胞二磷膽堿注射液聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆的臨床效果及對患者血液流變學(xué)的影響

巴 一 高紅安 岳曉棠 陳 奧 宋程光* 姜 揚(yáng) 劉培慧

血管性癡呆主要由腦血管性因素造成，主要臨床表現(xiàn)為智力減退、認(rèn)知功能障礙[1]。若不及時(shí)治療，患者將逐漸失去獨(dú)立意識(shí)及自理能力，給家庭、社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)[2]。常規(guī)治療以營養(yǎng)腦部神經(jīng)為主，胞二磷膽堿注射液為臨床常用藥物，是核苷衍生物，可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，同時(shí)改善腦細(xì)胞能量代謝，對血管性癡呆雖有療效，但效果并不理想，鹽酸美金剛具有保護(hù)腦功能和改善意識(shí)障礙等作用[3-4]，其聯(lián)合使用是否具有更佳療效，目前尚未見相關(guān)報(bào)道。基于此，本研究就胞二磷膽堿注射液聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆的臨床效果及對患者血液流變學(xué)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月本溪市中心醫(yī)院收治的血管性癡呆患者60例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男17例，女13例，患腦血管疾病時(shí)間2.3～12.7個(gè)月，平均（6.86±0.77）個(gè)月，年齡54.0～79.5歲，平均（57.96±4.41）歲；觀察組男18例，女12例，患腦血管疾病時(shí)間1.8～13.1個(gè)月，平均（6.97±0.84）個(gè)月，年齡54.5～80.0歲，平均（59.64±4.77）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；存在腦血管疾病史；患者和（或）家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙、癲癇、譫妄或精神疾病；嚴(yán)重腦萎縮；嚴(yán)重心、腎功能不全；用藥依從性較低無法配合研究；對本研究藥物過敏；其他導(dǎo)致記憶、認(rèn)知功能障礙的腦部疾病或系統(tǒng)性疾病[6]。

1.2 治療方法

常規(guī)治療：患者入院后予以抗血小板聚集（阿司匹林腸溶片，0.1 g/次，1次/d，口服）、改善循環(huán)（銀杏達(dá)莫注射液，20 ml/次，1次/d，靜脈滴注）治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胞二磷膽堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20022607，規(guī)格2 ml∶0.25 g）0.2～1.0 g，靜脈滴注。觀察組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上再加服鹽酸美金剛（Rottendorf Pharma GmbH，德國，注冊證號J20130003），第1周，5 mg/次，1次/d；第2周，5 mg/次，2次/d；第3周，早10 mg，晚5 mg；第4周以后10 mg/次，2次/d。兩組連續(xù)用藥12周。

1.3 臨床評價(jià)

比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、精神狀態(tài)（簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE））與日常生活能力（ADL）評分，并評價(jià)治療效果，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。血液流變學(xué)指標(biāo)：抽取患者晨起空腹外周靜脈血10 ml于抗凝管中，檢測全血低切還原黏度（LRV）、血漿黏度（PV）、全血高切還原黏度（HRV）、全血中切還原黏度（MRV）和纖維蛋白原（FIB）[7]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：MMSE評分增加≥85%，癥狀基本改善，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為臨床控制；MMSE評分增加＞50%，癥狀減輕，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為顯效；MMSE評分增加＞20%，癥狀緩解，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[8]。治療有效率（%）=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LRV、MRV、HRV、PV、FIB比較

治療前兩組LRV、MRV、HRV、PV、FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LRV、MRV、HRV、PV、FIB較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者LRV、MRV、HRV、PV、FIB比較(±s)

表1 兩組患者LRV、MRV、HRV、PV、FIB比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) LRV(mPa·s)MRV(mPa·s)HRV(mPa·s)PV(mPa·s)FIB(g/L)對照組 30 治療前 54.15±4.37 10.97±1.78 8.11±0.87 2.17±0.34 5.17±0.41 治療后 39.45±5.67a 8.54±1.03a 5.47±1.11a 1.72±0.33a 3.71±0.62a 觀察組 30 治療前 52.67±5.34 11.63±2.01 7.96±0.93 2.25±0.29 5.35±0.38 治療后 31.86±7.64ab 5.67±0.75ab 3.76±0.68ab 1.19±0.21ab 2.44±0.38ab

2.2 兩組MMSE、ADL評分比較

治療前兩組MMSE、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MMSE、ADL評分明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE、ADL評分比較(分,±s)

表2 兩組患者M(jìn)MSE、ADL評分比較(分,±s)

MMSE ADL 組別 例 數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 30 16.86±2.03 19.67±2.11 40.34±4.15 46.24±5.56觀察組 30 16.34±1.79 23.55±2.48 39.86±4.03 51.96±6.77 t值 1.052 6.527 0.454 3.576 P值 0.297 0.000 0.651 0.001

2.3 兩組治療效果、不良反應(yīng)情況比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，觀察組發(fā)生3例惡心嘔吐，對照組發(fā)生2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果、不良反應(yīng)情況比較

3 討論

血管性癡呆是由腦血管疾病誘發(fā)出現(xiàn)的智力障礙，是一種獲得性智力損傷，本病的發(fā)病率隨著年齡增加而升高，目前在我國該病的發(fā)病率為1.1%～3.0%，每年的發(fā)病率則在5～9例/1 000人。血管性癡呆好發(fā)于中老年人群，且男性患者多于女性，是目前腦血管疾病所產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥之一；血管性癡呆患者的早期臨床表現(xiàn)以記憶力受損為主，部分患者還可伴隨眩暈以及麻木，病情逐漸進(jìn)展到后期才會(huì)出現(xiàn)精神癥狀，以幻視、幻聽，情緒障礙為主[9]。在目前的醫(yī)學(xué)理論下，本病與腦內(nèi)興奮性氨基酸毒性、自由基損傷、腦細(xì)胞凋亡、膽堿酯酶活性和炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[10-11]。目前，臨床治療血管性癡 呆以防止腦卒中、改善認(rèn)知、控制精神行為為主[12]，臨床常用的治療藥物為抗膽堿能藥物，但整體治療效果并不理想[13-14]。

本研究所用的藥物胞二磷膽堿注射液，是大腦代謝激活劑，其可使腦血管阻力降低，因此在一定程度上達(dá)到了增加腦血流量的目的，有效改善大腦血液循環(huán)及物質(zhì)代謝，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用；同時(shí)胞二磷膽堿注射液還能激活上行網(wǎng)狀系統(tǒng)，促使患者大腦功能恢復(fù)；在代謝上，胞二磷膽堿注射液不僅能夠有效改善細(xì)胞的能量代謝，促進(jìn)葡萄糖和血氧的利用，還能有效改善腦內(nèi)脂質(zhì)代謝，抑制腦組織在缺血狀態(tài)下所產(chǎn)生的卵磷脂，進(jìn)一步保護(hù)腦組織，避免進(jìn)一步缺血損害。而鹽酸美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，其不僅能夠調(diào)節(jié)NMDA受體的興奮性，從而防止細(xì)胞凋亡，而且鹽酸美金剛還能有效降低谷氨酸水平，從而起到保護(hù)腦功能和改善意識(shí)障礙等作用[15-20]。本研究所采用的聯(lián)合治療方式，可有效減輕氧自由基對機(jī)體損傷，改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)水平，促進(jìn)腦組織神經(jīng)功能恢復(fù)，效果較為理想。本研究中，治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對照組；治療后兩組MMSE、ADL評分明顯升高，且觀察組明顯高于對照組；觀察組治療有效率高于對照組；而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見，在增加藥物之后，并未增加不良反應(yīng)，效果較為理想。

綜上所述，在血管性癡呆患者治療中，以胞二磷膽堿注射液聯(lián)合鹽酸美金剛治療，可明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，提升精神狀態(tài)與日常生活能力，獲得更佳的治療效果。