肌少癥性肥胖與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性分析

馬 燕，馬占華，馬 良，何進全

（1.西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部，甘肅 蘭州 730030；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

1 引言

近年來研究甘肅省積石山保安族人群的體檢報告時，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)厝巳旱捏w成分報告中肥胖現(xiàn)象較多，且很大一部分肥胖為肌少癥性肥胖（表現(xiàn)出四肢肌肉所占比明顯不足），再結(jié)合這些人群的B超化驗單顯示，大部分人群都患有非酒精性脂肪性肝病。基于這種現(xiàn)象，推測二者之間可能有一定的聯(lián)系。因此通過查閱國內(nèi)外大量相關(guān)文獻來探討二者之間的關(guān)系，以便為今后在這方面的研究打下基礎(chǔ)。隨著國民經(jīng)濟收入穩(wěn)步增長，在使人們的生活條件提高的同時，也帶來了許多不良的生活習(xí)慣，如大眾對高鹽、高熱量的飲食攝入過多，而體力活動量卻大幅下降，導(dǎo)致人體內(nèi)的脂肪與肌肉的相對所占比發(fā)生了很大變化。一種表現(xiàn)為少肌癥，即肌肉所占比嚴(yán)重不足，人體易出現(xiàn)疲乏癥狀且無法從事重體力勞動；另一種表現(xiàn)為肥胖現(xiàn)象，即身體內(nèi)脂肪占比增加，導(dǎo)致身體質(zhì)量指數(shù)BMI>28，引起脂肪蓄積及體重的嚴(yán)重超標(biāo)。少肌癥加過度肥胖即為肌少癥性肥胖（Sarcopenic Obesity，SO）[1]。非酒精性脂肪性肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）主要包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性肝硬化。NAFLD在中醫(yī)方面又可以歸納為“肝癖”，可表現(xiàn)為疲乏、腹脹等一系列肝損傷性表現(xiàn)[2]。肥胖現(xiàn)象為目前世界許多國家普遍面臨的難題，因此非酒精性脂肪性肝病是世界各國目前高發(fā)的肝性疾病。NAFLD與環(huán)境因素密切相關(guān)，具有一定的遺傳性，其分布具有家族聚集性的特點[3]。而NASH繼續(xù)發(fā)展，導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)纖維化改變，并最終形成肝硬化，不僅會提升肝病的復(fù)雜性，也會導(dǎo)致肝病的死亡率逐年上升。另外，NAFLD也在動脈粥樣硬化和心血管疾病死亡率中占據(jù)了很大比重[4]，通過研究2型糖尿病發(fā)現(xiàn)，NAFLD也會導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病率的上升[5]。《非酒精性脂肪性肝病在亞洲的流行情況》數(shù)據(jù)顯示，中國成年人的NAFLD患病率為32.9%，而亞洲成年人的NAFLD患病率為21.4%[6]，可見NAFLD在中國的患病率相對較高。據(jù)《中國部分地區(qū)非酒精性脂肪性肝病的流行情況》顯示，在陜西、甘肅開展的脂肪肝抽樣篩查結(jié)果顯示，參與對象NAFLD患病率為12.6%[7]，甘肅高鹽高脂的飲食已經(jīng)成為促使NAFLD的極大危險因素。NAFLD是發(fā)展為肝病最普遍的原因，因此NAFLD應(yīng)作為一項非常重要的公共健康問題而引起我們的注意[8]。

2 肌少癥性肥胖的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)病機制

2.1 肌少癥性肥胖的定義

肌少癥性肥胖就是脂肪相對占比較多，肌肉占比明顯不足的表現(xiàn)。肌少癥性肥胖也可以理解為肌少癥和肥胖的綜合表現(xiàn)。肌少癥主要體現(xiàn)在四肢骨骼肌肉量過低，肌肉質(zhì)量即肌肉力度不足，進而帶來疲乏與無力感，使生活質(zhì)量明顯下降。文獻記載：若成年男性四肢骨骼肌肉含量≤7.23 kg/m2，女性四肢骨骼肌肉含量≤5.67 kg/m2，同時步速<1 m/s，即為肌少癥[9]。通常大多數(shù)情況采用上述方法來診斷肌少癥，但是肌肉含量的測量也會受到個體差異、性別、年齡等不可控因素的影響，到目前為止，始終沒有一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來明確定義肌少癥性肥胖[10]。

2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

肌少癥目前常通過測定四肢肌肉量/身高2為診斷標(biāo)準(zhǔn)。如果女性<5.4 kg/m2，男性<7.0 kg/m2，則考慮肌肉量減少，肌肉量減少會引起肌力的明顯不足，因此查閱文獻發(fā)現(xiàn)，也有將握力診斷中女性<18 kg、男性<26 kg、6 m常規(guī)步速試驗中低于0.8 m/s加入了診斷標(biāo)準(zhǔn)。相對肌少癥來講，肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)就更簡單，如果一個個體的體重超過對照組人群的參考值，就會定義為肥胖。上述兩者的綜合即為肌少癥性肥胖[11]。計算男女發(fā)病率的時候，如果采用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)則得出的數(shù)值就會有所不同。

2.3 發(fā)病機制

通過研究大量文獻發(fā)現(xiàn)，肌少癥性肥胖的發(fā)病機制十分復(fù)雜，到目前為止文獻中并沒有一個明確的發(fā)病機制，將所有文獻中的觀點加以分析歸納可以發(fā)現(xiàn)肌少癥性肥胖的發(fā)病機制主要包括以下幾個方面。

2.3.1 運動神經(jīng)元受到損害

在慢性疾病病例的研究中發(fā)現(xiàn)，運動神經(jīng)元損傷類型較多，運動神經(jīng)元損傷主要以侵犯運動神經(jīng)元為主，主要包括肌萎縮側(cè)索硬化癥、進行性延髓麻痹、原發(fā)性側(cè)索硬化等疾病。運動神經(jīng)元的末梢部位會釋放乙酰膽堿，再支配到交感神經(jīng)，對機體的肌肉起一定的營養(yǎng)作用，相反如果運動神經(jīng)元受到損害后，交感神經(jīng)對肌肉的營養(yǎng)作用減小，即會導(dǎo)致肌肉萎縮，肌肉萎縮之后緊接著帶來的是肌少癥。

2.3.2 骨骼肌蛋白合成與分解代謝失調(diào)

骨骼肌也叫橫紋肌，是附在人體骨骼上的肌肉，其中肌細(xì)胞呈纖維狀，肌細(xì)胞內(nèi)有很多細(xì)絲狀肌纖維，肌肉的收縮為人體帶來動力，幫助完成一系列活動，而收縮力會受到肌纖維與肌肉所占比的影響。蛋白質(zhì)是構(gòu)成肌纖維的組成成分，當(dāng)肌纖維內(nèi)的蛋白質(zhì)不斷進行合成代謝時，機體骨骼肌就有動力進行收縮活動；相反，如果肌纖維內(nèi)的蛋白質(zhì)不斷進行分解代謝，骨骼肌也就失去了進行收縮活動的動力，相應(yīng)地蛋白質(zhì)攝入量的變化就會影響骨骼肌的運動狀態(tài)[12]。從細(xì)胞水平來看，骨骼肌的收縮活動需要線粒體做功的支持，如果線粒體和肌漿網(wǎng)蛋白表達之間出現(xiàn)不協(xié)調(diào)控制及肌肉蛋白翻譯后所修飾的質(zhì)量發(fā)生改變，也會導(dǎo)致骨骼肌的收縮活動缺乏動力，甚至萎縮而發(fā)展為肌少癥。

2.3.3 與年齡有關(guān)身體成分的改變

隨著年齡的增長，機體內(nèi)的各種組成成分會發(fā)生變化，也會出現(xiàn)代謝減慢、免疫力降低等表現(xiàn)，這些表現(xiàn)會影響到肌肉做功，出現(xiàn)肌肉力量下降。而人體的肌肉質(zhì)量一般在中年較高，然后走下坡路，到了老年之后就會更差[13]。大部分肌少癥性肥胖的個體鍛煉意識較差，高鹽高脂的飲食習(xí)慣與不匹配的運動量就會加劇肥胖。另外，年齡增長與肌少癥性肥胖有一定的關(guān)聯(lián)性，中老年應(yīng)該重視肌肉與脂肪的相對比，過高的脂肪量是發(fā)展為肌少癥性肥胖的危險因素。

3 非酒精性脂肪性肝病的定義、危險因素及發(fā)病機制

3.1 非酒精性脂肪性肝病的定義

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除了飲酒過度和其他明確的不利于肝細(xì)胞的因素之外而形成的疾病，主要會導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪最大幅增加，超過正常比。NAFLD的發(fā)生與過度飲酒和其他明確的肝損害并沒有關(guān)聯(lián)性[14]，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查報告顯示，NAFLD是世界范圍內(nèi)最常見的肝病，其患病率在成年人中約為20%～30%，女性受經(jīng)期的影響，絕經(jīng)前與絕經(jīng)后會有所不同，絕經(jīng)后會出現(xiàn)患病率增長的趨勢，并且隨著年齡增長患病率逐年上升，但是值得注意的是，不僅僅是女性，男性隨著年齡的增長，患病風(fēng)險也會加重[15]。

3.2 非酒精性脂肪性肝病的危險因素

3.2.1 肥胖

肥胖是很多疾病的罪魁禍?zhǔn)祝贜AFLD中也不例外，因為肥胖會導(dǎo)致脂肪的積累，進而拉開脂肪與肌肉之間的相對所占比。肥胖人群發(fā)生NAFLD的概率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常體重的人群[16]。肥胖導(dǎo)致NAFLD的主要原因為肥胖者體內(nèi)胰島素抵抗的發(fā)生率較高，同時脂質(zhì)代謝紊亂、糖代謝異常等表現(xiàn)，進而誘發(fā)脂肪變性導(dǎo)致炎癥；再者肥胖患者體內(nèi)存在瘦素抵抗，因此會出現(xiàn)暴飲暴食卻不自知的表現(xiàn)，最終使得肥胖現(xiàn)象加劇。總的來說體重增長會加速NAFLD，而體重下降則會緩解NAFLD[17]。

3.2.2 運動不足

運動不足使機體無法通過線粒體做功等消耗攝入的熱量，會導(dǎo)致脂肪在體內(nèi)的堆積，長期缺乏鍛煉也會使得肌肉萎縮，其結(jié)果為脂肪量的加速增長和肌肉量的持續(xù)減少，就會加劇NAFLD的發(fā)生。

3.2.3 高熱量飲食

高熱量飲食會加重身體的負(fù)擔(dān)，如漢堡、奶茶、蛋糕等高熱量食品備受大眾的喜愛，而西北地區(qū)含脂量比較高的動物肉及其制品更是餐桌上必備的特色，殊不知這些高熱量食品容易導(dǎo)致肝臟中的脂肪堆積，機體無法將其完全代謝，而且過高的熱量也是導(dǎo)致肥胖的重要原因，肥胖進一步加速NAFLD，以此形成惡性循環(huán)。

3.3 非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機制

3.3.1 脂質(zhì)代謝紊亂與胰島素抵抗

脂肪組織可以通過分泌一些脂肪因子來影響機體的多項功能，其中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及腫瘤壞死因子等與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)[18-19]，如果機體出現(xiàn)脂質(zhì)的代謝紊亂，就會使上述脂肪因子積累，為NAFLD的發(fā)生埋下了禍根。在研究非酒精性脂肪性肝病患者的檢查報告時發(fā)現(xiàn)，其體內(nèi)的胰島素抵抗指數(shù)較高，可能是因為NAFLD患者體內(nèi)有胰島素抵抗現(xiàn)象，進一步整理文獻，找到了肝糖和高胰島素血癥是誘發(fā)胰島素抵抗的原因所在。胰島素與葡萄糖會調(diào)節(jié)脂肪的生成，當(dāng)機體出現(xiàn)胰島素抵抗時就會導(dǎo)致脂肪的大量合成，進而導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的積累，久而久之就會發(fā)展成為脂肪肝。

3.3.2 線粒體功能失調(diào)

線粒體是人體細(xì)胞最主要的成分之一，這種成分主要用來幫助葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量，是人體不可或缺的部分。通過大量研究發(fā)現(xiàn)NAFLD線粒體功能失調(diào)現(xiàn)象較為突出，而線粒體功能失調(diào)表現(xiàn)為線粒體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。線粒體功能失調(diào)又會導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生脂肪蓄積，觸發(fā)炎癥與纖維化反應(yīng)，進而促進NAFLD的發(fā)生與發(fā)展。

4 肌少癥性肥胖與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系

近年來，收集并整理甘肅省保安族族人群體成分報告及B超結(jié)果，推測肥胖與非酒精性脂肪性肝病之間存在一定的關(guān)系。通過閱讀大量文獻，找出了肌少癥性肥胖是目前大家普遍認(rèn)為引起NAFLD的原因。胰島素抵抗與高脂血癥在NAFLD發(fā)生及病情進展中起到促進作用，而大部分肥胖病人存在胰島素抵抗及患有高脂血癥，從而導(dǎo)致病人血糖、血脂代謝紊亂，使糖脂代謝合成增加，并沉積在肝臟，引起NAFLD[20]。在人體內(nèi)，能反映肌少癥性肥胖程度的指標(biāo)主要為四肢肌肉與脂肪相對面積及胸腹部脂肪面積，而體成分儀剛好可以利用生物電阻抗技術(shù)能準(zhǔn)確的測量出四肢及胸腹部肌肉及脂肪相對面積。王子兵等[21]研究表明，肌少癥性肥胖與非酒精性脂肪性肝病有顯著的相關(guān)性；而施唯等[22]研究也表明肥胖相關(guān)基因極大程度的誘發(fā)了非酒精性脂肪性肝病，同時楊可藝等[23]研究發(fā)現(xiàn)，加強鍛煉、減輕體質(zhì)量、控制血糖血脂水平及改變不良生活方式對于預(yù)防及糾正NAFLD尤為重要，根據(jù)近幾年甘肅保安族地區(qū)居民免費體檢時的調(diào)查問卷顯示，當(dāng)?shù)鼐用窬憻挷蛔恪㈠憻捯庾R薄弱，也沒有減輕體重、控制血糖等行為，這一系列誘因都會促使非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生。

5 結(jié)語

總之，肌少癥性肥胖作為非酒精性脂肪性肝病的一項危險因素，應(yīng)該受到公眾的重視。肌少癥性肥胖問題的增加會顯著提升非酒精性脂肪性肝病的患病風(fēng)險，但是要想證明此項觀點，未來還需要深入挖掘，進行大量科研實驗，找到肌少癥性肥胖引起非酒精性脂肪性肝病的更直接的原因，來加以證明兩者之間的關(guān)系。目前對肌少癥性肥胖的定義尚不明確，未來也需要將肌少癥性肥胖的定義更加明確化。如今迫在眉睫的問題是隨著居民生活水平日漸提高及人均收入穩(wěn)步增長的同時，居民在健康管理、鍛煉身體方面的知識及意識相對缺乏，導(dǎo)致了近些年非酒精性脂肪性肝病患者數(shù)量的顯著增加，也成為了嚴(yán)重阻礙社會發(fā)展與進步的重要問題。因此，這就需要通過樹立起鍛煉意識，減少高鹽、高脂飲食攝入，控制血糖血脂水平及改變不良生活習(xí)慣等措施來及時預(yù)防并減少非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生率。