子癇前期的早期預測與預防措施研究進展

廖小鳳

北流市人民醫院 廣西 玉林 537400

子癇前期屬于婦產科常見合并癥，指女性在妊娠期間連續兩次測量血壓顯示收縮壓≥140mmHg﹑舒張壓≥90mmHg或取中段尿檢驗24小時尿蛋白定量＞0.5g；孕婦表現為妊娠20周后血壓持續升高﹑蛋白尿及水腫等，嚴重還可伴有昏迷﹑抽搐﹑心腎功能衰竭等癥狀[1-2]。子癇前期不僅是影響孕婦妊娠結局的重要危險因素，也是導致臨床孕產婦及胎兒死亡的主要因素之一[3]。故及早預測病情并積極采取預防措施以減少子癇前期的發生，可為產科母嬰安全提供良好保障。本文對近年來臨床探討的子癇前期早期預測因子以及提出的預防性措施相關研究進行綜述，為今后臨床醫師積極預防子癇前期的發生提供一定理論依據。

1.子癇前期早期預測因子

1.1 D-二聚體（D-D）

D-D是纖溶酶介導的纖維蛋白切割的最小片段，在正常妊娠中，D-D濃度隨著妊娠的進展而逐漸增加。有研究指出，隨著高血壓病情進展，孕婦血清D-D水平呈逐步增高趨勢，提示血纖蛋白形成及血纖蛋白溶解的標志物在子癇前期有顯著意義[4]。褚雪蓮[5]等人研究指出，妊娠期高血壓（GH）組及子癇前期（PE）組及重度子癇前期（SPE）患者D-D水平均高于正常孕婦的對照組D-D對PE的AUC值高達0.859，靈敏度及特異度良好。

1.2 免疫生物標志物

子癇前期（PE）是妊娠高血壓疾病最具有代表性的類型，本病嚴重威脅母體及圍生兒的健康，但其病因及發病機制目前臨床尚未明確。相關學者認為，子癇前期發病機制可能與胎盤淺著床﹑子宮缺血缺氧等因素相關，這類因素可引起某些細胞因子分泌異常，導致母體血管內皮細胞受損，從而增加子癇前期易感性[6]。臨床預測子癇前期多圍繞胎盤異常及血管內皮細胞損傷等機制而展開研究。其中胎盤異常主要與機體免疫因素相關。免疫生物標志物在主要對孕期胎盤滋養細胞起到調控作用，且在外周血中呈現異常表達時，可對胎盤生長發育﹑妊娠維持以及血壓等產生不同程度的影響。于紅艷[7]等人研究中指出，病例組（發生子癇前期）外周血Treg細胞表達水平低于正常組（未發生子癇前期）；其Th1﹑Th17細胞表達水平以及TNFα/ IL-10﹑Th17/Treg細胞比均顯著高于正常組。但也有其他學者提出不同觀點，其發現外周血Treg細胞表達水平與孕婦子癇前期的發生無相關性。近年來，多項研究表明，子癇前期的發生及發展均與母胎免疫平衡失調引起的外周血免疫生物標志物異常有關；這表示通過測定免疫生物標志物水平能夠預測子癇前期的發生[8]。值得注意的是，妊娠早期外周血免疫生物標志物水平可受到諸多因素影響，且相關指標的連續性變化尚不明確，仍有待臨床進一步證實。

1.3 胎盤生長因子與妊娠相關蛋白

胎盤生長因子（PLGF）可與血管內皮細胞生長因子結合，生成異源二聚體，在胚胎發育期間血管生成中起到促進或抑制作用；PLGF水平越低，孕婦發生子癇前期的風險越高[9]。妊娠相關蛋白A（PAPP-A）主要由胎盤合胞滋養細胞產生，若孕婦出現子癇前期﹑妊娠期糖尿病等妊娠相關并發癥，則其血清中PAPP-A含量低于正常水平。徐曉東[10]等人報道中，B組（子癇前期）孕婦PLGF﹑PAPP-A及β-人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平顯著低于A組（未確診為子癇前期的孕早期孕婦）；但其也指出，這類標志物單獨檢測方式對子癇前期的預測價值偏低。隨后又有學者提出聯合檢測方案。

1.4 子宮動脈血流指標

子宮動脈血流是維護子宮內環境的重要因素，子宮內環境處于平衡狀態下胎盤功能正常，可支持胎兒生長發育[11]。子宮動脈血流相關參數主要包括子宮動脈搏動指數（PI）﹑阻力指數（RI）及收縮期血液流速高值與舒張晚期血液流速高值的比值（S/D）。隨著妊娠期的推進，子宮螺旋動脈逐漸轉化為低阻力大血管，此時子宮動脈血流阻力呈下降趨勢；而這種轉化一旦出現異常，則提示孕婦可能出現子癇前期或胎兒生長受限等情況[12]。李躍萍[13]等學者研究結果顯示，單變量的預測效力PAPP-A>βhCG>INH-A，而PAPP-A﹑INH-A﹑β-hCG變量的聯合預測效力明顯優于上述變量單獨預測，聯合預測的曲線下面積可達0.867。

2.預防措施

2.1 小劑量阿司匹林

孕婦合并子癇前期后，其機體的凝血與抗凝系統失衡，導致其血液呈現病理性高凝狀態。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物；本藥品可對高危孕婦全身小血管痙攣狀態下血小板的大量消耗起到一定抑制作用，有效避免凝血系統過于亢進，從而減少妊娠期間血小板聚集情況并預防血栓形成，有助于其血管痙攣收縮狀態改善，以增加胎盤血流灌注[14-15]。曹丹丹[16]等學者研究指出，小劑量阿司匹林長期口服能夠有效調節高位孕婦的凝血功能﹑抑制炎癥反應，對其子癇前期的發生起到良好預防作用。孫紅霞[17]等人對子癇前期高危孕婦應用小劑量阿司匹林（觀察組）后，其子癇前期及早產發生率（22.2%﹑24.1%）明顯低于應用安慰劑的對照組（62.1%﹑51.9%）；且觀察組患者凝血酶原活動度（PTA）﹑纖維蛋白原（FIB）及D-D水平均顯著低于對照組。

2.2 復合維生素

隨著臨床對子癇前期研究的深入，有學者發現，孕婦在妊娠期間維生素C攝入不足，出現子癇前期的風險增加；分析原因為機體缺乏維生素C會引起多種蛋白酶大量釋放﹑中性粒細胞發生炎性浸潤，容易產生過氧化反應，對血管內皮細胞造成損傷，影響其內皮功能[18]。復合維生素包含維生素C及維生素E，可有效改善機體抗氧化能力﹑減輕血管內皮損傷程度，從而預防子癇前期的發生。

3.小結

綜上所述，D-D﹑免疫生物標志物（如Th1﹑Th17等）﹑PLGF﹑PAPP-A以及子宮動脈指標均可作為子癇前期早期預測因子，且聯合檢測的預測價值更好；針對性應用小劑量阿司匹林及復合維生素等預防措施均可有效減少子癇前期的發生。