癌組織M6A甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白3水平對手術(shù)切除后接受索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響*

高正興，李廣欣，宋春青

肝細(xì)胞癌(HCC)為肝臟最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。歐洲肝臟病研究學(xué)會認(rèn)為，目前肝癌已成為全球男性第五大常見的惡性腫瘤之一，在女性則排名第八位，占全球癌癥總數(shù)的5.4%左右，每年約造成69.5萬人死亡[1]。術(shù)后給予索拉非尼治療HCC患者能有效抑制血管內(nèi)皮生長因子受體和血小板衍生性生長因子受體，阻斷腫瘤新生血管的生成，抑制腫瘤細(xì)胞生長[2，3]。有關(guān)基因的水平及其功能發(fā)揮在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角色。同時，它們也是早期診斷、靶向治療、預(yù)后評估腫瘤患者的研究熱點[4]。己發(fā)現(xiàn)上百種RNA修飾方式，其中N6-甲基嘌呤(M6A)是出現(xiàn)在腺嘌呤第六位N原子上的甲基化修飾方式，也是最常見的基因轉(zhuǎn)錄后RNA修飾方式，約占RNA甲基化修飾的80%[5]。甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白3(METTL3)為甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物主要的催化成分，一方面其是催化細(xì)胞RNA M6A修飾形成的主要酶，經(jīng)M6A修飾途徑調(diào)節(jié)基因水平；另一方面，METTL3具備促進(jìn)mRNA翻譯的能力[6，7]。肺癌[8]、白血病[9]、前列腺癌[10]等腫瘤組織METTL3呈現(xiàn)異常高水平，可能發(fā)揮了促癌基因的作用。本研究檢測了HCC組織METTL3水平，并分析了其對索拉非尼治療效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年8月～2019年8月我院診治的HCC患者62例，男43例，女19例；年齡為41～78歲，平均年齡為(60.9±10.1)歲。診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[11]的標(biāo)準(zhǔn)，其中乙型肝炎55例，丙型肝炎2例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ期28例；Child-Pugh分級：A級33例，B級29例；肝外轉(zhuǎn)移：無46例，有16例。納入患者預(yù)計生存期≥12周。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、合并血液系統(tǒng)疾病、合并人類免疫缺陷病毒感染、存在惡液質(zhì)或多器官功能衰竭。……