高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓的效果及安全性

孫義娟，皮玉香

安康市中醫醫院兒三科，陜西 安康 725000

胎糞吸入綜合征是指胎兒在宮內或生產時因吸入混有胎糞被污染的羊水，導致患兒出生后呼吸道出現機械性阻塞、肺泡表面活性物質失活及肺部炎癥等多種全身癥狀。患兒發病時易出現氣胸、嗆咳、肺氣腫、心率加快、肺不張等多種并發癥，嚴重時會發生肺出血、持續肺動脈高壓、呼吸衰竭，危及患兒生命安全[1-3]。胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓是新生兒常見的疾病，目前在臨床上常采用機械通氣治療，但常規的機械通氣治療不能有效地改善患兒的高碳酸血癥和低氧血癥狀況。隨著醫療技術的不斷進步，有學者研究采用高頻振蕩通氣對胎糞吸入綜合征患兒進行治療，治療效果良好，已逐漸成為首選的治療方法[4]。另有，胎糞還會對患兒肺表面活性物質產生一定的抑制作用，從而使患兒肺表面活性物質嚴重受損，因此，外源性補充肺表面活性物質也是治療胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓的重要方法[5]。故本研究對重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓的患兒給予高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療，以探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析安康市中醫醫院2018年2月至2021年3月期間收治的60例患有重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓患兒的診療情況。納入標準：(l)所有患兒均符合胎糞吸入綜合征的診斷標準[6]及2017年中華醫學會兒科分會新生兒學組制定的持續肺動脈高壓的診斷標準[7]；(2)胎齡≥37周者；(3)一般臨床資料完整者。排除標準：(1)患有肝、肺、心等方面嚴重疾病者；(2)患有先天性畸形或代謝類疾病者。根據不同的治療方法分為對照組和研究組各30例。對照組中男性18例，女性12例；胎齡37～41周，平均(39.0±2.0)周。研究組中男性17例，女性13例；胎齡37～42周，平均(39.5±2.5)周。兩組患兒的性別和胎齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組該組患兒在抗菌藥物、營養支持等常規治療基礎上給予高頻振蕩通氣治療。具體方法：(1)給予患者使用3100Β高頻振蕩呼吸機(上海聚慕醫療器械有限公司)進行通氣；(2)將高頻振蕩呼吸機相關參數設定如下，振蕩頻率：8～12 Hz，振幅：25～40 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，平均氣道壓：12～18 cmH2O，吸氧的體積分數為0.6～0.9，然后慢慢調節直至能看清患兒的胸廓有明顯振動，吸入氧濃度為：40%～90%；(3)依據患兒的血氣指標來調節呼吸機的相關參數，使血氣pH值維持在7.35左右，動脈二氧化碳分壓維持在35～55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動脈氧分壓維持在65～95 mmHg；(4)密切關注患兒的各血氣指標水平值，當吸入氧濃度≤30%，平均氣道壓≤8 cmH2O，且患兒的呼吸狀態穩定，胸片顯示有明顯好轉，動脈血氣指標水平正常后進行撤機。患兒均連續治療2周。

1.2.2 研究組該組患兒在對照組治療的基礎上聯合肺表面活性物質治療。具體方法：(1)給予高頻振蕩通氣之前先給予患兒進行無菌鼻飼管經氣管插管；(2)高頻振蕩通氣方法同對照組；(3)將注射用牛肺表面活性劑(北京雙鶴藥業銷售有限責任公司，國藥準字H20052128，規格70 mg)提前預熱，并注入至無菌鼻飼管經氣管插管內，當滴入注射用牛肺表面活性劑后將氣囊加壓并給予患兒純氧2 min；(4)給藥后2 h之內，無需對患兒進行氣道吸引操作。患兒均連續治療2周。

1.3 觀察指標(1)兩組患兒治療前的后動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(OI)水平；(2)兩組患兒的通氣時間、用氧時間和住院時間；(3)兩組患兒的治療期間的不良反應發生情況。

1.4 檢測方法治療前檢查兩組患兒的動脈血氣水平，胸部采用多普勒超聲檢查儀(上海寰熙醫療器械有限公司)及采用X光機(伏特曼光電(中山)有限公司)進行X射線檢查。治療后24 h，采用血氣分析儀(南京漢譽醫療科技有限公司)測定患兒的血氣指標PaCO2、PaO2、OI水平，氧合指數=(吸入氧濃度×平均氣道壓/動脈氧分壓)。

1.5 統計學方法應用SPSS22.0軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的血氣分析指標比較治療前，兩組患兒的PaCO2、PaO2、OI水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的PaCO2、OI水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，但PaO2水平明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血氣分析指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數30 30治療前68.98±8.65 67.94±9.02 0.456 0.650治療后40.56±4.86a 56.12±5.03a 12.185 0.001治療前43.06±7.12 43.26±7.46 0.106 0.916治療后78.56±6.43a 65.76±5.13a 8.523 0.001治療前30.78±5.98 31.03±6.01 0.162 0.872治療后18.49±2.54 22.36±2.78 5.629 0.001 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) OI aa

2.2 兩組患兒的通氣時間、用氧時間和住院時間比較研究組患兒的通氣時間、用氧時間、住院時間明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的通氣時間、用氧時間和住院時間比較(±s)

組別例數通氣時間(h)用氧時間(h)住院時間(d)研究組對照組t值P值30 30 80.56±5.89 112.48±6.12 20.583 0.001 140.28±8.46 185.26±10.49 18.281 0.001 12.46±1.87 17.54±2.06 10.000 0.001

2.3 兩組患兒的不良反應比較治療期間，研究組患兒的總不良反應發生率為6.67%，略低于對照組的8.33%，但差異無統計學意義(χ2=1.456，P=0.228＞0.05)，見表3。

3 討論

新生兒重癥胎糞吸入綜合征是新生兒多見病，具有較高的病死率，為4.3%～11.7%，已對患兒的生命造成嚴重威脅[8]。目前在臨床上認為其發病機制主要是由于胎兒在子宮內出現了缺氧情況，刺激了糞便的排出，最終使羊水受到污染，當胎兒吸入被污染的羊水后，可引起胎兒呼吸道受阻，從而出現呼吸困難等癥狀，嚴重時會伴有全身性的炎癥反應，進而使胎兒肺泡表面活性物質受到抑制，使患兒肺部的通氣功能出現異常[9-10]。新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓是臨床上常見且嚴重的呼吸系統疾病，若得不到及時有效的治療，極易造成嚴重的不良后果，甚至死亡。高頻振蕩通氣已被臨床上作為治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓的主要方法，它能對患兒的氣道進行持續擴張，使患兒的肺泡通氣量增加，從而改善患兒通氣，達到治療的目的[11]。

肺表面活性物質屬于較為復雜的脂蛋白，其不僅具有降低肺泡表面張力，穩定肺泡結構的作用，還具有調節肺局部免疫與炎性反應的作用。胎糞不僅會對患兒的氣道造成阻塞，還會使患兒肺泡表面的活性物質失活，從而降低了患兒的肺順應性，加快了肺泡的萎陷，進一步加重了患兒肺泡換氣與通氣的功能障礙。采用外源性肺表面活性物質治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓的機制可能是通過補充外源性肺表面活性物質增加了表面活性物質代謝池，降低了肺泡表面張力，減少了肺內液體的滲出，促進了肺泡擴張，改善了肺氧合功能[12-13]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患兒的PaCO2、OI水平均明顯降低，且給予高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療的患兒明顯低于給予高頻振蕩通氣治療的患兒，但PaO2水平明顯升高，且給予高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療的患兒明顯高于給予高頻振蕩通氣治療的患兒；給予高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療的患兒的通氣時間、用氧時間、住院時間明顯低于給予高頻振蕩通氣治療的患兒；給予高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療的患兒不良反應發生率為6.67%，給予高頻振蕩通氣治療的患兒不良反應發生率為8.33%，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。這與許冬梅等[14]的研究結果基本一致，究其原因在于，通過補充肺表面活性物質促進了患兒肺泡的擴張，改善了患兒的肺氧合功能與通氣功能，并在高頻振蕩通氣的協助下將補充的活性物質均勻地分布于患兒的肺部，進一步提高了肺表面活性物質的治療效果。另有，肺表面活性物質能有效地降低患兒肺部的炎癥反應，從而減輕了患兒氣道與肺部的損傷[15]。

綜上所述，采用高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓效果顯著，患兒的肺氧合功能得到明顯改善，患兒的通氣時間、用氧時間、住院時間明顯縮短，且不會增加不良反應發生率，具有一定的安全性，值得臨床推廣。