癲癇及抗癲癇藥物對兒童骨代謝的研究進(jìn)展

趙芯

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色，533000）

癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，活動性癲癇發(fā)病率為0.5%～0.7%，已經(jīng)成為危害兒童的主要慢性疾病[1]。癲癇的治療主要為衛(wèi)生預(yù)防、病因治療及控制發(fā)作等部分，主要措施為抗癲癇藥物，治療原則為控制患者發(fā)作[2]。目前臨床不僅僅關(guān)注癲癇發(fā)作的控制，更多關(guān)注患兒藥物的不良反應(yīng)，了解藥物安全問題，但關(guān)于兒童的發(fā)育情況，了解并不夠，目前有學(xué)者指出其對骨代謝會造成一定影響，本文通過綜述具體影響情況，報道如下。

1. 骨組織

1.1 概述 骨是機(jī)體重要組成部分，有支持保護(hù)機(jī)體的作用，其中小兒骨組織中有機(jī)物可達(dá)到50%，隨著年齡不斷下降，骨有機(jī)物的作用在于控制骨韌性無機(jī)鹽沉積，骨無機(jī)物決定骨的強(qiáng)度，其中小兒骨的韌性較大[3]。

1.2 骨代謝生化指標(biāo) 骨新陳代謝較為活躍，在兒童時期，成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨形成，與吸收維持動態(tài)平衡，保證正常的骨骼發(fā)育。骨代謝期間，有多種物質(zhì)參與，可在血液與尿液智能柜檢測到，能夠反應(yīng)骨代謝狀態(tài)[4]。骨礦物質(zhì)：鈣、磷是骨組織主要的礦物質(zhì)成分，通過自身穩(wěn)定系統(tǒng)儲存鈣磷，了解機(jī)體骨代謝情況[5]。鈣（calcium）是機(jī)體中含量最多元素，1%鈣大部分會存在細(xì)胞內(nèi)，另一部分存在細(xì)胞外液中，血漿中超過一半與白蛋白、陰離子結(jié)合，維持動態(tài)平衡。離子鈣參與骨形成，維持骨鈣與離子鈣平衡，參與細(xì)胞生長分裂，維持精神肌肉興奮性。磷（phosphorus）屬于機(jī)體中含量較為豐富的元素，血漿中鈣鱗濃度恒定，互相拮抗，與鈣鱗含量動態(tài)平衡，受調(diào)節(jié)激素的調(diào)控[6]。骨代謝調(diào)節(jié)激素：骨代謝調(diào)節(jié)激素等，通過骨腎維持血鈣與血磷的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)骨骼代謝。甲狀旁腺素（PTH）是甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌，在正常人血漿紅PTH 濃度發(fā)生波動，在下午4 點最低。其主要靶器官為腎臟骨骼，降低血磷[7]。在骨骼上，能夠作用與各種骨細(xì)胞，調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換，一般情況下，以刺激骨吸收為主，最終導(dǎo)致骨密度降低，已經(jīng)有研究證實小劑量PTH 可促進(jìn)骨形成，增加骨量，持續(xù)大劑量促進(jìn)骨吸收，減少骨量。維生素D 是機(jī)體中較為重要類固醇激素，一般可從食物中獲得，分別在肝腎中羥化，以發(fā)揮生理作用[8]。維生素D 在血液中半衰期較短，結(jié)合體半衰期長，但不會受到生理節(jié)律與進(jìn)食的影響，直接反應(yīng)維生素D 在體內(nèi)營養(yǎng)情況，是這類判斷方式的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。降鈣素（CT）是甲狀腺C細(xì)胞分泌的重要多肽類激素，主要作用于骨骼與腎臟，通過抑制骨吸收與腎小管，能夠?qū)︹}鱗進(jìn)行重吸收，有效刺激骨形成，最終降低血鈣，在兒童鈣調(diào)節(jié)中具有重要作用[10]。以上鈣調(diào)節(jié)激素在機(jī)體內(nèi)維持鈣鱗代謝的平衡，在血鈣降低時，PTH 增高，促進(jìn)了骨吸收對鈣的重吸收，促進(jìn)了維生素D 活化，增加對鈣鱗吸收，使得血鈣升高[11]。骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物：骨形成標(biāo)志物用反應(yīng)骨細(xì)胞功能狀態(tài)，成骨細(xì)胞在骨形成階段能夠大量分泌骨堿性磷酸酶，有效預(yù)測骨形成狀況[12]。在肝功能正常情況下，占據(jù)比例不同，但會明顯高于成人，不同年齡組兒童有不同參考范圍。骨鈣素（osteocalcin，OC）是骨基質(zhì)中含量最豐富特異性非膠原蛋白，在類骨質(zhì)礦化期間具有重要意義，產(chǎn)生后部分可進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)，另一步進(jìn)入血液中，因此證實了骨代謝紊亂中的骨轉(zhuǎn)換，可反應(yīng)近期骨形成程度[13]。

2. 癲癇藥物對兒童骨代謝的影響

口服癲癇藥物一直是臨床使用率較高的治療方式，為了完全控制癲癇發(fā)作，減少藥物不良反應(yīng)[14]。主要作用機(jī)制在于：作用離子通道，增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)功能，降低興奮性遞質(zhì)，包括全身多個系統(tǒng)，以及特異質(zhì)反應(yīng)。在骨骼方面，長期使用會對骨骼方面造成損害，包括骨代謝指標(biāo)的變化，骨密度的改變，以及多年服藥史的患者，會增加骨折與骨質(zhì)疏松出現(xiàn)幾率[15]。目前第一代抗癲癇藥物，為癲癇患者提供了諸多幫助，這類藥物習(xí)慣上被稱為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，價格較高且療效較為理想。隨著臨床應(yīng)用不斷增多，其不良反應(yīng)已經(jīng)不斷被臨床認(rèn)識，逐漸發(fā)現(xiàn)新抗癲癇藥物[16]。傳統(tǒng)抗癲癇藥物中，大多為酶誘導(dǎo)劑，藥物能夠與肝微粒體細(xì)胞素色酶誘導(dǎo)作用，使得維生素D 分解代謝加速，導(dǎo)致骨鈣入血，骨密度減低[17-18]。

3. 新型抗癲癇藥物對骨代謝的影響

新型抗癲癇藥物包括奧卡西平（OXC）、托吡酯（TPM）均為非酶誘導(dǎo)劑，在口服后會出現(xiàn)維生素D 下降的情況，目前左乙拉西坦對骨代謝指標(biāo)影響較小[19-20]。

4. 小結(jié)

在兒童患者中，癲癇與骨健康屬于較為重要方面，與患兒生活質(zhì)量存在密切的聯(lián)系，在控制患兒發(fā)病率情況下，保證患兒生長發(fā)育具有重要意義，目前癲癇對骨代謝影響，在發(fā)病機(jī)制與影響程度上，未有明確的研究，需要不斷設(shè)計實驗內(nèi)容，擴(kuò)大研究范圍，重視對兒童骨健康的研究，給予正確的藥物與生活方式指導(dǎo)。