丁苯酞對急性腦梗死患者炎癥因子和神經功能的影響

陸麗媛

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）是臨床上較為常見的以局部腦功能障礙和神經功能缺損為主要表現的腦血管疾病。誘發ACI的危險因素很多，臨床已證實糖尿病、高血脂、高血壓、肥胖等均為高危因素[1]。該疾病起病急，進展快，預后差。在我國，ACI的1年病死率達14.4%～15.4%，致死/殘疾率達33.4%～33.8%[2]。根據指南推薦，ACI的治療主要從改善局部缺血病灶周圍區域血液供應、保護缺血的神經細胞兩方面進行[3]。溶栓治療是改善腦部血液循環的首選，但受限于嚴格的治療時間窗及適應證，在臨床應用中受到諸多限制。大腦的極度復雜性使ACI患者伴有多種并發癥狀，治療方面 應綜合抗血小板聚集、改善腦供血、抗凝、降脂、降壓、降糖等手段。有研究表明，ACI的發生、發展與局部或全身炎癥反應密切相關，炎癥反應可引起腦血管損傷導致血液流變學異常，加劇腦組織損傷[4]。抑制機體炎癥反應也是改善ACI患者腦損傷和神經功能的重要措施之一。有學者認為，丁苯酞在抑制機體炎癥，促進神經細胞功能恢復方面具有十分可靠的作用[5]。本研究就丁苯酞治療ACI的臨床療效及對患者炎癥因子和神經功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年5月南通市老年康復醫院神經內科收治的70例ACI患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合ACI相關診斷標準[6]；2）從發病到入院不足72 h，無明顯意識障礙；3）無溶栓適應證或拒絕溶栓。排除標準：1）對本研究使用的藥物過敏或存在禁忌；2）大面積腦梗死或昏迷；3）精神障礙；4）嚴重的心血管疾病；5）有出血傾向或出血性疾病。

1.3 治療方法

對照組患者給予抗血小板聚集、改善腦代謝、清除自由基，調節血壓、血糖、血脂等常規治療。觀察組增用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）治療，口服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療20 d。

1.4 觀察指標

1）療效判定標準：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降90%以上為基本痊愈，NIHSS評分下降46%～90%為顯效，NIHSS評分下降18%～ 45%為有效，NIHSS評分下降不足18%或上升為無效[7]。治療有效率（%）=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）神經功能及預后：神經功能采用NIHSS評價[8]，該量表包括意識、凝視、視野、面癱、上下肢運動等11項內容，總分0～42分，得分越高，表明神經功能缺損程度越嚴重。預后采用改良Rankin量表（mRS）[9]判斷，該量表依據患者的日常生活能力、獨立行走、功能性障礙程度進行評估，總分5分，評分越高，殘疾程度越嚴重。3）炎癥因子：檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平。4）不良反應：包括轉氨酶升高、胃腸道反應等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 NIHSS評分、mRS評分

入院時兩組NIHSS評分和mRS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療20 d后，兩組NIHSS評分、mRS評分均降低（P＜0.05），且觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），mRS評分組間比較差 異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分比較(分,±s)

組別 例數 NIHSS評分 mRS評分 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 對照組 35 9.77±2.17 5.85±3.46 3.57±1.00 2.80±0.93 觀察組 35 9.48±2.33 3.91±3.16 3.31±0.93 2.51±0.70 t值 0.555 7.069 1.103 1.304 P值 0.582 0.000 0.278 0.201

2.3 炎癥因子

入院時兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療20 d后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6降低，且觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)組別 例數 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 對照組 35 43.16±7.18 27.63±4.6817.57±2.99 9.10±1.38 36.63±6.78 26.75±4.36 觀察組 35 44.93±6.63 19.73±4.1217.20±3.05 7.05±1.21 35.42±6.30 20.09±5.41 t值 0.993 9.896 0.557 5.823 0.776 6.113 P值 0.328 0.000 0.581 0.000 0.443 0.000

2.4 不良反應

在20 d的治療過程中，觀察組有3例不良反應，其中2例轉氨酶輕度升高，1例胃腸道反應；對照組有2例不良反應，均為胃腸道反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

ACI的發病機制十分復雜，缺血缺氧削弱了腦血管的屏障功能，血供不足導致物質能量代謝障礙以及炎性細胞損傷等多種機制參與共同作用導致神經功能缺損。其中炎癥反應是介導腦組織缺血損傷的一個重要機制。缺血缺氧可造成腦血管內皮細胞損傷，TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎癥因子大量分泌，誘發炎癥級聯反應，加劇腦組織損傷[10]。因此，抑制炎癥反應，阻斷炎癥級聯反應是改善缺血后腦損傷和神經功能的重要手段之一。

丁苯酞可以改善腦缺血區域再灌注后的組織學變化，減輕缺血缺氧造成的損傷，促進腦組織能量代謝恢復、抑制神經細胞凋亡、減輕炎癥反應，有助于神經功能的恢復。丁苯酞作用的靶點眾多，可以參與腦缺血所致的多個病理環節，主要機制可 能為：1）動物實驗認為，丁苯酞通過上調腦缺血大鼠血管內皮生長因子的表達促使血管再生，加快建立側支循環保障缺血區域周圍的血流量和灌注，改善局部腦組織的供血供氧[11]；2）通過增加腦神經細胞的線粒體電位和ATP酶活性，促使腦缺血組織能量代謝的恢復[12]；3）通過下調腦細胞內的鈣濃度減少花生四烯酸水平，緩解其介導的多種病理損傷，改善缺血區域的微循環，減少再灌注導致的繼發性神經損傷[13]；4）通過阻斷核因子-κB信號通路抑制炎癥因子表達及細胞凋亡，減輕腦組織損傷；5）通過清除氧自由基激活抗氧化酶活性，減輕氧化應激。本研究結果顯示，經過20 d的治療后，觀察組臨床療效高于對照組，NIHSS評分明顯低于對照組，治療過程中兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明在常規治療基礎上口服丁苯酞是安全有效的。

炎癥反應伴隨于ACI發生、發展的整個過程。發生腦缺血缺氧損傷后，機體內TNF-α釋放增多，誘導IL-6等炎癥因子大量釋放，產生過度的炎癥反應，加劇腦損傷。hs-CRP是一個非特異性指標，在ACI患者機體內中異常表達并與腦梗死程度正相關。本研究中，治療20 d后觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于對照組，說明丁苯酞能抑制ACI患者機體內的炎癥因子過度表達，與劉秀蘭等[14]的研究結果一致。

綜上所述，在ACI常規治療基礎上口服丁苯酞可以有效抑制機體炎癥反應，改善神經功能缺損，臨床療效較為滿意，是一種安全有效的治療方法。