術前血小板計數與淋巴細胞計數比值、鱗狀細胞癌抗原水平與非小細胞肺癌根治術后輔助化療患者預后的關系研究

李 陽，董紅旭，李志杰，高 碩

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038)

肺癌屬于臨床較為易見的一類惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)為最常見的一種肺癌類型，有著較高的發病率，據統計，NSCLC發病率約占全部肺癌的85%左右[1]。臨床認為治療NSCLC最佳的治療手段為采取根治術后并輔助化療，但研究發現可接受該治療的NSCLC患者預后情況存在較大的差異[2]。故研究指出，加強對NSCLC患者各項指標的檢測對臨床預測NSCLC病情的預后具有重要意義[3]。血小板計數與淋巴細胞計數比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)為用于觀察機體炎性反應以及反映免疫情況的指標，相關研究證實PLR與多種腫瘤的預后存在一定關聯[4]；鱗狀細胞癌抗原(squamous ceu carcinoma antigen，SSC-Ag)是鱗狀細胞癌產生的一種抗原，在多種腫瘤發生、發展過程中呈異常表達[5]。本文旨在研究術前PLR、SCC-Ag水平與NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年3月至2021年10月我院接受NSCLC根治術后并輔助化療的NSCLC患者102例作為研究組，納入標準：①由病理診斷確診為NSCLC者[6]；②入院前未接受過放化療、手術治療者；③接受根治術治療，且術后使用同一種化療方案治療4次；④除腫瘤原發疾病外，無其他明顯威脅生存的并存疾病；⑤資料完整。排除標準：①合并其他重要臟器功能異常者；②精神疾病或存在相關家族史者；③合并血液、免疫系統相關病變者；④存在嚴重感染者；⑤術后30 d內死亡者。102例患者中男59例，女43例，年齡48～76歲[(52.38±3.97)歲]。另將本院同期健康體檢者99例作為對照組，男48例，女51例，年齡42～79歲[(54.16±5.28)歲]。兩組性別、年齡基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)

1.2 檢測方法研究組于入院后第2 d清晨抽取研究組靜脈空腹5 ml血液2管，對照組則于體檢當天抽取。1管采用全自動血液分析儀檢測淋巴細胞數量與血小板數量，并算出淋巴細胞數量與血小板數量的比值，得出PLR；1管離心(3000 r/min，r=10 cm，10 min)取血清，于-80 ℃下存放待檢，采用化學發光法檢測SCC-Ag水平，嚴格根據操作說明書進行操作。

1.3 觀察指標①比較研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平；②對患者進行3年隨訪，觀察NSCLC根治術后并輔助化療患者預后情況，根據患者預后分為預后良好組(生存)及預后不良組(死亡)，比較不同預后患者術前PLR、SCC-Ag水平；③分析影響NSCLC患者預后的危險因素；④繪制ROC曲線，分析術前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的預測價值。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗；危險因素分析采用Logistic多元回歸分析；預測價值分析采用ROC曲線。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平比較研究組PLR、SCC-Ag水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平比較

2.2 不同預后NSCLC患者術前PLR、SCC-Ag水平比較所有患者均成功完成隨訪，其中預后良好組75例，預后不良組27例。預后良好組術前PLR、SCC-Ag水平低于預后不良組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后NSCLC患者術前PLR、SCC-Ag水平比較

2.3 患者預后的影響因素分析病理類型(鱗癌)、PLR(升高)、SCC-Ag(升高)為影響NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 NSCLC根治術后并輔助化療患者預后影響因素分析

2.4 術前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的預測價值分析PLR、SCC-Ag聯合檢測預測NSCLC根治術后并輔助化療患者預后不良的靈敏度為77.20%、特異度為75.30%；AUC為0.885，均高于PLR、SCC-Ag單獨檢測(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 術前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的預測價值分析

圖1 術前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的ROC曲線分析

3 討論

NSCLC好發于吸煙者、工作環境接觸有害物質、有遺傳病史等人群[7，8]。手術并輔助化療是目前治療NSCLC的重要手段，但研究發現患者術后5年的生存率僅為36%～82%，預后差異較大[9]。因此有研究指出，尋求早期預測患者預后情況的有效指標，對調整治療方案、改善患者預后意義重大[10]。

近年來不少研究發現炎癥反應同腫瘤的惡化、遷移以及擴散進程存在著一定的相關性，會對人體免疫的微環境造成刺激，以協助腫瘤的進一步發展[11，12]。PLR為血小板和淋巴細胞數量的比值，相關研究發現在腫瘤的侵襲、轉移等過程中其發揮著重要作用，可用于評估人體與腫瘤相關的免疫反應[13]。本文研究結果中，NSCLC患者的PLR水平明顯高于正常健康人群，這與既往文獻報道相符合[2]。且預后不良組術前PLR水平明顯高于預后良好組，這主要是由于PLR中血小板可讓內皮與炎性細胞因子致密的黏附，同時其還能促進內皮細胞的轉移及增殖，以使血管的通透性提升，刺激腫瘤生長。可見PLR參與NSCLC的發生、發展過程。

SCC-Ag為糖蛋白的一種，參與細胞凋亡的調控，大量存在于宮頸、肺、頭頸部鱗狀上皮癌細胞漿中，尤其是在非角化癌細胞中含量更豐富[14，15]。正常狀態下，血清中的SCC-Ag含量較低，而惡性腫瘤患者的SCC-Ag水平會明顯上升[16，17]。據研究指出，當惡性腫瘤發生時，SCC-Ag可通過細胞增殖釋放入血，從而導致血清中SCC-Ag含量的增加[18，19]。本研究結果顯示，NSCLC患者的SCC-Ag水平明顯高于正常健康人群，且預后良好組術前SCC-Ag水平明顯低于預后不良組，這說明SCC-Ag可能參與NSCLC患者疾病的發生、進展過程中。經Logistic多元回歸模型分析得出，病理類型(鱗癌)、PLR(升高)、SCC-Ag(升高)為影響NSCLC根治術后并輔助化療患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，提示PLR、SCC-Ag在評估NSCLC根治術后并輔助化療患者預后中具有重要作用。進一步采用ROC曲線分析發現，聯合PLR、SCC-Ag兩者檢測預測NSCLC根治術后并輔助化療患者預后不良的靈敏度和特異度最高，由此可看出聯合檢測對NSCLC根治術后并輔助化療患者預后具有較好的預測評估價值。

綜上，相較于健康人群，NSCLC患者PLR、SCC-Ag水平均異常升高，同時術前PLR、SCC-Ag可用于預測評估NSCLC根治術后并輔助化療患者預后。