左西替利嗪、孟魯司特聯合卡介菌素治療慢性蕁麻疹的效果分析

解彩霞 秘明堂

（山東國欣頤養集團萊蕪中心醫院皮膚科，山東 濟南，271100）

慢性蕁麻疹是蕁麻疹的一種，通常將蕁麻疹反復發作超過6 周，并且每周發作≥2 次，稱之為慢性蕁麻疹[1]。臨床主要表現為在軀干、四肢、頭面等皮膚黏膜的任意部位，反復發生風團和斑塊，這些皮損可以在24 h 內自行消退，伴有程度不一的瘙癢感[2]。該病病程較長，加之疾病的反復發作，對患者身心健康和生活質量均會造成較為嚴重的影響。因此，對于該病需進行及時有效的治療，卡介菌素作為臨床治療慢性蕁麻疹的常用藥物，單用效果有限，因為本病病程比較長，容易反復發作，發病機制比較復雜，治療起來也比較困難，所以很多時候需要這些藥物聯合使用[3]。左西替利嗪中真正具有抗組胺、抗過敏作用的是左旋體，屬于一種強效的H1受體拮抗劑，口服進入體內，迅速與靶細胞膜上的組胺H1受體結合，阻斷組胺激活靶細胞，從而起到緩解過敏反應的功效。此外左西替利嗪沒有明顯的抗膽堿和抗5-羥色胺的作用，并且該藥對于中樞的抑制作用是比較小，不良反應較少，安全性較高。孟魯司特鈉是具有高選擇性和特異性的白三烯受體拮抗劑，可抑制炎性遞質釋放，能夠減輕機體炎性反應，調節機體免疫功能，以此促進疾病轉歸。基于此，本研究選擇萊蕪中心醫院2020 年6 月～2021 年7 月收治的120 例慢性蕁麻疹患者為研究對象，就對其聯用左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素治療的效果進行詳盡的分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇萊蕪中心醫院2020 年6 月～2021 年7 月收治的慢性蕁麻疹患者120 例為研究對象，采用隨機紅白球抽取方法分為對照組和研究組，各60 例。對照組中，男31 例，女29例；年齡13～65 歲，平均年齡（39.16±3.27）歲；病程7～16周，平均病程（10.07±0.74）周。研究組中，男30 例，女30例；年齡14～65 歲，平均年齡（39.73±3.69）歲；病程7～15周，平均病程（9.94±0.58）周。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過萊蕪中心醫院醫學倫理委員會批準后展開，所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合慢性蕁麻疹的診斷標準[4]；②患者病歷資料均完整，且有效；③患者未服用影響本研究結果的藥物。

排除標準：①合并有心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并有精神障礙患者；③合并其他皮膚疾病者；④對本研究所用藥物存在過敏現象者；⑤中途退出或不同意參與本研究者。

1.3 方法

對照組患者單用卡介菌素治療，肌內注射卡介菌素多糖核酸注射液（生產企業：湖南斯奇生物制藥有限公司，國藥準字S20020019），1 mL/次，3 次/周。微卡（注射用母牛分枝桿菌，Mycobacterium accae for Injection，生產企業：安徽龍科馬生物制藥有限責任公司，國藥準字S20010003），22.50 μg/次，臀部深肌內注射，1 次/周，12 周為1 個療程，每個患者共使用12 支微卡便停藥。地氯雷他定片（生產企業：深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20020092），10 mg/次，口服，1 次/d，療程為28 d。

研究組患者聯用左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素進行治療，其中卡介菌素同對照組，左西替利嗪[生產企業：重慶華邦制藥有限公司（Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.，Ltd），國藥準字H20040249]，10 mg/d，晚飯后30 min 服用，如果癥狀不能控制，可以增至20 mg/d，一次性口服或者早晚各10 mg，癥狀連續控制2 周后改為隔天服10 mg，依此每2周間隔時間多延長1 d，如果癥狀有反復的就恢復之前用法，直至間隔時間為1 周時給予試停藥，停藥后連續隨訪半年；孟魯司特（生產企業：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130053）餐后口服10 mg/次，1 次/d。

兩組均連續用藥治療1 個月后評估療效。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者治療效果，依據《中國蕁麻疹診療指南（2018 版）》[5]實施評價，詳細評估內容：經過治療后患者風團皮損等癥狀消退，且停藥14 d 后未見復發，視為顯效；經治療后患者風團皮損瘙癢等癥狀有明顯改善，且停藥14 d 后偶有小面積疾病復發情況，視為有效；余者未達上述標準者皆視為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②對比兩組患者治療前，治療28 d 后各臨床癥狀積分水平（UVS7 量表）[6]，包括風團數目、風團發作次數、風團持續時間、風團最大直徑以及瘙癢癥狀等，以0～4 分計，分值越高表示患者癥狀越嚴重。③對比兩組患者不良反應發生狀況，包括口干、乏力、低熱及頭暈等，不良反應發生率=（口干+乏力+低熱+頭暈）例數/總例數×100%。④患者治療前、治療28 d 后采集患者4 mL 空腹靜脈血，對細胞白介素-4（IL-4）、干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血清塵螨特異性（SlgE）水平進行檢測。⑤統計兩組生活質量，選擇生活質量量表（QLQ-C30）[7]開展評估，指標包括生理功能、角色功能、心理功能和社會功能等維度。每個維度100 分，分數越高，生活質量越高。

1.5 統計學分析

試驗所得數據儲存在Excel 2021 表格，統計學分析軟件為SPSS 23.00。計量資料為治療效果、不良反應發生情況，以[n（%）]表示，進行χ2檢驗；計量資料為臨床癥狀改善情況、血清IL-4、IFN-γ、TNF-α、SlgE 水平、生活質量，以（）表示，進行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者各癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者風團數目、風團發作頻率、風團持續時間、風團最大直徑以及瘙癢癥狀等積分均分別低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較 （，分）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者血清指標水平比較

治療前，兩組患者的IL-4、IFN-γ、TNF-α、SlgE 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-4、TNF-α、SlgE 水平低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清指標水平比較 （）

表4 兩組患者血清指標水平比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組患者生活質量比較

治療前，兩組患者角色、社會、生理及心理指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各生活質量指標均高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質量比較 （，分）

表5 兩組患者生活質量比較 （，分）

3 討論

慢性蕁麻疹的發病原因較為復雜，不僅與內部因素有關，還與外部因素有關。慢性蕁麻疹的原因和以下幾個因素有關系：第1 種是慢性的過敏原的刺激，過敏原與機體細胞產生過敏反應，這些細胞在過敏原的刺激下，釋放組織胺，導致皮膚出現紅疹、風團和瘙癢。所以長期慢性反復的接觸一些過敏原是慢性蕁麻疹最常見的原因。第2 種是由于自身免疫反應，機體產生了針對自身某些成分的抗體，而這些自身成分在體內是持續存在的，所以慢性蕁麻疹會反復的發作。第3種由于精神心理和物理因素，物理因素如有些患者會在運動、跑步、洗熱水澡后，或焦慮、勞累等心理因素的影響，導致自身免疫功能紊亂，這種情況下也會發生慢性的蕁麻疹[8]。由于該病病因比較復雜，治療難度較大，且治療周期較長，針對性治療對患者生活生產有重要意義[9]。

孫海志[10]研究結果表明，觀察組（左西替利嗪+孟魯司特+卡介菌素）治療效果明顯優于對照組（卡介菌素），差異顯著（P＜0.05）。本研究結果顯示，研究組療效顯著高于對照組（P＜0.05）。二者研究結論一致，說明聯合左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素治療療效顯著。本研究結果表明，治療后研究組患者風團數目、風團發作頻率、風團持續時間、風團最大直徑以及瘙癢癥狀等積分均分別低于對照組（P＜0.05）。究其原因，左西替利嗪作為一種較為新型的抗組胺作用藥物，具有療效迅速、持久等作用，因而廣泛應用于臨床濕疹治療中，對其進行研究，發現其具備對H1受體拮抗的作用，受體受到抑制，能夠減少炎性介質的釋放，從而保障患者炎性反應降低，抗過敏效果提升[11]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，是臨床常用的抗過敏藥物，其具有較高的親和度和選擇性，能有效抑制白三烯與受體的結合，從而起到抗過敏作用[12]。

卡介菌多糖核酸主要包含多糖、核酸等多種免疫活性的物質，具有廣泛的免疫調節作用，一方面能促進T 淋巴細胞的分化與增殖，可誘導產生IFN-γ，促進Th1/Th2平衡[13]，另一方面卡介菌多糖核酸可以刺激機體的淋巴網狀系統，進一步激活單核-巨噬細胞功能，繼而自然殺傷細胞的功能也明顯加強[14]。同時，還可以誘導產生白細胞介素、干擾素，通過穩定肥大細胞，封閉特異性IgE 抗體，減少了細胞脫顆粒過程中釋放的炎性介質，從而抑制變態反應的發生發展達到抗過敏的效果[15]。在抗過敏的同時，也調整機體的免疫狀態，執行了良好的免疫功能，有效地抵御疾病的發生[16]。本研究結果表明，治療后與對照組相比，觀察組的IL-4、TNF-α、SlgE水平更低，IFN-γ 水平更高（P＜0.05），與廖駿華[17]結論相似。

研究組不良反應發生率較高，原因在于，研究組應用三類藥物，進而使得不良反應發生率增加，但對其療效并無影響，這與張有忠[18]研究結果相似。呂廣秀[19]與本研究結果均表明，生活質量評分對比，研究組更高，可得知，將左西替利嗪、孟魯司特聯合卡介菌素三類藥物聯合用于慢性蕁麻疹的臨床治療中，不僅能夠有效控制患者病情進展，還可有效的改善患者各種臨床癥狀，防止疾病的復發，保證患者身心健康和促進生活質量的提升。

綜上所述，在慢性蕁麻疹的臨床治療中應用左西替利嗪、孟魯司特聯合治療方案，應用價值顯著，可切實改善患者臨床指標，確保療效。