熒光支氣管鏡對鎖骨上淋巴結轉移的非小細胞肺癌患者的診斷價值

黃長明

（淮安市第五人民醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 淮安，223300）

由于各種因素的影響，肺癌在國內外的患病率和病死率都明顯上升，其中85.0%以上為非小細胞肺癌。影響肺癌預后的因素比較多，其中常見的為病理因素，如鎖骨上淋巴結轉移[1]。肺癌早期即可發生轉移，5 年存活率較低[2]。鎖骨上淋巴結轉移是肺癌較為常見的轉移方式，但是在診斷上比較困難，潛伏較深，很難早期檢出[3]。影像學檢查是肺癌轉移診斷常用的輔助檢查，比如超聲檢測的敏感性比較高，可明確肺內病灶部位、性質，還可顯示其對鄰近結構的侵犯等，但是診斷的效果不佳[4]。原發病灶病理組織的獲取有利于進行早期診斷，但對于較小病灶或影像學難以檢出的病灶在操作中存在一定難度。支氣管鏡是當前呼吸道多種腫瘤的診斷方法，但是白光支氣管鏡檢查的敏感性與特異性較低[5-6]。熒光支氣管鏡是利用氣道內異常黏膜（紅色熒光）、正常黏膜（綠色熒光）的熒光差異顯示，指導活檢取材，進行病理診斷，從而判斷黏膜細胞是否異常，有利于提高診斷效果[7]。本文具體探討與分析了熒光支氣管鏡檢查對鎖骨上淋巴結轉移的非小細胞肺癌患者的診斷價值，以明確熒光支氣管鏡檢查的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月～2022 年1 月在江蘇省淮安市第五人民醫院診治的非小細胞肺癌患者80 例。患者本人及其家屬充分了解研究相關內容后，自愿簽署知情同意書。本研究得到了江蘇省淮安市第五人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合非小細胞肺癌的診斷標準[8]；②具有完整的臨床資料及病理學資料；③入院前均未接受任何治療，熒光支氣管鏡檢查后均行手術切除加系統性淋巴結清掃；④年齡41～75 歲；⑤同意接受熒光支氣管鏡檢查。

排除標準：①肺功能差不能耐受支氣管鏡檢查者；②嚴重肺動脈高壓患者；③有精神性疾病或其他原因不能配合完成檢查者；④正在使用抗血小板聚集藥物患者；⑤嚴重的心律失常及心功能衰竭患者；⑥凝血功能障礙，有明顯出血傾向者；⑦有支氣管鏡檢查史且已行活檢、刷檢者。

1.3 方法

1.3.1 熒光支氣管鏡檢查

采用自發性熒光電子支氣管鏡（生產企業：日本奧林巴斯公司，型號：BF260）檢查。所有患者術前禁食、禁水4～6 h，減少氣道內分泌物的產生。采用2.0%利多卡因（生產企業：濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20059049）進行喉部深部噴霧，同時采用2.0%利多卡因經口滴注，監測生命體征。經口腔置入電子支氣管鏡，在白光狀態下觀察支氣管各部位的狀態與性質，并記錄相關病變情況，然后切換至熒光狀態，對上述重新檢查，重點檢查相關病變部位。發現異常的病變部位進行灌洗、活檢、刷片檢查。在活檢中，每一個病變部位取3～5 塊組織標本，按照“由遠到近”的順序進行，然后進行細胞學病理檢查。

1.3.2 病理檢查

所有患者都給予手術病理檢查，手術過程中清掃鎖骨可疑性淋巴結轉移區域，確定淋巴結轉移情況。

1.4 觀察指標

①白光分級標準。白光1 級：不伴有充血水腫、黏膜色澤正常、先天解剖異常、外壓性病變、單純支氣管間嵴增寬；白光2 級：黏膜充血、色澤改變、血管聚集或扭曲、水腫；白光3 級：黏膜顆粒樣或明顯新生物。白光2 級和白光3 級判斷為異常。②熒光分級標準。熒光1 級：先天性解剖異常，黏膜綠色；熒光2 級：黏膜色澤輕度改變，表現為粉色或棕色；熒光3 級：黏膜表現為品紅色或紫紅色。熒光2 級和熒光3 級判斷為異常。上述所有判定都由支氣管鏡檢查醫師在不知曉病理結果的情況分別對圖像進行評級。③病理結果評定。病理診斷由2 名病理科醫師擔任（副主任醫師及以上職稱，工齡≥8 年），在不知曉支氣管鏡檢查醫師級別的情況下對病理做出診斷。以手術病理結果作為金標準，分別計算白光支氣管鏡和熒光支氣管鏡的診斷敏感度、特異度、準確度。計算公式：特異度=真陰性例數/（真陰性＋假陽性）例數×100%，敏感度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。④記錄與觀察所有患者的支氣管鏡檢查時間與并發癥發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS20.0 軟件處理數據。計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術病理檢查結果

在80 例患者中，手術病理確診為鎖骨上轉移淋巴結16例（轉移組），占比20.00%。

2.2 兩組一般資料對比

轉移組的性別、年齡、體質量指數、病理類型等與非轉移組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組的組織學分化、臨床分期對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比 [（）/n]

表1 兩組一般資料對比 [（）/n]

2.3 白光支氣管鏡檢查結果

在80 例患者中，白光支氣管鏡檢查判斷為白光1 級56例，白光2 級14 例，白光3 級10 例，異常24 例。

2.4 熒光支氣管鏡檢查結果

在80 例患者中，熒光支氣管鏡檢查判斷為熒光1 級63例，熒光2 級13 例，熒光3 級4 例，異常17 例。

2.5 診斷敏感度與特異度

在80 例患者中，白光支氣管鏡與熒光支氣管鏡檢查診斷非小細胞肺癌患者鎖骨上轉移淋巴結的敏感度分別為93.75%（15/16）和100.00%（16/16）、特異度分別為85.94%（55/64）和98.44%（63/64）、準確度分別為87.50%（70/80）和98.75%（79/80）。見表2。

表2 白光支氣管鏡與熒光支氣管鏡檢查鎖骨上轉移淋巴結對非小細胞肺癌患者的診斷敏感度與特異度 （n）

2.6 診斷效果對比

熒光支氣管鏡檢查診斷非小細胞肺癌患者鎖骨上淋巴結轉移的特異度、準確度明顯高于白光支氣管鏡檢查，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同方法檢查的敏感度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 白光支氣管鏡與熒光支氣管鏡檢查對鎖骨上淋巴結轉移的非小細胞肺癌患者的效果對比 （%）

3 討論

肺癌為臨床上的主要惡性腫瘤，隨著醫學技術的提高，肺癌的檢出率越來越高，嚴重危害居民的身心健康[9]。肺癌主要的轉移方式是淋巴結轉移，特別是腫瘤細胞可從血液進入淋巴管，為此腫瘤的淋巴結轉移率隨著患者病情的惡化而增加[10]。本研究顯示，在80 例患者中，手術病理確診為鎖骨上轉移淋巴結16 例（轉移組），占比20.00%；兩組的組織學分化、臨床分期對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。鎖骨上淋巴結轉移為非小細胞肺癌的主要轉移途徑，但是鎖骨上淋巴結轉移無特異性的影像學和臨床表現，病理組織學檢查是明確鎖骨上淋巴結轉移的金標準，但是對于患者的創傷比較大，很難進行篩查[11]。早期肺癌可以被有經驗的支氣管鏡醫師使用白光支氣管鏡檢查發現，但白光支氣管鏡檢查很難發現淋巴結轉移。隨著醫學技術的迅猛發展，熒光支氣管鏡得到了廣泛應用，其是使用電腦圖像分析技術、細胞自發性熒光技術所研制的一種支氣管鏡，能改善普通白光支氣管鏡應用的不足，其根據熒光色彩的不同來判斷黏膜的病變狀況與病變程度。有研究顯示，熒光支氣管鏡診斷的陽性病例在白光支氣管鏡下看似為正常黏膜，白光支氣管鏡檢查容易漏診此類病癥[12]。而在熒光支氣管鏡下可見黏膜呈淡粉紅色、粉紅色，容易提高診斷效果。本研究顯示，白光支氣管鏡檢查與熒光支氣管鏡檢查診斷非小細胞肺癌患者鎖骨上淋巴結轉移的敏感度分別為93.75%和100.00%，特異度分別為85.94%和98.44%，準確度分別為87.50%和98.75%，表明熒光支氣管鏡檢查在鎖骨上淋巴結轉移非小細胞肺癌患者中的應用具有很好的敏感性、準確性與特異性。當前有學者使用光敏藥物進行輔助診斷，可選擇性地在腫瘤組織中濃聚，增加照射光的強度和純度，增強腫瘤組織的熒光輻射，從而提高診斷效果[13]。

現代研究顯示，當組織細胞表面被白光照射時，白光被散射、吸收、反射后，可引起組織發出熒光[14]。在熒光支氣管鏡檢查中，通過藍色光照射支氣管黏膜，激發黏膜下的熒光物質，可以輻射出綠色熒光和紅色熒光，顯示不同顏色的圖像，從而提高診斷效果，為此可明確典型病變部位[15]。其中，正常黏膜皺襞表現為淺棕色、綠色，出血或黏膜充血部位出現紅棕色或黑色，輕度炎癥、增生或水腫黏膜、氣道內陳舊瘢痕可表現為粉色，腫瘤組織可表現為品紅至紫紅色，通過上述顏色不同的差異變化盤點，可進行臨床診斷[16]。本研究顯示，熒光支氣管鏡檢查診斷非小細胞肺癌患者鎖骨上淋巴結轉移的特異度、準確度明顯高于白光支氣管鏡檢查，表明熒光支氣管鏡檢查對鎖骨上淋巴結轉移的非小細胞肺癌患者的診斷可在保持高靈敏度的基礎上提高診斷的特異度。從機制上分析，熒光支氣管鏡可增強對病變黏膜的識別能力，進一步提高熒光支氣管鏡診斷的靈敏度與特異度，與相關研究類似[17-18]。本研究由于經費問題，沒有采用其他影像學方法進行診斷分析，且調查人數比較少，沒有分析正常人群，將在后續研究中探討。

綜上所述，熒光支氣管鏡檢查對鎖骨上淋巴結轉移的非小細胞肺癌患者的診斷可在保持高靈敏度的基礎上提高診斷的特異度、準確度，具有很好的診斷效果。