《美國心臟病學會雜志》發表綜述，總結10類藥物有望解決或逆轉動脈粥樣硬化斑塊

2022-11-19 03:05:33北京市藥品監督管理局政務服務中心

關鍵詞：研究

冠狀動脈由于其獨特的解剖和血流動力學特征，因此成為粥樣硬化最早和最好發的動脈血管。斑塊形成是冠狀動脈粥樣硬化的重要病理特征，也是心血管疾病的獨立危險因素。

近日，心血管領域全球知名期刊《美國心臟病學會雜志》（JACC）發表重磅深度綜述，總結了冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成機制、成像技術以及治療策略等方面的前沿探索成果。

目前解決或逆轉動脈粥樣硬化斑塊的藥物治療策略主要集中在三個方向。

①減少血管斑塊的脂質沉積，如應用他汀類藥物、依折麥布、PCSK9抑制劑、膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑。

②降低血脂異常性炎癥水平，如二十碳五烯酸（EPA）、秋水仙堿。

③加強人體內皮修復功能。

根據最新臨床研究證據，目前有10類藥物有望減緩或逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展。

他汀類藥物

他汀類降脂藥物可有效降低LDL-C水平。大量研究表明，他汀類藥物可降低心血管疾病患者或具有心血管疾病高危因素人群的缺血性事件發生風險。

他汀類藥物在逆轉動脈粥樣硬化斑塊中的作用目前已經得到充分研究。整體研究數據表明，他汀類藥物可誘導斑塊消退，在對照組患者斑塊體積增加近10%的情況下，治療組患者動脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）可減少0%-20%。

值得注意的是，他汀類藥物逆轉動脈粥樣硬化斑塊的療效主要取決于LDL-C的降低程度，且可能存在劑量依賴的特征。在他汀類藥物治療下，纖維斑塊和鈣化斑塊體積或可出現增加，而非鈣化斑塊、纖維脂肪斑塊和壞死核心的體積出現減少。

超過6項隨機對照試驗的結果表明，在最佳藥物治療（OMT）的基礎上聯合應用依折麥布，可更有效逆轉動脈粥樣硬化斑塊。此外，也有大型研究的證據表明，盡管OMT聯合依折麥布對比OMT可帶來更大數值的斑塊消退，但差異并未達到統計學顯著意義。

總體而言，當前證據支持利用依折麥布降低患者LDL-C水平和主要不良心血管事件發生風險，但依折麥布在逆轉斑塊方面為患者帶來的獲益可能較小。

GLAGOV研究（共納入968例患者）顯示，PCSK9抑制劑依洛尤單抗對比單純OMT治療76周，可更大程度降低患者動脈粥樣硬化斑塊總體積。

ODYSSEY J-IVUS研究（206例患者）評估了PCSK9抑制劑阿利西尤單抗的療效，其結果表明，與單純MT相比，阿利西尤單抗治療36周后患者動脈粥樣硬化斑塊總體積減少更多，但未達統計學顯著差異。

此外，PCSK9抑制劑對患者斑塊組成成分的影響仍需更多研究以及更長時間的隨訪加以驗證。

目前有兩項研究評估了膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑對動脈粥樣硬化斑塊的影響。ILLUSTRATE研究（共納入910例患者）顯示，與標準治療相比，CETP抑制劑Torcetrapib治療組患者動脈粥樣硬化斑塊總體積減少更明顯。

另外一項大型臨床試驗表明，CETP抑制劑Dalcetrapib并未起到改善患者臨床結局的作用。此外，CETP抑制劑Anacetrapib在近期臨床試驗中顯示出可觀療效，但其在斑塊消退中的作用還有待進一步評估。

ω-3脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA）在動脈粥樣硬化斑塊中的干預作用近年來逐漸得到重視。EPA可作為炎癥調節因子的前體物質發揮作用，用于促進血管內皮功能的穩定。

目前關于EPA對動脈粥樣硬化斑塊體積的影響，大型隨機對照臨床試驗的結果并不一致，未來仍有待進一步探索。

多項觀察性研究的結果顯示，脂蛋白（a）的水平與斑塊體積及其高危特征有關，因此降低脂蛋白（a）藥物有望為逆轉動脈粥樣硬化斑塊帶來新的治療方向。

值得一提的是，PCSK9抑制劑同樣能降低脂蛋白（a）水平，因此或許能在降低斑塊體積方面發揮作用。此外，目前尚缺乏評估降低甘油三酯的藥物對斑塊影響的研究。

目前僅有一項研究顯示出降壓藥對斑塊消退具有改善作用，其他研究則均未顯示降壓藥可使斑塊消退。

一項標簽開放、非隨機研究（納入80例患者）的結果顯示，秋水仙堿對比OMT治療可使患者低衰減斑塊體積和非鈣化斑塊體積顯著減少，但與此同時，兩組患者動脈粥樣硬化斑塊總體積減少相似。

近期部分研究提示，秋水仙堿對冠狀動脈疾病的治療具有一定潛力，因此其對斑塊成分和斑塊消退的影響，仍值得進一步研究。

目前一些小隊列研究和觀察性研究評估了直接口服抗凝藥以及華法林對斑塊進展的影響，但研究結果并不一致。未來有必要開展進一步研究從而得出確切結論。

有研究提示，糖尿病患者應用噻唑烷二酮類藥物治療或促進動脈粥樣硬化斑塊消退。兩項隨機對照試驗的結果表明，吡格列酮對比安慰劑治療可使患者出現更大程度的斑塊消退。另外一項關于羅格列酮的隨機對照研究也同樣得出，羅格列酮對比格列吡嗪可更為明顯地減少患者動脈粥樣硬化斑塊總體積。

目前尚未有SGLT2抑制劑在這方面的研究證據，這可能是未來研究的重要方向。

過去30年來，隨著心血管疾病整體診治水平的不斷進步，針對冠狀動脈粥樣硬化斑塊的侵入性或非侵人性成像技術不斷發展，為有效評估斑塊體積、成分等帶來新的手段。在此基礎上結合新型治療策略，有望減緩或逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展。