2019～2021年1716 例藥品不良反應發生的規律及特點分析

杜曉林 賀可貴

藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。在臨床使用過程中,ADR 的發生是無法避免的,會導致患者身體的損害和增加醫療負擔,這就需要進行ADR 的監測與報告,特別是新上市的藥物,保障患者的用藥安全,促進臨床合理用藥［2］。《國家藥品不良反應監測年度報告(2021 年)》指出該年ADR 報告數量增長了17.1%,報告的質量穩步提升,按照藥品不良反應/事件報告來源統計,2021 年ADR 來自醫療機構的報告占86.3%［3］,醫療機構報告作為ADR 的主要渠道,顯得尤為重要。現對寧陽縣第一人民醫院(以下簡稱“本院”)上報的ADR 報告進行統計和分析,了解本院ADR 發生的規律和特點,為臨床安全用藥提供參考依據。

1 資料與方法

通過本院醫療安全事件上報系統,匯總了2019～2021 年ADR 報告病例1716 例,使用office 辦公軟件對本院發生的ADR 的報告科室及職業分布、ADR 類型、患者情況、給藥途徑、藥品種類、ADR 累及的器官和(或)系統、臨床表現和ADR 的關聯性、治療轉歸等進行統計和分析。對引起ADR 的藥物根據《新編藥物學》(17 版)進行分類。

2 結果

2.1 ADR 的報告科室及職業分布 1716 例ADR 的報告科室涉及了本院27 個臨床科室,處于前四位的依次為腫瘤科、兒內科、神經內科和呼吸內科。見表1。醫生上報1685 例(98.19%),護士上報25 例(1.46%),其他人員上報6 例(0.35%)。見圖1。

圖1 1716 例ADR 的報告職業分布

表1 1716 例ADR 的報告科室分布(n,%)

2.2 ADR 的類型分布 2019～2021 年上報的ADR 病例數逐年增長。1716 例ADR 中,涉及一般的ADR 1683 例(98.08%)；嚴重的ADR 20 例(1.17%)；新的ADR 13 例(0.76%),其中新的一般的ADR 12 例(0.70%),新的嚴重的ADR 1 例(0.06%)。見表2。

表2 1716 例ADR 的類型分布(n,%)

2.3 發生ADR 患者的年齡與性別分布 發生ADR 患者中,男804 例(46.85%),女912 例(53.15%),男女比例1︰1.13；年齡1 個月～93 歲,其中以0～10 歲患兒所占比例最高(25.06%),其次為61～70 歲患者(20.28%)。除0～10 歲外,大部分ADR 患者集中于中老年。見表3。

表3 不同年齡段發生ADR 患者的性別分布(n,%)

2.4 ADR 的給藥途徑分布 1716 例ADR 中所涉及的給藥途徑主要為靜脈滴注(74.83%),其次為口服給藥(13.99%)。見表4。

表4 1716 例ADR 的給藥途徑分布(n,%)

2.5 ADR 的藥物類別分布 1716 例ADR 中,抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 最多,共852 例(49.65%)。見表5。638 例由抗感染藥物所致的ADR 中,大環內酯類和頭孢菌素類抗菌藥物導致的ADR 最多,共462 例(72.41%)。見表6。

表5 1716 例ADR 的藥物類別分布(n,%)

表6 由抗感染藥物所致ADR 涉及的藥物類別分布(種,n,%)

2.6 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現 ADR 累及器官和(或)系統共1820 例次,主要累及消化系統、皮膚及其附件,共1108 例次(60.88%)。見表7。

表7 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現

續表7

2.7 ADR 關聯性評價和預后 ADR 統計分析中,“肯定”有關的145 例(8.45%),“很可能”有關的1438 例(83.80%),“可能”有關的126 例(7.34%),“可能無關”的6 例(0.35%),“無法評價”的1 例(0.06%)。1716 例ADR 中,除1 例預后不詳外,其余均痊愈或好轉。

3 討論

3.1 本院ADR 報告的類型及科室、職業分布情況本院十分重視ADR 的監測報告工作,辦公OA 引進了醫療安全(不良)事件上報系統,方便醫務人員及時上報ADR,并設立獎勵與考核措施,開展全院ADR 的上報培訓工作。由表2 可以看出,本院ADR 報告病例數逐年增加,2019 年報告545 例,2020 年報告567 例,2021 年報告604 例,都與這些措施的實施密切相關。《國家藥品不良反應監測年度報告(2021 年)》［3］指出,嚴重的藥品不良反應/事件報告比例是衡量報告總體治療及可利用性的重要指標之一,收集、評價新的和嚴重的反應作為重點內容。2019～2021 年國家藥品不良反應年度監測報告顯示新的和嚴重ADR 分別占同期報告總數的31.5%、30.2%、30.4%［3-5］,而本院統計的這3 年ADR 報告,新的和(或)嚴重的ADR 33 例(1.93%),比同期的低很多,這提示本院需要加強新的和(或)嚴重的ADR 的監測上報工作。

臨床醫務人員是最早發現和收集ADR 資料者,主要為臨床醫生上報,護士及其他人員上報較少,這也與全國ADR 報告的相一致［3-5］。本院ADR 報告來源于27 個臨床科室,腫瘤科居首位,其次為兒內科、神經內科和呼吸內科。腫瘤科有專科臨床藥師參與查房,深入臨床一線工作,能夠及時發現、判斷ADR,上報的ADR 病例數最多,在ADR 監測和上報工作中發揮了極其重要的作用。

3.2 發生ADR 患者的年齡與性別分布 本院發生的ADR 患者分布于各個年齡段,男女都可能發生。本次統計分析顯示,發生ADR 的女性患者多于男性,這可能與女性生理結構不同于男性,并且藥物的藥動學與男性有顯著差異［6］,導致女性對藥物的敏感性高、耐受性差有關。這符合同期國家ADR 監測報告中女性高于男性的結果,也與相關文獻報道一致［7-9］。年齡方面,ADR 報告集中于0～10 歲患兒和51～80 歲的中老年患者。0～10 歲患兒發生ADR 居多,一方面與身體各項器官發育不成熟,藥動學與成年人不同,耐受性差；另一方面與我國兒童專用藥不足,大量藥品說明書缺乏兒童用法用量有關,應加強兒童ADR 的監測力度［10-12］。51～80 歲的中老年患者身體各項機能下降,導致體內血藥濃度增高,出現ADR 的幾率增大［13］,另外中老年患者往往合并多種慢性疾病,同時應用多種藥物,服藥時間長,藥物存在的相互作用多,容易導致ADR［14-16］。這提示為中老年患者開具藥品時,需多注意患者的身體狀況、藥物相互作用,做到個體化給藥,減少ADR 的發生,關注中老年患者的用藥安全。

3.3 引起ADR 的給藥途徑 本院ADR 報告所涉及的給藥途徑主要為靜脈給藥,病例數最多(占77.04%)。一方面,這與住院患者靜脈給藥比較普遍有關；另一方面,和其他相比,靜脈給藥方式藥物直接進入血液循環,起效迅速,沒有首過效應,會增加ADR 的發生。另外,藥物的滴注速度、溶媒、配伍等不適宜也會增加ADR 的發生［17］。在臨床使用藥物過程中,應遵循世衛組織提倡的“能口服不注射,能肌肉注射不靜脈注射”的用藥原則,掌握用藥指征,減少非必要的靜脈輸液。同時,應嚴格控制輸注速度,做好用藥教育,減少ADR 的發生。本院應開展各種靜脈用藥安全活動,保障臨床靜脈用藥安全［18］。

3.4 ADR 涉及的藥物類別 由表5 可見,抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 病例數較多,高于其他類藥物。抗感染藥物存在品種多、臨床應用廣泛和易出現無指征用藥、療程過長等不合理應用情況［19］,易導致發生ADR,是ADR 監測工作的重點。這提示需要進一步加強抗感染藥物的管理,促進臨床合理用藥。由表6 可見,本院統計分析的導致ADR 的抗感染藥物中,大環內酯類抗菌藥物居于首位,頭孢菌素類和氟喹諾酮類抗菌藥物位列第二、三位。大環內酯類抗菌藥物所致ADR 最多,可能與其易導致胃腸道反應和皮膚反應且易于發現有關,與文獻報道也相一致［20,21］,需密切關注。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、臨床應用廣泛的特點［22］,且常經驗性用藥,其ADR 的報告病例數較多,ADR 累及的范圍廣,引發ADR 的原因具有多樣性的特點［23］。國家藥品不良反應年度監測報告顯示,2019～2021 年抗感染藥物導致的ADR 報告數量排名,頭孢菌素類連續3 年居于首位,與本院本次報告稍有不同,這可能與本院兒科支原體感染患兒較多,且該類患者耐受性差有關。氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜廣,價格便宜,使用時不需要做皮試,臨床應用較廣泛,導致ADR 發生也較多［24,25］。所以,在臨床用藥時應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015 年版)》,規范抗菌藥物的使用,減少ADR 的發生。

抗腫瘤藥物所致ADR 病例數居于第二位,這與抗腫瘤藥物本身的細胞毒性有關。化療是腫瘤治療的主要手段之一,但它是一把“雙刃劍”,在殺傷腫瘤細胞的同時,還會對人體正常的細胞產生毒副作用,對血液系統、消化系統等產生危害,阻礙了患者的用藥進程,影響治療效果［26,27］。因此,對抗腫瘤藥物所致ADR 應積極防治,一方面用藥前進行一定的預處理可以大大減少ADR 的發生,比如胃腸道反應、過敏反應；另一方面對于已經發生的ADR 進行積極有效的治療可以降低損害［28］。

3.5 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現 本院ADR 累及多個系統,以消化系統為最多,其次為皮膚及其附件,這可能與此類不良反應癥狀易于觀察有關。從表5 得知,本院抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 最多,而文獻報道中抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 主要為皮膚及其附件、消化系統及血液系統不良反應［26,29］,與本院統計結果相符合。本次統計ADR累及消化系統712 例次,主要表現為反酸、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,經對癥治療均好轉。ADR 累及皮膚及其附件396 例次,臨床表現主要有皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、斑丘疹等,均停藥或給予抗過敏治療后好轉。

3.6 ADR 的轉歸 本次統計分析顯示,絕大部分ADR 經停藥或積極對癥治療后痊愈或好轉,全院臨床醫務人員及時處置了ADR,確保了患者的生命安全。

綜上所述,發生ADR 與多種因素有關,本院ADR上報的數量得到明顯提高,但大部分為易于觀察、比較輕的和說明書中已載明的ADR,需要加強新的和嚴重的ADR 的監測和報告。本院成立了ADR、用藥錯誤、藥品損害事件監測與報告領導小組,負責全院ADR 報告和監測管理工作,在今后將根據本院ADR 發生的規律和特點,持續完善ADR 的上報制度,加強特殊人群的用藥教育,降低ADR 發生率,確保患者的用藥安全。