子宮內膜癌保留生育功能治療研究進展

徐福霞（天津市靜海區醫院,天津 301600）

子宮內膜癌（EC）是臨床上較為常見的婦科惡性腫瘤疾病，在發達國家子宮內膜癌在所有惡性腫瘤發病率中排名第六（女性中排名第二），婦女一生中患子宮內膜癌的風險是1.6%，而在發展中國家是0.6%。在發達國家，每年每10萬名婦女中有12.9人罹患子宮內膜癌。EC在絕經期、圍絕經期女性中的發病率較高[1]。目前，EC是女性好發的第二大惡性腫瘤，且其發病率處于逐年上升態勢。在EC根治性治療中，由于切除了全部子宮患者會永久的喪失生育功能，這對于女性產生嚴重的身心傷害[2-4]。步入新時期以來，在治療EC的基礎上，最大限度地保留女性的生育功能已經成為該疾病治療方法研究的主要方向[5-6]。

1 EC患者保留生育功能的必要性

臨床實踐表明，EC危險因素具有多樣性，包括肥胖、糖尿病、乳腺癌、使用他莫西芬、未婚未育、絕經后期、雌激素水平高和年齡增長。移民研究發現在癌癥發病率不同的國家之間流動的人口中癌癥風險也呈現一定的變化，表明子宮內膜癌具有一定環境因素，這些環境危險因素與遺傳背景相互作用是EC發生的重要原因。此外在一些糖尿病、高血壓、晚絕經患者群體中，發生EC的概率也會大大增加[7]。值得注意的是，在以往研究中，EC在圍絕經期、絕經后婦女中的發生率較高，但近年來，有較多的年輕女性也出現了EC疾病。對于年輕女性而言，大多數女性具有極強的生育需求，這使得在EC治療中，年輕女性要求保留生育功能的意愿極為強烈，這要求醫生對傳統標準治療的方式進行創新，在根治癌癥的基礎上，盡可能地保留患者的生育功能[8]。

值得注意的是，伴隨著人們保健意識的增強，EC的檢出率也明顯提高，早期治療EC疾病使得患者的生存率得到了極大提升。同時在年輕EC患者中，其組織中ER、PR表達較高，腫瘤惡性度相對較高，這為保證預后效果創造了有利條件，有助于疾病治療中生育功能的保留[9]。

2 EC保留生育治療策略

2.1病例選擇 在EC患者群體中，并非所有的患者均可采用保留生育功能的治療方案，這要求在治療初期階段，應重視EC患者病例的規范選擇[10-11]。①患者年齡不超過40歲，且生育意愿強烈；②對患者實施超聲、MRI等影像學檢查，患者無子宮肌層浸潤問題，且無淋巴結向遠處轉移表現；③采用腹腔鏡實施觀察，患者本身沒有卵巢外腫瘤；④患者EC處以FIGOⅠ期，具有高分化、腫瘤組織局限特征；⑤患者無心肺、腎臟等功能器官障礙，而且在血清標志物測量中，CA125＜35IU/mL；⑥患者無其他腫瘤疾病史，并且在整個治療中，患者具有良好的依從性。

2.2治療方法 現階段，EC保留生育方法包括：①高效孕激素治療[12]。該治療方法適應條件為：EC患者激素檢查中，雌、孕激素受體陽性。實際治療中，對雌激素進行拮抗，不僅能起到控制瘤雌激素供給的作用，而且對于促腫瘤細胞凋亡具有積極作用。從治療藥物類型來看，除醋酸甲地孕酮外，醋酸甲羥孕酮也是較為常見的保守治療藥物。出于高效安全治療原則，在這些藥物使用中，應堅持個體化原則，對藥物的劑量、用藥時間進行系統管理[13]。

②宮內節育器治療。采用宮內節育器治療EC時，節育器能起到釋放孕激素的作用。現階段，較為常見的宮內節育器不僅包含左訣諾孕酮宮內緩釋系統，而且涉及黃體酮節育器兩種[14]。在實際治療中，節育器能按照定量、長期的要求，實現高濃度孕激素的有效釋放，這對于腫瘤病灶消退、內膜萎縮具有積極作用。另外也有研究指出：在EC患者實施保守治療后，采用宮內節育器治療方法，還能促進雌激素拮抗作用的持續發揮，這對于腫瘤復發疾病的預防具有積極作用。

③宮腔鏡局部病灶切除術。該治療方式適用于低危FIGOⅠ期患者的疾病治療，目前宮腔鏡局部病灶切除術已成為此類患者治療的首選方式。經治療后，一些低危患者發生淋巴結擴散的風險不到1%[15]。并且從治療過程來看，采用宮腔鏡實施治療，醫生不僅可以實現患者病變的位置、范圍的準確判斷，而且能依托宮腔鏡對宮頸管狀態、病變形態進行系統觀察，然后選擇新的病灶進行切除，這不僅減輕了腫瘤負荷，而且對于后期孕激素治療方案的選擇應用具有重要參考價值[16-17]。

④隨著醫學技術的不斷發展，一些生物醫藥在EC患者治療中也得到了推廣應用。如除選擇性雌激素受體拮抗劑外，芳香化酶抑制劑也可用于EC患者治療，此外，來曲唑、阿司匹林及妊娠療法等都是該疾病治療的重要方式[18]。但要注意的是，這些新治療方式尚缺乏大樣本的數據實驗，需做進一步深化研究。

3 EC患者保留生育功能治療中的問題

現階段，保留生育功能治療已經成為EC患者治療的發展趨勢。但結合臨床治療實踐可知，該治療方式在實際應用中還存在一定問題[19-22]：①EC患者保留生育功能治療中，若選擇藥物保守治療方式，當前對于藥物劑量、治療周期的研究尚不深入，同時對于用藥并發癥的監測較少，需做進一步研究。②EC患者無論采用哪種保留生育功能治療方式，均需要進行規范化的病情監測，同時需要積極開展治療期間復查。③由于缺乏大樣本數據的支撐，故而采用保留生育功能治療方法后，具體的生育功能保留情況尚需做進一步分析和研究，以此來滿足EC患者的治療需要[23-25]。

4 展望

EC疾病對于患者的生育功能具有較大影響。近年來，EC疾病的發病率逐年上升，且患者群體出現了年輕化的特點。針對年輕EC患者生育需求，在患者治療中，可選擇高效孕激素、宮內節育器、宮腔鏡局部病灶切除術等方式開展治療，以此來達到保留生育功能的目的[26-27]。值得注意的是，這些方法中，部分保留生育功能治療方法尚缺乏大樣本數據支撐，需做進一步深化研究，這樣才能進一步提升EC患者保留生育功能治療技術的應用水平，實現癌癥根治與生育能力保留的有機統一。