IL-27 與急性胃腸功能損傷的相關(guān)性研究

張偉 張美齊 吳微華 余利美

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江杭州 310000

胃腸道是膿毒癥患者臟器功能損傷出現(xiàn)較早的器官之一[1-5]，在全身炎性反應(yīng)及多器官功能障礙（multiple organ and dysfunction syndrome，MODS）中急性胃腸功能損傷扮演著至關(guān)重要的角色，在某種意義上是“應(yīng)激反應(yīng)的中心”和“MODS 的發(fā)動(dòng)機(jī)”[6,7]。近年來，國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)，重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）內(nèi)高達(dá)60%的患者存在不同程度的急性胃腸功能障礙癥狀[8-10]。2012年歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（European Society of Critical Care Medicine，SICM）提出ICU 中急性胃腸損傷（Acute gastrointestinal injury，AGI）定義為由急性疾病引起的患者胃腸功能損傷。血清白細(xì)胞介素27（interleukin 27，IL-27）已被證實(shí)在感染性疾病、自身免疫性疾病和癌癥病理過程中有重要意義[11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，IL-27 在胃腸道疾病中也具有重要的生物學(xué)作用和臨床意義[12-14]。本研究通過分析血清IL-27 濃度水平與急性胃腸功能損傷的關(guān)系，旨在探討其早期診斷指標(biāo)及相關(guān)影響因素，為疾病的診斷和治療提供了有利的客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019 年6 月至2021 年6 月入住杭州市中醫(yī)院ICU 的急性胃腸功能損傷的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2012 歐洲危重患者急性胃腸功能損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)根據(jù)病情嚴(yán)重程度分級：I 級（存在胃腸道功能障礙或衰竭的危險(xiǎn)因素），有明確病因、暫時(shí)的、胃腸道功能部分受損。II 級（胃腸功能障礙）：胃腸道不具備完整的消化和吸收功能，無法滿足機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)和水的需求，胃腸功能障礙未影響患者一般狀況。III 級（胃腸衰竭）：給予干預(yù)處理后，胃腸功能仍不能恢復(fù)，患者一般狀況沒有改善。IV 級（胃腸衰竭伴有遠(yuǎn)隔器官功能障礙）：急性胃腸損傷逐步進(jìn)展，多器官功能障礙綜合征和休克進(jìn)行性惡化，隨時(shí)有生命危險(xiǎn)[11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往慢性胃腸道疾病及曾行胃腸道手術(shù)治療；②胃腸道腫瘤疾病；③慢性疾病終末期；④入住ICU 時(shí)間＜24h 或24h 內(nèi)死亡出院者。最終共90 例患者納入本研究，其中男52 例，女48 例；年齡22～93 歲，平均（66±20）歲。根據(jù)28d 生存情況將其分為存活組72 例，死亡組18 例。另外在ICU 中再選擇40 例無胃腸功能損傷及感染患者進(jìn)行比較。本研究方案通過杭州市中醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號：2019LH003），入選研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測指標(biāo)

選取急性胃腸功能損傷患者1d、3d 血清學(xué)標(biāo)本。采用美國BD 公司的黃色SST 真空采血管留取外周血5ml，3000 轉(zhuǎn)/min（離心半徑8cm）離心10min分離血清，置于-70℃冰箱中保存待檢。采用美國R&D 公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑盒，以450nm 波長空白孔測定IL-27，具體操作方法嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。同時(shí)收集研究對象的一般資料，如年齡、性別、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）；記錄患者入住ICU 時(shí)的急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（acute physiology and chronic health status scoring system II，APACHEⅡ）及序貫器官衰竭評分（sequential organ failure assessment，SOFA）評分；28d 生存情況、ICU 住院時(shí)間等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較采用LSD-t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（Q1，Q3）]表示，采用秩和檢驗(yàn)。對IL-27 與APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分、ICU 住院時(shí)間等進(jìn)行Spearman 相關(guān)性分析。28d 死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 存活組與死亡組胃腸功能損傷患者一般資料比較

ICU 中急性胃腸功能損傷患者28d 死亡18 例，死亡率20.0%。死亡組與存活組間性別、年齡、APAECH Ⅱ評分及平均動(dòng)脈壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而死亡組與存活組間SOFA評分、ICU 住院時(shí)間方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中死亡組患者SOFA 評分明顯高于存活組，ICU 住院時(shí)間明顯短于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 存活組與死亡組胃腸功能損傷患者一般資料比較

2.2 無AGI 組與AGI 組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27水平比較

與無AGI 組比較，胃腸功能損傷患者第1 天及第3 天IL-27 濃度水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，與第1 天比較，胃腸功能損傷組患者中IL-27 濃度在第3 天大幅度升高（P＜0.05）。無AGI 組中，第3 天IL-27 濃度有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 無AGI 組與AGI 組患者入住ICU 不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 水平變化（，pg/ml）

表2 無AGI 組與AGI 組患者入住ICU 不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 水平變化（，pg/ml）

2.3 存活組與死亡組患者入住ICU 不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 水平變化

入住ICU 胃腸功能損傷患者根據(jù)28d 生存情況分為存活組和死亡組：與存活組比較：死亡組在第1 天及第3 天IL-27 濃度均有升高，其中第1 天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；雖然第3 天死亡組IL-27濃度高于存活組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與第1 天比較，存活組及死亡組第3 天IL-27 濃度明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 存活組與死亡組患者入住ICU 不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 水平變化（，pg/ml）

表3 存活組與死亡組患者入住ICU 不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 水平變化（，pg/ml）

2.4 AGI 組1～3 級各時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 濃度比較

入住ICU 胃腸功能損傷患者AGI 組1～3 級各時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 濃度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 AGI 組1～3 級各時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 濃度比較（，pg/ml）

表4 AGI 組1～3 級各時(shí)間點(diǎn)血清IL-27 濃度比較（，pg/ml）

2.5 急性胃腸功能損傷患者死亡危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

Logistic 回歸分析顯示，入住ICU 1d、3d 的IL-27濃度和SOFA 評分為影響患者28d 死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表5。

表5 急性胃腸功能損傷患者死亡危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

AGI 是指危重癥患者因急性疾病導(dǎo)致胃腸道功能不正常，分為原發(fā)性及繼發(fā)性，原發(fā)性AGI 是指由胃腸道原發(fā)疾病或直接損傷導(dǎo)致的AGI。繼發(fā)性AGI 多是由感染因素導(dǎo)致的胃腸道損傷，AGI 為二次打擊所致。在ICU 患者中有著高發(fā)生率及病死率[15-17]，因此，盡早尋找一些可能的“功能性診斷”指標(biāo)對后續(xù)治療及預(yù)后的改善具有重要意義。本研究中，患有急性胃腸功能障礙患者的28d 病死率有20.0%，在ICU 中具有較高的死亡率，ICU 住院時(shí)間長，與目前的多項(xiàng)研究一致[3]。AGI 患者多合并多器官功能障礙，本研究中，發(fā)現(xiàn)AGI 患者有較高SOFA 評分，且是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

IL-27 是新近發(fā)現(xiàn)的IL-12 家族成員之一，與IL-12 具有相似的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能，參與多種免疫性疾病、細(xì)菌感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。IL-27對多種天然免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)作用，它通過抑制人類巨噬細(xì)胞中的腫瘤壞死因子-α 和IL-1β 反應(yīng)發(fā)揮抗炎作用[18-21]。近年來多項(xiàng)成人研究顯示出IL-27 在非肺部感染方面有較好的預(yù)測價(jià)值。IL-27 在不同胃腸道疾病中表現(xiàn)出復(fù)雜的抗炎與促炎雙重調(diào)節(jié)作用[22-24]。

本研究顯示，ICU 胃腸功能損傷患者入ICU 3d血清IL-27 濃度明顯高于入住ICU 1d（P＜0.001），組間比較顯示死亡組第1天血清IL-27濃度高于生存組（P=0.011）。生存預(yù)后分析顯示，IL-27 為影響入ICU 胃腸功能損傷患者28d 死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），表明IL-27 對因感染及免疫因素導(dǎo)致的胃腸功能損傷有一定的診斷及預(yù)后價(jià)值。

ICU 患者胃腸功能損傷的發(fā)生病因復(fù)雜，感染性因素及免疫抑制等其他有害因素參與其中，感染可破壞胃腸屏障，腸黏膜通透性增加，腸屏障功能破壞，內(nèi)毒素入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥，胃腸功能紊亂或進(jìn)一步加重胃腸功能障礙[6,7]。本研究顯示，在AGI 患者中，存活組與死亡組中，隨著時(shí)間的延長，IL-27 的濃度逐漸升高（P＜0.001）。與存活組比較，死亡組第3 天IL-27 濃度稍增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與患者合并多種感染性疾病有關(guān)。

本研究通過Logistic 回歸分析顯示，IL-27 濃度是影響AGI 患者28d 死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以看出IL-27 能較好地反映胃腸血管微循環(huán)感染因素的變化，如果能結(jié)合胃腸功能損傷其他生物標(biāo)志物，在胃腸功能損傷的早期診斷及治療上可能會(huì)發(fā)揮優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，從而避免了單用某一種指標(biāo)可能具有的誤診或漏診等情況的發(fā)生。

綜上所述，血清IL-27 在評估急性胃腸功能損傷方面有一定的預(yù)示作用，尤其是感染因素所致的胃腸功能損傷。IL-27 在急性胃腸功能損傷患者的預(yù)后中有一定的價(jià)值，值得在臨床診斷中推廣應(yīng)用。