯用可以有效地減輕炎性反應。無創呼吸機與二者聯用具有協同作用，可以改善肺功能，增加肺通氣，改善血氣指標、抑制炎性反應，減少呼吸困難。

綜上所述，無創呼吸機聯用治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效比單純使用無創呼吸機更顯著，能夠有效增加肺通氣量，改善血氣指標，抑制炎性反應，降低呼吸困難程度，恢復呼吸頻率至正常范圍，值得推廣應用。