依帕司他片聯合前列地爾注射劑治療糖尿病視網膜病變療效觀察

周興田，程俊文

（酒泉市人民醫院，甘肅 酒泉 735000）

視網膜病變是糖尿病最常見的并發癥之一，是因為血糖長期偏高且控制不佳引起的視網膜微血管損害，導致患者視網膜出血、血管增生、黃斑等，可造成視力下降，甚至失明[1]。糖尿病視網膜病變分輕中重度。如果只是輕度的糖尿病視網膜病變，眼底只有散在的血管瘤，暫時可以不用任何處理，但是平時要注意監測血糖的情況，定期醫院檢查眼底。但是如果有中重度的糖尿病視網膜病變，就需要做眼底熒光血管造影，可能需要眼底激光，必要的時候還需要手術治療。視網膜病變以預防為主，在發生病變后可以采用藥物治療，主要使用依帕司他片，可以通過阻斷多元醇代謝途徑進行治療，改善癥狀[2]。而前列地爾注射液屬于載體制劑，作用是向視網膜病變位置輸送前列腺素，對血小板聚集進行抑制，同時起到抗炎、解除血管痙攣的作用[3]。將兩種藥物聯合并用于糖尿病視網膜病變的治療可獲得理想的療效，但是臨床研究報道較少，缺少足夠案例進行佐證，且在用藥后對患者炎癥因子、氧化反應指標及不良反應的影響有所爭議，需進一步論證[4]。本研究對58例糖尿病視網膜病變患者進行了不同的藥物治療方案，通過對比患者治療前后炎性因子水平、氧化反應指標及不良反應發生率，探究糖尿病視網膜病變患者采用依帕司他片聯合前列地爾注射劑治療對炎癥因子水平、氧化反應指標及不良反應發生率的影響，作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月—2021年2月就診的58例糖尿病視網膜病變患者，采用雙盲信封法分成2組各29例，對照組男16例，女13例，年齡34～75歲，平均（54.36±2.36）歲，病程3個月～2年，平均（1.25±0.24）年，左眼12例、右眼10例、雙眼7例。觀察組男15例，女14例，年齡34～76歲，平均（54.56±2.51）歲。病程3個月～2年，平均（1.34±0.25）年，左眼10例、右眼11例、雙眼8例。患者一般資料比較無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）眼底綜合檢查后確診；（2）自愿參加研究，并知情同意；（3）經醫院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：（1）免疫系統疾病；（2）精神疾病；（3）治療藥物過敏；（4）依從性差，不配合治療；（5）臨床資料不全，中途退出研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組

本組使用依帕司他片（生產廠家：南京海陵藥業有限公司；國藥準字：H20 040012；藥品規格為50 mg×10片/盒）治療，每天用藥3次，每次1片，連續用藥14 d。

1.2.2 觀察組

本組使用依帕司他片基礎上，加用前列地爾注射液（生產廠家：北京泰德制藥股份有限公司；國藥準字：H10 980024；藥品規格為（2 mL:10 μg）×1支），用法為取本品2 mL，與0.9%氯化鈉注射液混合稀釋，靜脈滴注，每天1次，連續用藥14 d。

1.3 觀察指標

比較炎癥因子、氧化反應指標及不良反應發生率。①炎癥因子：白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）；②氧化反應指標：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）；不良反應：皮疹、胃腸不適、血壓異常。分別在治療前，治療后一周對患者測量IL-2、IL-10、TNF-α、MDA、SOD、TAC，進行治療前后對比。

1.4 統計學處理

研究中數據均使用SPSS 22.0軟件進行處理分析，炎癥因子、氧化反應指標均屬于計量資料，采用均數±標準差（）代表，進行t檢驗，而不良反應發生率屬于計數資料，采用數（率）[例（%）]表示，進行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平

與治療前比2組患者IL-2、TNF-α下降，IL-10提升，且觀察組IL-2、TNF-α顯著低于對照組，IL-10顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 炎癥因子水平（）

表1 炎癥因子水平（）

2.2 氧化反應指標

與治療前比，2組MDA下降，SOD、TAC上升，且觀察組MDA低于對照組，SOD、TAC高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 氧化反應指標（）

表2 氧化反應指標（）

續表2

2.3 不良反應發生率

觀察組發生不良反應的概率為10.34%，與對照組并發癥發生率6.90%相當，差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不良反應發生率[例（%)]

3 討論

糖尿病視網膜病變發生概率很高，與糖尿病患者血糖長期處于較高水平有直接關系，可導致視網膜微血管細胞通透性增加、增殖以及血管閉塞等，影響視力，不利于患者身心健康[5]。氧化反應是糖尿病視網膜病變發生及發展的中心環節，因為視網膜中多不飽和酸含量豐富，需氧量大，頻繁出現葡萄糖氧化反應，易受到損傷[6]。同時IL-2以及TNF-α直接參與了視網膜病變的病理過程，發病后可表現出炎癥因子水平上升[7]。臨床治療糖尿病視網膜病變應該以抗炎、抗氧化反應為主，抑制炎癥因子釋放，改善癥狀，阻止病情進展[8]。依帕司他片是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，可選擇性抑制醛糖還原酶，減少紅細胞中山梨醇積累，改善血管損傷，單純用藥可緩解一定癥狀，但是綜合療效并不理想[9]。前列地爾注射液中前列地爾通過脂微球的包裹，不易失活，有助于將其運載到病變位置，有效抑制血小板聚集，同時促進炎癥因子減少，緩解血管痙攣，將其與依帕司他片聯合使用可獲得較好的藥物聯合作用，提高抗炎、抗氧化反應作用，提高整體治療效果。肖巍等[10]提出在糖尿病視網膜病變患者進行治療的時候，觀察組給予依帕司他片聯合前列地爾注射劑治療，給予對照組單純依帕司他片治療，2組患者接受藥物治療后，疾病癥狀均有所改善，整體療效比較，患者炎性因子水平及氧化應激水平均明顯改善，且觀察組患者炎性因子水平及氧化應激指標水平改善幅度顯著大于對照組，說明聯合用藥的治療效果更加理想，與本研究結論一致。

本研究中2組患者接受藥物治療后炎癥因子水平及氧化反應指標均得到明顯改善，且觀察組優于對照組，說明聯合使用依帕司他片與前列地爾注射液治療糖尿病視網膜病變的效果理想，可促進炎癥因子及氧化反應指標改善。2組患者使用藥物后發生不良反應的概率比較差異不顯著，說明在使用依帕司他片治療糖尿病視網膜病變時加用前列地爾注射液不會增加用藥風險，具有很高的用藥安全性。

綜上所述，在糖尿病視網膜病變患者治療中使用依帕司他片聯合前列地爾注射液治療方案可以獲得比較好的臨床療效，相比于單純用藥的治療效果更加突出，特別是對患者炎癥因子、氧化反應的影響較大，可以促進患者炎癥因子水平及氧化反應指標改善，且發生不良反應的概率沒有明顯增加，綜合療效好，值得推廣使用。