支氣管哮喘患兒雙歧桿菌輔助治療對腸道微生態及自身免疫功能的影響

翟新陽

南陽市中心醫院(河南 南陽 473000)

支氣管哮喘是臨床兒童時期常見的氣道慢性炎癥性疾病,其發病機制與嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞相關[1]。臨床癥狀為反復性喘息、咳嗽、氣促、胸悶,且在夜間、凌晨癥狀更明顯[2]。研究顯示,大部分哮喘患兒與接觸過敏原相關,一半以上屬于過敏性哮喘[3]。雙歧桿菌屬于微生態制劑,作用于胃腸道,對微生態平衡進行重建,保護腸道微環境,減少菌群移位與內毒素血癥發生,受到臨床廣泛應用[4]。但在支氣管哮喘中分析較少,因此本研究重點探討支氣管哮喘患兒雙歧桿菌輔助治療對腸道微生態及自身免疫功能的影響,為提高支氣管哮喘患兒治愈率提供可靠依據。

1 一般資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2019年7月我院兒科收治的支氣管哮喘患兒60例。納入標準:(1)患兒符合《支氣管哮喘:基礎與臨床》[5]中支氣管哮喘診斷標準;(2)患兒年齡3～14歲;(3)患兒開始治療前4周停用支氣管擴張劑、激素類藥物;(4)患兒家屬知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)患兒已接受其它相關治療,可能對有關指標產生影響;(2)患兒患有心腦血管疾病、重要臟器損傷及造血系統紊亂等疾病;(3)患兒患有精神類疾病;(4)患兒對本研究用藥存在禁忌癥。根據治療方法不同分為觀察組和對照組。觀察組30例,男18例,女12例,年齡5～13歲,平均年齡(7.41±2.03)歲,病程2～26d,平均病程(17.56±4.13)d;對照組30例,男19例,女11例,年齡5～13歲,平均年齡(7.37±2.07)歲,病程2～26d,平均病程(17.65±4.25)d;兩組性別、年齡等比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均進行霧化吸入生理鹽水2ml。對照組給予布地奈德混懸液(魯南貝特制藥,每瓶含布地奈德20mg,產品批號20160328),0.5mg,2 次/d,治療1個月。觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌活菌膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,0.35g(含0.5億活菌),產品批號20160417),口服,630mg/次,3次/d,治療1個月。

1.3觀察指標 (1)臨床療效[6]:顯效:患兒肺功能基本恢復正常;有效:患兒肺功能有所改善;無效:患兒肺功能無變化,或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)腸道菌群:治療前及治療7d后取自然排便0.5g,加入生理鹽水連續稀釋至10-9,分別取0.5ml稀釋液稀釋至10-1、10-3、10-5、10-7、10-9,接種培養基;選擇典型腸道菌群培養,即厭氧菌:乳酸桿菌、雙歧桿菌,需氧菌:大腸桿菌、糞腸球菌。厭氧菌采用抽氣換氣培養法培養2d,需氧菌在35℃孵箱培養1d,計算每克糞便濕重中菌落形成單位對數值(lgCFU/g)。(3)免疫功能:所有患者治療前后,抽患者清晨空腹靜脈血5ml離心分離取得血清。采用流式細胞儀(貝克曼庫爾特,CytoFLEX)檢測CD4+、CD8+免疫指標,均嚴格按照試劑盒(海聯生物科技有限公司)說明書進行操作。(4)肺功能:治療前后由統一專科醫生采用多肺功能檢測儀(上海伊沐醫療器械,AS-507)檢測肺活量(Vital capacity,VC)、肺總量(Total lung capacity,TLC)、用力呼氣肺活量(Forced expiratory vital capacity,FVC)、用力呼氣肺活量1秒量(Forced expiratory volume 1 second,FEV1)、用力呼氣肺活量1秒率(FEV1/FVC)。注意:各項指標表示實測值占預計值百分比,除FEV1/FVC外。

2 結果

2.1臨床療效 與對照組比較,觀察組總有效率較高(90.00%vs 66.67%)(χ2=4.731,P<0.05),見表1。

表1 臨床療效[n(%),n=30]

2.2腸道菌群比較 治療后觀察組與對照組比較,觀察組乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌數量高,大腸桿菌數量低,以上差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 腸道菌群比較

2.3自身免疫功能比較 治療后觀察組與對照組比較,觀察組CD4+水平與CD4+/CD8+較高,CD8+水平較低,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 自身免疫功能比較

2.4肺功能比較 與對照組比較,觀察組治療后VC、TLC、FVC、FEV1、FEV1/FVC較高(P<0.05),見表4。

表4 肺功能比較

3 討論

哮喘是由多種炎癥細胞共同作用造成的氣道支氣管慢性炎癥性疾病,臨床主要癥狀為反復性咳嗽、喘息、呼吸困難、氣促、胸悶等,嚴重威脅患者生存質量,甚至死亡,同時急性發作患者容易發生焦慮、抑郁等負面心理;目前,哮喘是全球學者關注重點,被WHO稱為“四大頑癥之一”[7-8]。近年來,國內兒童哮喘患病率較高,其總體控制水平較低,支氣管哮喘仍然是當下研究熱點。既往研究證實腸道菌群紊亂與過敏性疾病聯系緊密[9]。同時隨著加深腸道菌群對黏膜免疫系統、免疫系統調節等研究,臨床表示通過益生菌防治過敏性疾病具有重要意義,且發展前景較好。

本研究結果顯示,與對照組比較,觀察組總有效率較高,且乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌數量升高,大腸桿菌數量降低。提示雙歧桿菌對支氣管哮喘療效較好,可有效改善腸道微生態。分析認為,腸道中免疫細胞在人體中占60%～70%,是最大免疫器官,與呼吸道、泌尿生殖道中黏膜下組織的免疫細胞共同形成黏膜相關淋巴組織。益生菌是臨床常用于抑制病原微生物的藥物,通過對細菌黏附和轉位抑制,與抗細菌物質產生競爭性作用從而發揮菌群調節作用,進而對過敏性疾病起到防治作用[10]。支氣管哮喘患兒由于體質差異其腸道菌群也存在差異,益生菌可通過與粘膜粘連,形成保護膜,進而改善宿主微生態平衡[11]。雙歧桿菌活菌膠囊是益生菌藥物之一,通過抵抗致病菌繁殖,調節腸道菌群紊亂,發揮腸道保護功能,廣泛用于腸道菌群失調造成的腹瀉、慢性腹瀉及抗生素治療無效腹瀉和便秘[12]。相關研究報道[13],乳桿菌產生的游離脂肪酸、有機酸、細菌素可有效降低感染并發癥發生,并且可控制部分消化道癥狀,降低不良反應發生率,提高機體耐受性,與本研究結果相似。T淋巴細胞與支氣管哮喘發生發展關系緊密,在T淋巴細胞分類中CD4+為T輔助細胞,能有效合成、釋放炎性細胞因子,激發機體免疫應答反應,CD8+為T抑制細胞、T殺傷細胞,對免疫應答反應存在抑制作用,故CD4+/CD8+水平穩定有利于平衡正常免疫水平[14]。結果表示,治療后,與對照組比較,CD4+水平與CD4+/CD8+較高,CD8+水平較低。提示雙歧桿菌有助于改善支氣管哮喘患兒免疫功能,與Wang[15]等研究結果相似。本研究還得出,與對照組比較,觀察組治療后VC、TLC、FVC、FEV1、FEV1/FVC較高(P<0.05)。說明雙歧桿菌有助于改善支氣管哮喘患兒肺功能。FEV1、FVC、和FEV1/FVC等均為臨床公認用于評估阻塞性通氣功能障礙指標,雙歧桿菌產生游離脂肪酸、有機酸及細菌素能夠有效減少感染風險,一定程度上控制部分消化道癥狀,提高機體耐受性,增強患兒自身免疫功能,減少肝臟及肝細胞被持續性破壞,促進肝功能修復。

綜上所述,支氣管哮喘患兒使用雙歧桿菌輔助治療,能夠改善腸道微生態和肺功能,調節免疫功能,減少炎癥反應,進而療效顯著。