纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并高血壓患者的療效及血脂、同型半胱氨酸血清水平分析

夏金青 史 敏 田 華

鶴壁市中醫(yī)院(河南 鶴壁 458030)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary heart disease,CHD)、高血壓均為臨床常見疾病,調(diào)查顯示,60%～70%CHD患者伴有高血壓,兩者相互影響,相互作用,一旦發(fā)現(xiàn)需及時治療,否則會誘發(fā)不良心血管事件,危及患者生命健康[1]。硝苯地平控釋片屬于1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,具有降壓、改善心絞痛癥狀等作用,適用于高血壓、慢性穩(wěn)定型心絞痛治療。纈沙坦可選擇性阻斷血管緊張素(AngⅡ)與AngⅡ的I型(AT1)受體結合發(fā)揮降壓作用,且降壓作用可持續(xù)24 h,連續(xù)用藥2～4周后血壓下降達最大效應。近年研究發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在CHD、高血壓發(fā)病和進展中顯示出較明顯活性特征[2]。因此,本研究檢測CHD合并高血壓患者治療前后血清Hcy水平、血脂及血壓變化,為硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療本病提供參考信息。如下報道。

1 資料與方法

1.1臨床資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核,前瞻性選取2018年8月-2020年6月我院79例CHD合并高血壓,簡單隨機化法分為對照組(n=39)和研究組(n=40)。研究組:男20例,女20例;年齡45～80歲,平均(62.55±5.68)歲;NYHA心功能分級:15例Ⅱ級,17例Ⅲ級,8例Ⅳ級;CHD病程1～13(7.06±1.33)年;高血壓病程1～5(3.52±0.56)年;對照組:男23例,女16例;年齡46～78歲,平均(61.13±6.65)歲;NYHA心功能分級:13例Ⅱ級,20例Ⅲ級,6例Ⅳ級;CHD病程1～15(7.37±1.05)年;高血壓病程1～6(3.28±0.65)年。2組年齡、性別、CHD病程、NYHA心功能分級、高血壓病程等資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 符合CHD診斷標準[3]:冠狀動脈造影顯示單個或多個血管病變,靶病變狹窄≥50%,TIMI血流3級;符合高血壓診斷標準[4]:血壓≥140/90mmHg;患者簽署知曉同意書,自愿參加。

1.3排除標準 其他原因所致高血壓;研究藥物不耐受;自身免疫系統(tǒng)異常;嚴重臟器不全;酗酒或吸毒;病歷資料不完整,且依從性差。

1.4治療方法 2組入院后均接受調(diào)脂、吸氧、擴張血管、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組采取硝苯地平控釋片(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司,國藥準字H20000079),口服,30mg/次,1次/d;研究組硝苯地平控釋片用法用量同對照組,口服纈沙坦(樂普恒久遠藥業(yè)有限公司,國藥準字H20133189),80mg/次,1次/d。2組連續(xù)治療3個月。

1.5觀察指標 (1)療效評估標準:分為顯效[舒張壓(DBP)下降幅度≥10mmHg]、有效(DBP下降幅度<10mmHg,但仍處于正常范圍)、無效(不符合上述標準)3個等級,將顯效率及有效率納入總有效率。(2)血清指標及血脂指標檢測:取2～3ml空腹外周靜脈血,靜置15min,以3500r/min速度離心10min,取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Hcy、脂蛋白相關性磷脂酶A2(LP-PLA2);應用AU5811自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司,完全參照試劑盒說明書操作。(3)DBP、收縮壓(SBP)檢測:取水平坐位,采用汞柱式血壓計標準袖帶間接測量右上肢肱動脈血壓,共3次,取其平均值。(4)不良反應:包含便秘、惡心、頭暈、乏力等。

2 結果

2.1療效 研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 療效n(%)

2.2血脂及血壓指標 治療前2組血脂及血壓指標比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療后研究組LDL-C、TG、TC、SBP、DBP低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 血脂及血壓指標

2.3各血清指標 治療前2組各血清指標比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療后研究組血清Hcy、LP-PLA2水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 各血清指標

2.4不良反應 2組便秘、頭暈、乏力、惡心等不良反應發(fā)生率比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應n(%)

3 討論

CHD合并高血壓好發(fā)于中老年人群,資料顯示,在亞洲人群中,SBP每增加10mmHg,CHD死亡率便會增加30%[5]。2014年美國成人高血壓治療指南指出,對伴有心臟器質(zhì)性病變高血壓患者,其靶目標血壓為130/80mmHg,由此可見,選取合適、有效降壓方案是控制疾病進展、促進預后改善的關鍵環(huán)節(jié)。

以往臨床常用硝苯地平控釋片,可選擇性抑制電壓門控性鈣離子(Ca2+)通道,阻礙細胞外Ca2+內(nèi)流,松弛血管平滑肌,降低血管阻力,發(fā)揮降壓作用,加以其半衰期為7h,可持續(xù)、平穩(wěn)降壓,并不會影響血壓晝夜節(jié)律。但該品可反射性興奮交感神經(jīng),降壓同時可能出現(xiàn)血漿腎素活性增加、反射性心率加快、心搏出量增加,不利于CHD防治。近年研究證實,AngⅡ在CHD發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用,并指出高血壓作用下,腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性增加,AngⅡ濃度升高,刺激交感神經(jīng),分泌過量醛固酮,致使水鈉潴留及血管重構,導致病情進一步惡化[6]。鑒于此,本研究在硝苯地平控釋片基礎上加用纈沙坦,作為新型AngⅡ受體拮抗劑抗高血壓類藥物,可高選擇性抑制AngⅡ發(fā)揮降壓作用,還可抑制RAAS系統(tǒng)活性,降低AngⅡ濃度,達到降壓目的。本研究數(shù)據(jù)顯示,研究組治療效果及SBP、DBP水平改善情況均優(yōu)于對照組,說明纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片可通過不同作用機制發(fā)揮降壓作用,提高整體治療效果。研究指出,血壓升高時,會增加活性胺、血管緊張素濃度增加,損傷血管內(nèi)皮,擴大細胞間隙,使大量脂蛋白進入血管壁,從而導致血脂異常[7]。從表2數(shù)據(jù)來看,2組LDL-C、TG、TC均處于異常狀況,經(jīng)治療后均呈下降趨勢,特別是研究組,這可能與纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片具有協(xié)同降壓作用有關。

目前,Hcy與冠狀粥樣硬化關系已得到臨床證實,可作為CHD、高血壓鑒別診斷及病情評估有關指標[8]。歸因于以下2方面:一方面是損傷內(nèi)皮血管,增加動脈粥樣硬化斑塊形成風險,另一方面是影響糖脂代謝,致使脂質(zhì)沉積,增加動脈狹窄發(fā)生風險。還需注意的是,CHD、高血壓發(fā)生共同機制之一為炎癥,若血壓長期控制不當,可增加LP-PLA2等致炎因子表達,損傷心臟等其他器官,誘發(fā)不良心血管事件發(fā)生風險[9]。LP-PLA2主要由T淋巴細胞、巨噬細胞合成分泌,燕蒲娟等[10]學者通過多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn),LP-PLA2水平與高血壓合并CHD患者Gensini評分呈明顯正相關,可作為高血壓風險程度的預警因子。基于上述分析,本研究納入Hcy、LP-PLA2等與CHD合并高血壓病情密切相關因子,發(fā)現(xiàn)治療后研究組血清Hcy、LP-PLA2水平低于對照組(P<0.05),可見在硝苯地平控釋片基礎上加用纈沙坦可顯著降低血清Hcy、LP-PLA2水平。具體機制為:(1)纈沙坦對血管平滑肌以外組織具有阻滯效應,可削弱AngⅡ對內(nèi)皮刺激作用,加以其降壓作用,可恢復血量動力學,改善血管內(nèi)皮功能,避免血管內(nèi)皮損傷所致Hcy升高;(2)纈沙坦可通過抑制NF-kB/p65進行核轉位,從而減輕炎癥反應,降低血清LP-PLA2水平[11-12]。同時2組并未出現(xiàn)嚴重不良反應,經(jīng)對癥治療后均得到緩解。

綜上,纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療CHD合并高血壓患者效果顯著,可降低血清Hcy、LP-PLA2水平,控制血脂及血壓,且安全性較高。