糾正低蛋白血癥減少抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生臨床研究*

趙資德，吳令杰，張海生，陳瑞烈

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的常見傳染病，可感染呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等多個組織器官，以呼吸系統(tǒng)最為常見[1-3]。臨床抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福霉素、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等聯(lián)合用藥[4，5]。然而，在抗結(jié)核治療的同時容易誘發(fā)抗結(jié)核藥物性肝損傷(DILI)，嚴重損傷肝功能[6]。研究發(fā)現(xiàn)，伴有低蛋白血癥的患者在接受抗結(jié)核藥物治療過程中更容易發(fā)生肝損傷[7，8]。既往研究表明，低蛋白血癥是結(jié)核藥物導致DILI的獨立危險因素[9，10]。據(jù)此推測，在治療結(jié)核病患者期間，糾正低蛋白血癥可能對于減少DILI的發(fā)生有幫助。本研究在抗結(jié)核治療過程中，對于伴有低蛋白血癥患者，給予輸注20%人血白蛋白注射液以糾正之，觀察了對于減少DILI發(fā)生的作用。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2019 年3 月～2021 年3 月汕頭市中心醫(yī)院感染病科診治的肺結(jié)核合并低蛋白血癥患者56例，男性33例，女性23例；年齡為38～76歲，平均年齡為55.9±9.1歲。肺結(jié)核診斷符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[11]標準，患者因合并高血壓、糖尿病或營養(yǎng)不良等導致低蛋白血癥，患者血清白蛋白(albumin， ALB)<35 g/L。納入標準：未服用過任何抗結(jié)核藥物或其他損害肝臟的藥物，血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin， TBIL)水平均在正常范圍內(nèi)。DILI診斷參照《藥物性肝損傷診治指南》[12]標準，RUCAM因果關系評分≥3分，且符合以下條件之一：ALT≥正常值上限(ULN)；ALP≥ULN；AST≥ULN且TBIL≥2 ULN。排除標準：①合并乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝病；②嚴重的心、腎功能障礙；③血液系統(tǒng)疾病；④惡性腫瘤。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將患者分為兩組，給予所有患者常規(guī)2HRZE/4HR治療，另給予觀察組20%人血白蛋白注射液10～20 g靜脈滴注，1次d，直至低蛋白血癥被糾正。兩組均治療觀察6個月。在治療期間出現(xiàn)DILI時，停止2HRZE/4HR治療，并給予對癥和護肝治療。

1.3 檢測指標 使用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的Beckman Coulter AU5800型全自動生化分析儀檢測血生化指標(武漢益普生物科技有限公司)。……