拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓的效果

莊莉莉 丁秀梅

(陽光融和醫(yī)院/產(chǎn)科 山東 濰坊 261000)

0 引言

妊娠期高血壓是妊娠期常見的并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，有數(shù)據(jù)顯示全球妊娠期高血壓發(fā)病率約為5%～10%，在多胎妊娠場孕產(chǎn)婦中更為常見[1-2]。一項全球調(diào)查結(jié)果顯示，約有十分之一的早期新生兒死亡與孕婦分娩前患妊娠期高血壓有著密切的聯(lián)系[3]。現(xiàn)階段，治療妊娠期高血壓患者以降壓、有指征擴容等為主，拉貝洛爾是治療高血壓的常用藥，能夠有效擴張血管功能，可以降低心臟負(fù)荷。阿司匹林是抗血小板聚集常用藥，近來有研究指出其可以預(yù)防妊娠期高血壓疾病發(fā)生。基于此，本文對我院婦產(chǎn)科2018年7月至2020年7月收治的92例妊娠期高血壓患者進行了對照分析，采用單藥與雙藥治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1基線資料

對我院婦產(chǎn)科2018年7月至2020年7月收治的妊娠期高血壓患者進行篩選，從中選擇92例患者作為本次研究的對象，數(shù)字法隨機分組。觀察組患者最小年齡為19歲，最大年齡為39歲，平均(28.52±1.82)歲；孕周26～37周，平均(29.02±1.59)周；分娩次數(shù)1～3次，平均(1.30±0.42)周。對照組患者最小年齡為20歲，最大年齡為40歲，平均(28.04±1.77)歲；孕周26～37周，平均(28.85±1.56)周；分娩次數(shù)1～3次，平均(1.50±0.39)周。兩組患者基線資料差異較小(P>0.05)，可比較。

本研究符合赫爾辛基宣言，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1))血常規(guī)、尿常規(guī)、產(chǎn)科超聲檢查確診；(2)無藥物過敏史；(3)依從性良好；(4)未有其他產(chǎn)科合并癥；(5)孕產(chǎn)婦及家屬對研究內(nèi)容知情，剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能不全；(2)嚴(yán)重傳染性疾病；(3)凝血功能障礙；(4)精神障礙。

1.2方法

兩組患者均接受了拉貝洛爾治療，給予患者鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，H32026120)口服，每次100毫克，每日服用兩次，服用3日后根據(jù)血壓控制情況進行調(diào)整，服用至分娩前一周停藥。

觀察組加用小劑量阿司匹林治療，給予患者阿司匹林片(云南白藥集團大理藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，H53020926)口服，每次50毫克，每日一次，口服至34周停藥。

1.3觀察指標(biāo)

記錄與比較兩組治療前后血壓、尿蛋白水平、不良妊娠結(jié)局。于治療前以及治療后測量血壓，測量血壓前囑孕產(chǎn)婦不要過于激動，患者取仰臥位或坐位，使用血壓計測量血壓，準(zhǔn)確記錄血壓值。囑孕婦在尿常規(guī)檢查前飲用大量的水，用干凈的紙巾把外陰擦洗干凈，給予患者尿杯，在患者家屬的協(xié)助下完成尿液收集，使用全自動生化分析儀采用鄰苯三酚紅比色法測定。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：治療后，患者水腫等癥狀基本消失，收縮壓與舒張壓下降超過30毫米汞柱、10毫米汞柱為顯效；治療后，患者水腫等癥狀明顯改善，收縮壓與舒張壓下降為有效；治療后，患者癥狀、血壓無明顯變化甚至加重為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/本組總例數(shù)*100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組血壓與尿蛋白水平比較

治療前，兩組血壓、尿蛋白水平差異不明顯(P>0.05)；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓以及尿蛋白水平明顯下降，低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓與尿蛋白水平

2.2兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組新生兒窒息、產(chǎn)后出血等發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

2.3兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率

3 討論

在臨床當(dāng)中妊娠期高血壓是一種常見的妊娠合并癥，其具有很大的危害性，會引起胎盤螺旋小動脈痙攣，進一步導(dǎo)致胎盤供血不足，使得胎兒發(fā)生缺血缺氧的情況，對胎兒的健康和發(fā)育具有很大的危害。此外，妊娠期高血壓的主要特征之一就是全身小動脈痙攣，其會引起患者的血管管腔狹窄，使患者的血管循環(huán)受到極大阻礙，進一步提高患者的血壓，患者同時還會伴有抽搐、頭痛、頭暈等癥狀，在嚴(yán)重的情況下甚至?xí)l(fā)生昏迷。妊娠高血壓患者自身的血壓水平過高會對其血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，引起血小板聚集，還會提高血栓形成的危害，血栓的形成還會加劇機體血管收縮，進一步造成血壓提高，最終引起惡性循環(huán)。

妊娠期高血壓使6～10%的懷孕復(fù)雜化，大大增加了孕產(chǎn)婦和胎兒發(fā)病率和死亡率[6]。人妊娠期高血壓是指收縮壓和舒張壓超出正常水平，包括妊娠期高血壓障礙和子癇前期。其中，子癇前期是一種妊娠特有的疾病，一般是通過結(jié)合高血壓和蛋白尿來診斷。24小時的動態(tài)血壓監(jiān)測似乎可以預(yù)測妊娠期高血壓障礙向子癇前期的惡化。經(jīng)歷過妊娠期高血壓，特別是經(jīng)歷過子癇前期的孕產(chǎn)婦發(fā)生胎盤早剝、腦血管事件的長期風(fēng)險會增加，同時這類孕產(chǎn)婦的胎兒在宮內(nèi)生長遲緩、早產(chǎn)和宮內(nèi)死亡的風(fēng)險更大。肥胖、代謝綜合征、貧血、腎臟疾病、以往先兆子癇病史、高齡產(chǎn)婦是妊娠期高血壓的危險因素，妊娠期高血壓孕婦可出現(xiàn)水腫、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐癥狀。鑒于妊娠期高血壓的危害性，需要及時采用藥物干預(yù)將這類孕產(chǎn)婦血壓、蛋白尿水平控制在合理范圍內(nèi)，降低孕產(chǎn)婦死亡風(fēng)險。

拉貝洛爾是一種β腎上腺素抑制劑，通過阻斷腎上腺素受體，減少外周血管阻力。妊娠早期滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕功能減退，金屬蛋白酶的調(diào)節(jié)異常，引起內(nèi)皮浸潤過程中錯誤的滋養(yǎng)層分化，最終影響了子宮肌層組織螺旋動脈發(fā)育[7-9]。同時，胎兒血管內(nèi)細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞替代了母體子宮螺旋動脈的內(nèi)皮層，雖然可以為胎兒的生長發(fā)育提供所需要的營養(yǎng)，但如果絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力不足、范圍縮小，會造成胎盤植入過淺，影響血流灌注，孕產(chǎn)婦胎盤功能下降，血管通透性增加，血管外周阻力增加。對于肥胖等危險因素的孕產(chǎn)婦，在前列環(huán)素等多因素作用下血管因子動態(tài)平衡被打破，血壓明顯上升[10]。而拉貝洛爾可以減少外周血管阻力，在一定程度上可以控制妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦的血壓。總的來說，拉貝洛爾可以有效地阻斷血管 α1受體，抑制患者的交感神經(jīng)興奮機制，降低機體中兒茶酚胺的釋放水平，在對血管進行擴張的同時，能夠有效緩解其外周阻力，降低患者心臟的前負(fù)荷，控制其血壓水平。與此同時，拉貝洛爾在進入到人體之后，并不會較大的影響到患者的腎臟及胎盤血流量，還能夠加快胎兒的肺成熟。阿司匹林是臨床上常用的解熱、抗凝藥物，可以抑制前列腺素的合成，抑制血小板聚集，可以減少TXA在前列環(huán)素下生成，維持收縮血管因子與擴張血管因子平衡，達(dá)到控制血壓的目的。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，可以有效緩解患者的血壓水平，還可以對血小板聚集和血栓進行抑制，緩解患者的機體高凝狀態(tài)，從而防止血壓再次升高。

在本研究中，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓以及尿蛋白水平分別為(123.86±3.89)毫米汞柱、(85.93±3.78)毫米汞柱、(0.19±0.02)克，與治療前相比明顯下降，新生兒窒息、產(chǎn)后出血等發(fā)生率低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。譚偉蘭對47例妊娠期高血壓孕婦采用阿司匹林與拉貝洛爾聯(lián)合用藥方式，另一組單藥治療， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者治療總有效率為97.9%，收縮壓與舒張壓下降至(125.0±12.6)毫米汞柱、(86.0±5.7)毫米汞柱，不良反應(yīng)發(fā)生率更低[11]。張煥麗等人對52例采用阿司匹林、拉貝洛爾聯(lián)合用藥與單一用藥方案，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組治療總有效率為94.23%，高于單藥組的78.85%，新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率也更低[12]。本文研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上，采用拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓的效果確切，可以明顯改善孕婦血壓、尿蛋白指標(biāo)，能夠減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，療效優(yōu)于拉貝洛爾單一用藥的效果。值得注意的是，在治療妊娠期高血壓時需要重視用藥監(jiān)測，及時根據(jù)孕產(chǎn)婦度血壓變化以及癥狀調(diào)整用藥，保證治療的安全性與效果。