血清腺苷脫氨酶活性檢測在自身免疫性疾病的診斷和病情監測中的應用進展

陳瓊英

陸川縣人民醫院 廣西 玉林 537700

在風濕免疫科與皮膚科，自身免疫性疾病(autoimmunediseases,AID)十分常見。在一般情況下，人體免疫系統不會對自身成分產生反應，也被成為自身免疫耐受。但當機體自身的免疫耐受機制發生失調，或遭到破壞時，身體組織器官就會受到不同程度的損傷與功能異常，表現出一種免疫病理狀態。目前，自身免疫性疾病的發病機制尚未明確，且發病時具有明顯的隱匿性特點，即便得到明確的臨床診斷，病情的控制難度也相對較大，且極易復發。現階段，血液學檢測是臨床診斷與監測各種自身免疫性疾病的常用手段，但總體效果并不理想。但在長期的臨床實踐中，人們發現腺苷脫氨酶（ADA）在機體免疫反應調控中具有十分關鍵的作用，且與自身免疫性疾病的發生與發展息息相關，因此在AID臨床診斷研究工作中，ADA得到了廣大研究人員的關注。本文針對近年來的研究成果展開如下綜述。

1 腺苷脫氨酶概述

在嘌呤核苷酸代謝過程中，ADA屬于一種十分重要的參與酶，可以將機體內的腺苷催化成次黃嘌呤核苷[1]。研究發現，ADA通過催化腺苷降解，可以對機體免疫反應進行有效的調控，這是因為在機體微環境中，腺苷是一種尤為關鍵的免疫抑制因子。同時也有研究顯示，ADA主要分布在人體血清當中與大部分組織當中，尤其是在淋巴組織中的分布最為廣泛，是淋巴細胞成熟與正常功能發揮的重要參與酶。既往研究表明，ADA主要分為兩種同工酶[2]，一種是ADA1，另外一種是ADA2，二者屬于不同動力學性質與分子量的同工酶，是由不同基因位點編碼所呈現出來的。

2 血清ADA活性檢測在自身免疫性疾病的診斷和病情監測中的應用進展

2.1 在類風濕性關節炎診斷中的臨床意義

類風濕性關節炎(RA)在風濕免疫科十分常見，屬于自身免疫性疾病，臨床癥狀多表現為不同程度的多關節炎癥與關節損害，嚴重情況下會導致關節畸形，進而大大降低患者生活質量。為此，RA的早期診斷與治療尤為重要[3]。近年來，多項研究顯示，與健康人群相比，RA患者的血清ADA活性水平明顯較高，差異存在統計學意義(P<0.05)。但在不同研究中，結果所顯示的活性數據并不相同，這就說明，在不同人群中，血清ADA活性的差異較大。

此外，還有多項研究針對血清ADA活性水平與RA疾病的活動程度展開了深入分析，最終給出的結論也并不一致。其中，有學者將紅細胞沉降率(ESR)與類風濕因子(RF)當做RA疾病活動性的指標，但結果顯示，ESR﹑RF與RA患者血清ADA活性水平并無明顯的相關性，這就意味著血清ADA活性水平變化與RA疾病活動性并無有效關聯[4]。但也有學者給出了相反的結論，Salesi等在其研究中給出結論，ADA活性水平與ESR﹑RF在RA疾病的診斷與預后判斷中具有較高的應用價值，尤其是在RA患者接受甲氨蝶呤治療后，ADA活性水平檢測可有效監測其病情變化情況。總的來講，血清ADA活性檢測可充分應用于RA疾病的診斷﹑預后判斷以及病情活動程度的有效監測[5]。

2.2 在系統性紅斑狼瘡診斷中的臨床意義

系統性紅斑狼瘡（SLE）在自身免疫性疾病當中十分常見，主要是由多種因素共同作用而引發的一種以多系統受累為主要特征的病癥。雖然該疾病的病因尚未明確，但多數人認為，單核巨噬細胞功能異常在SLE疾病的發生發展中具有關鍵作用[6]。近年來，有研究發現，與健康人群相比，SLE患者的血清ADA活性水平要明顯較高，差異顯著，具有統計學意義。

在不同研究中，針對血清ADA活性水平升高與SLE疾病進程是否相關性這一方面，具體得出的結論存在較大差異。有學者對24例SLE（活動期）患者與26例健康人的ADA與其同工酶活性進行了評估，結果顯示，SLE（活動期）患者的血清ADA﹑ADA1﹑ADA2活性分別為（21.38±5.96）IU/L﹑（3.74±2.12）IU/L﹑（17.72± 5.02）IU/L，26例健康人的血清ADA﹑ADA1﹑ADA2活性分別為（14.97±4.71）IU/L﹑（4.01±1.35）IU/L﹑（10.91±3.91）。對比二者結果可知，處于活動期的SLE患者，其血清ADA與ADA2活性水平較健康人明顯升高，且存在統計學意義(P<0.001)，但ADA1活動水平的組間對比，雖有下降，但差異并無統計學意義(P>0.05)。另外，在有關報道中，采用SLE疾病活動度評分(SLEDAI)對SLE患者病情進行評估，發現血清ADA活性水平的變化與疾病活動性存在相關性(r=0.704,P<0.001)。說明在SLE患者的疾病活動性評估過程當中，血清ADA﹑ADA2可以當做有效的監測指標[7]。

3 在其它自身免疫性疾病診斷中的臨床意義

本文除研究RA與SLE以外，也對其他自身免疫性疾病患者的血清ADA活性水平有無異常改變展開了深入研究[8]。

幼年銀屑病性關節炎(JPsA)作為一種慢性風濕性疾病，多發生在兒童時期。當前，該疾病的發病機制并不明確，主要是通過臨床表現來進行診斷。當患兒的關節病變與全身癥狀持續12周以上時，將其它類型的關節炎排除后，基本上就可以判斷為JPsA。國外學者曾對118例JPsA患兒（活動期）與35例處于反應性關節炎（活動期）患兒的血清ADA活性水平展開檢測。據檢測結果顯示，JPsA患兒的ADA活性水平為（16.7±7.8）U/L，反應性關節炎患兒的ADA活性水平為（13.6±6.2）U/L，組間差異顯著(P<0.001)。此研究結果表明，在JPsA疾病的診斷中，血清ADA活性測定可以當做一項可靠的血清標志物[9]。同時，在此項研究中，血清ADA活性水平診斷JPsA的敏感度為37.2%，特異度為76.9%,陽性預測值與陰性預測值分別為81%﹑30%。

干燥綜合征屬于一種發病原因不明，且較為罕見的慢性炎癥性疾病，可發生于各個年齡層，尤其是好發于40到50歲之間的女性，病變部位常累內臟器官，包括肺臟﹑腎臟﹑肝臟等，同時也極有可能引發各種組織器官的病變，例如有少數病人可能罹患惡性腫瘤，尤其是淋巴瘤。有學者對過敏性紫癜患者的血清ADA活性水展開了前瞻性研究。研究為評估過敏性紫癜患者血清ADA活性水平的具體變化情況，分別納入了54例過敏性紫癜患者與37例健康者進行對照分析，結果顯示:過敏性紫癜組ADA活性為（51.3±7.5）U/L，明顯高于健康對照組的ADA活性（28.9±5.6）U/L，差異明顯(P<0.0001)。此研究結果提示，在過敏性紫癜的診斷與分型中，血清ADA活性水平的提高可以當做一個重要的臨床參考。

皮肌炎（DM）作為一種系統性的自身免疫性疾病，具體病因與發病機制均不明確，但臨床癥狀突出表現為眼瞼紫紅色斑﹑紫紅色丘疹﹑水腫﹑發熱等，當且還沒有特異性診斷標準。有學者針對DM患者血清ADA活性水平與全血白細胞計數(WBC)及乳酸脫氫酶(lac-tatedehydrogenase,LDH)活性的相關性展開了研究分析。該研究選取32例DM患者，設為疾病組；選取49例SLE患者，設為疾病對照組；選取54例健康人，設為正常對照組)，結果顯示，疾病組的血清ADA活性水平為（40.35±19.17）U/L，疾病對照組的血清ADA活性水平為（15.84±5.29）U/L，正常對照組的血清ADA活性水平為（15.32±5.37）U/L，通過組間對比可知，較病例對照組和正常對照組，疾病組的血清ADA活性水平明顯較高。這就表明在DM患者中，血清ADA活性會明顯增高。因此血清ADA活性水平極易可能是除WBC之外，診斷DM疾病的一個獨立標志物[10]。

4 總結

綜上所述，作為一種與免疫功能聯系緊密的酶，腺苷脫氨酶極有可能參與了多種自身免疫學疾病的發生與發展過程，并且發揮著重要作用。雖然當前研究還無法充分證實血清ADA活性測定在自身免疫學疾病的診斷與病情監測中具有確切的應用價值。但多項研究表明，血清ADA與其同工酶活性測定均可能發揮著重要作用。但在部分相關性研究中，由于血清ADA活性檢測缺乏一定的量化標準，針對健康人群血清ADA活性水平的分布范圍，缺乏大規模的流行病學調查，這就會對研究結果造成一定的影響，同時也是多個研究結論相互矛盾的主要原因。另外，還有部分研究結果，僅顯示出自身免疫性疾病患者的血清ADA活性水平變化較為明顯，但卻沒有深入闡述，若將血清ADA活性檢測作為診斷指標，其敏感度與特異度的具體情況。此外，由于多數報道所納入的標本量較少，這也會影響研究結果。為此，針對血清ADA檢測是否可以作為自身免疫性疾病診斷與病情監測的一項重要指標，需開展更大樣本量的研究，這是十分有必要的。