甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎的療效

李 敏 張 麗

類風濕關節炎是臨床發病率較高的疾病之一，具有對稱性多關節炎癥等臨床表現，部分合并關節外系統性損傷。大部分類風濕關節炎患者預后并不理想，具有較高的致殘率等。目前，類風濕關節炎 的發病機制尚不明確，有關研究認為該病的發生與遺傳、感染及免疫等諸多因素存在緊密聯系，尤其是免疫因素，為諸多因素中的主要因素[1]。由于不同因素作用，導致機體免疫功能紊亂，致使T細胞免疫失衡，B細胞分泌自身抗體，最終導致類風濕關節炎的發生。臨床上，針對類風濕關節炎的治療以藥物為主，常用藥物包括甲氨蝶呤、來氟米特等，每種藥物作用效果不同[2]。基于此，本研究就類風濕關節炎患者采用甲氨蝶呤聯合來氟米特治療的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年6月鐵嶺縣中心醫院收治的120例類風濕關節炎患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男26例，女34例，年齡21～63歲，平均（45.92±5.32）歲，病程5個月至17年，平均（5.93±3.21）年；觀察組男24例，女36例，年齡21～60歲，平均（45.87±5.29）歲，病程7個月至17年，平均（5.89±3.17）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）自愿簽署了知情同意書；2）符合2010年美國風濕學會制定的類風濕關節炎診斷標準[3]；3）具備正常溝通、表達、理解能力。排除標準：1）合并腎、心等器質性病變；2）具有精神疾病史；3）哺乳期或妊娠期；4）惡性腫瘤；5）對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法

兩組均接受常規治療，包括使用非甾體抗炎藥物、葉酸、小劑量激素、鈣劑等，治療過程中對患者病情變化嚴密監測等。對照組口服甲氨蝶呤（上藥信誼有限公司，國藥準字H31020644），10 mg/次，每周1次，治療5個月。

觀察組采用甲氨蝶呤聯合來氟米特（蘇州長征欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550）治療，甲氨蝶呤用法用量與對照組相同；來氟米特，20 mg/次，1次/d，口服，根據患者病情變化調整用藥劑量，治療5個月。

1.3 觀察指標

1）療效判定標準：關節紅熱腫痛、功能障礙、畸形、僵硬等臨床癥狀顯著改善或消失，相關體征指標改善75%以上，為顯效；關節紅熱腫痛、功能障礙、畸形、僵硬等臨床癥狀基本緩解，相關體征指標改善在30%以上，為有效；臨床癥狀未減輕，相關體征指標未改善，或臨床癥狀加重，為無效。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）觀察不良反應發生情況，包括胃腸道反應、頭暈、皮疹和口腔潰瘍。3）觀察臨床指標變化情況，包括握力、晨僵、關節腫脹數、關節壓痛數。4）檢測C反應蛋白和紅細胞沉降率水平。5）比較28個關節疾病活動指數（DAS28）評分，疾病緩解評分在2.6分以下；低疾病活動度評分在2.7～3.2分；中疾病活動度在3.3～5.1分；高疾病活動度評分在5.1分以上。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 不良反應發生率

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 臨床指標

觀察組與對照組治療前握力、晨僵、關節腫脹數、關節壓痛數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組握力大于對照組，晨僵、關節腫脹數、關節壓痛數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床指標比較(±s)

表3 兩組患者臨床指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

握力(mmHg)晨僵(min)關節腫脹數(個)關節壓痛數(個)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 60 23.59±11.51 52.58±22.59 106.38±19.54 42.57±25.4617.43±5.25 9.95±3.51 19.68±5.37 13.60±4.05觀察組 60 23.97±12.14 78.63±19.65 106.28±19.61 28.67±19.5117.51±5.32 5.81±3.97 19.71±5.41 7.37±4.48 t值 0.176 6.739 0.028 3.357 0.083 6.052 0.030 7.991 P值 0.861 0.000 0.978 0.001 0.934 0.000 0.975 0.000

2.4 C反應蛋白和紅細胞沉降率

兩組治療前C反應蛋白及紅細胞沉降率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組C反應蛋白及紅細胞沉降率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者C反應蛋白和紅細胞沉降率比較(±s)

表4 兩組患者C反應蛋白和紅細胞沉降率比較(±s)

C反應蛋白(mg/L)紅細胞沉降率(mm/h)組別 例 數 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 60 25.34±18.29 16.54±7.12 65.04±23.51 33.12±13.61觀察組 60 26.12±17.69 12.31±5.29 65.41±24.03 22.98±14.59 t值 0.237 3.693 0.085 3.937 P值 0.813 0.000 0.932 0.000

2.5 DAS28評分

觀察組與對照組治療前DAS28評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組DAS28評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者DAS28評分比較(分,±s)

表5 兩組患者DAS28評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 對照組 60 5.56±1.24 3.65±0.84 觀察組 60 5.59±1.27 2.08±0.25 t值 0.131 13.876 P值 0.896 0.000

3 討論

類風濕關節炎是臨床常見、多發慢性疾病，主要表現為關節病變[4]。有關資料顯示，類風濕關節炎的病理基礎是滑膜炎、炎癥細胞浸潤、血管翳的形成，而引起的關節畸形，顯著提高了類風濕關節炎的致殘率[5]。此外，類風濕關節炎可導致小關節滑膜炎發生，是加快患者出現關節脹痛癥狀的主要因素。近年來，我國類風濕關節炎患者越來越多，患病率呈升高趨勢，已發展成當前對人們身心健康造成顯 著危害的一種疾病[6]。相關研究顯示，類風濕關節炎患病人群以中老年人為主，女性較男性患病率高，對于體質較差的女性而言，具有較高的致殘率及復發率[7]。截至目前，風濕關節炎的發病機制尚不明確，有關臨床研究認為該病的發生與感染、環境及遺傳等諸多因素存在緊密聯系，同時尚無根治方法。但及早發現并治療類風濕關節炎尤其重要[8]。

現階段，針對類風濕關節炎治療常用藥物包括來氟米特、甲氨蝶呤等，其治療類風濕關節炎療效顯著，為治療類風濕關節炎的首選藥物[9]。甲氨蝶呤是應用范圍較廣的一種免疫抑制劑，除具有顯著抗炎功效外，還有免疫抑制作用，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻，進而抑制淋巴細胞的分裂與增殖[10]。來氟米特是一種異唑類免疫調節藥物，其通過抑制嘧啶的合成，從而直接抑制淋巴細胞的增殖，減少炎癥因子的形成與釋放，發揮抗炎作用[11]。此外，來氟米特可有效調節前列腺素E2、核因子κB等分泌，控制類風濕關節炎病情發展，延緩病情發展6個月至1年[12]。現階段，相關研究已證實，甲氨蝶呤與來氟米特能夠明顯抑制嘌呤和嘧啶合成，與此同時，將以上兩種藥物聯合使用，可疊加抑制嘌呤及嘧啶合成，促進整體治療效果的提高[13]。

本研究結果表明，觀察組治療有效率高于對照組，提示采用甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎有助于患者關節脹痛、畸形、僵硬等臨床癥狀改善，促進其生命質量的提高；治療后觀察組握力大于對照組，晨僵、關節腫脹數、關節壓痛數低于對照組，相比于單一甲氨蝶呤治療，聯合應用甲氨蝶呤與來氟米特有助于患者關節壓痛和腫脹數量減少，同時能夠及早改善晨僵癥狀，促進其握力的提高。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義。由此可見，甲氨蝶呤與來氟米特聯合 治療具有較高的安全性。治療后，觀察組C反應蛋白、紅細胞沉降率、DAS28評分低于對照組。

綜上所述，類風濕關節炎臨床治療過程中，采用甲氨蝶呤聯合來氟米特不僅能夠有效減輕患者關節脹痛、紅腫等臨床癥狀，提高治療效果，而且能夠改善其紅細胞沉降率、C反應蛋白等，降低不良反應發生率。