宣肺止嗽合劑治療風邪犯肺型感染后咳嗽的臨床效果

孫 寧 李 倩 石 磊 楊 洋 宋敏平

1.北京市第一中西醫結合醫院老年病科，北京 100026；2.北京中醫藥大學第三附屬醫院乳腺科，北京 100029；3.新疆醫科大學機關黨委，新疆烏魯木齊 830011；4.甘肅普安制藥股份有限公司，甘肅武威 733006

咳嗽是機體的一種防御行為，也是呼吸系統疾病最常見的癥狀，按病程分，咳嗽分為急性、亞急性和慢性咳嗽。其中感染后咳嗽（post infectious cough，PIC）是指各種病原體引起的呼吸道感染，當急性期發熱、頭痛、鼻塞等其他癥狀消失后，部分患者的咳嗽癥狀仍遷延不愈，病程長達3～8 周的一種咳嗽[1]，是亞急性咳嗽的常見類型。如治療不及時，長期頻繁劇烈的咳嗽會對PIC 患者工作、生活帶來不便，甚至進展為慢性咳嗽，需引起高度重視。臨床報道的PIC 治療方法較多，其中，中醫藥辨證論治，療效較肯定且副作用小，具有一定的臨床優勢[2-3]。風為百病之長，中醫認為，PIC 與風邪密切相關[5]，宣肺止嗽合劑功能疏風宣肺、止咳化痰[4-8]，但在PIC（風邪犯肺型）報道不多，北京市第一中西醫結合醫院（以下簡稱“我院”）開展了相關研究，并觀察其對患者誘導痰中炎癥因子含量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年3 月我院收治的PIC 患者102 例。西醫診斷標準：參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[9]擬定，①患者有呼吸道感染病史；②臨床表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰；③持續3～8 周；④X 線檢查無異常；⑤支氣管舒張試驗陰性且肺功能檢查正常；⑥排除其他病因引起的咳嗽。參照文獻及臨床擬定中醫診斷標準如下：主癥：咳嗽、嗆咳陣作；次癥：①咽癢，癢時即咳，遇風加重；②咯痰黏、少，咽干、胸悶；舌淡苔薄白，脈平或浮。以上主癥必備，次癥①必備，②具備1 項或以上，結合舌象與脈象，則可辨證為風邪犯肺證[10]。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各51 例。其中，對照組男20 例，女31 例；平均年齡（39.1±4.4）歲；平均病程（28.2±5.8）d；吸煙史15 例。觀察組男17 例，女34 例；平均年齡（39.0±5.2）歲；平均病程（29.3±6.0）d；吸煙史18 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準

①符合中西醫診斷標準；②性別不限；③年齡18～60 歲；④患者知情同意。

1.3 排除標準

①因咳嗽變異型哮喘、嗜酸性粒細胞支氣管炎、鼻后滴流綜合征、血管緊張素轉化酶抑制劑藥物等引起的咳嗽；②合并支氣管擴張、肺纖維化等肺部疾病；③嚴重高血壓、糖尿病、心臟病；④嚴重肝肺腎等臟器功能障礙；⑤過敏體質；⑥精神疾病；⑦孕婦及哺乳期女性；⑧近1 個月參與過其他藥物臨床研究等。

1.4 治療方法

治療期間囑患者戒除煙酒及生冷、辛辣、油膩食物，對照組予蘇黃止咳膠囊（規格：每粒裝0.45 g，生產廠家：揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司，批號：20201209），3 粒/次，3 次/d；觀察組口服宣肺止嗽合劑（規格：每瓶裝100 ml，生產廠家：甘肅普安制藥股份有限公司，批號：CP002210115），20 ml/次，3 次/d。7 d為一療程。

1.5 觀察指標及檢測方法

①中醫癥候積分：治療前后進行評分，其中，主癥咳嗽和嗆咳陣作按無、輕、中、重分別記0、3、6、9 分；次癥咽癢、癢時即咳、遇風加重按無、輕、中、重分別記0、1、2、3 分[11]。②痰液中炎癥因子：評價中醫癥候積分后，取誘導痰，簡述操作如下：使用JY-W50 型超聲霧化器（蘇州索尼克超聲科技有限公司）吸入4%無菌高滲性生理鹽水，時間約5 min，指導患者深咳痰液，咳出約2 ml 痰液后停止誘導（若患者自感有痰，囑停止吸入高滲鹽水，自行咳痰）。得到痰液后，去除唾液成分，置離心管中，加入2 倍體積0.1%二硫蘇糖醇，持續震蕩約15 min 后，離心取上清液，-80℃凍存，嚴格按試劑盒要求檢測C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）含量（Varioskan LUX 酶標儀，賽默飛公司），試劑盒購自南京建成生物工程研究所（貨號：H126、H008、H052-1）；③記錄兩組不良反應發生情況。

1.6 療效評價標準

參照文獻[11]制訂療效評價標準，臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，證候積分減少70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30%～＜70%；無效：未達上述標準。

1.7 統計學方法

采用SPSS 26.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫癥候積分比較

治療前，兩組各中醫癥候積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組各中醫癥候積分均降低，且觀察組咳嗽積分低于對照組（P ＜0.05）；兩組嗆咳陣作，咽癢、癢時即咳，咳嗽遇風加劇積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥候積分比較（分，）

表1 兩組治療前后中醫癥候積分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較

治療前，兩組痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組CRP、IL-8、TNF-α 水平均降低，且觀察組IL-8 水平低于對照組（P ＜0.05）；兩組CRP、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較（）

表2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。CRP：C 反應蛋白；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.3 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.4 兩組不良反應比較

治療過程中，兩組均無明顯不良反應出現。

3 討論

《黃帝內經》提出了咳嗽的病名，并對病機、癥狀、分類進行了描述，但祖國醫學并無PIC 的概念，根據PIC 的疾病特點，可納入“外感咳嗽”“久咳”“頓咳”的范疇。PIC 為風邪作祟，風邪貫穿疾病的發生、發展過程，辨證分型中風邪犯肺者居多，應以疏風宣肺止咳為治療大法[12-13]。

宣肺止嗽合劑由《醫學心悟》中經方止嗽散化裁而來，處方包括荊芥、前胡、桔梗、百部、紫菀、陳皮、魚腥草、薄荷、罌粟殼、甘草，方中紫苑、百部為君，止咳化痰；前胡降氣化痰，桔梗開宣肺氣，并為臣藥；荊芥疏風解表，陳皮理氣化痰，魚腥草清熱解毒，薄荷疏風利咽，罌粟殼斂肺止咳，皆為佐藥；使以甘草緩急和中，調和諸藥。現代藥理研究發現，百部生物堿功能鎮咳、祛痰、殺蟲[14]；前胡具有祛痰、鎮咳、平喘、抗炎、解痙、鎮靜等藥理作用[15]，可增強百部宣肺作用，止咳緩嗽[16]；桔梗以皂苷為主要成分，祛痰止咳功能強大，其中蜜制后鎮咳作用較強[17-20]。全方藥性溫和，可有效疏散郁氣，宣利肺氣，疏風止咳。已有研究顯示，PIC 的發病與炎性感染密切相關，患者體內炎癥因子包括CRP、IL-8、TNF-α 等含量增高[21-23]。因此，本研究還檢測了患者誘導痰中上述炎癥因子含量的變化。

本研究治療后兩組臨床療效比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），其中觀察組咳嗽積分，誘導痰中IL-8含量較低，提示宣肺止嗽合劑的止咳作用較好，可能與其具有較好的抗炎作用有關。網絡藥理學研究提示，宣肺止嗽合劑通過作用于絲氨酸-蘇氨酸激酶、TNF、絲裂原活化蛋白激酶3 等關鍵靶點，干預了多個與抗炎、免疫調節和呼吸道疾病相關的生理過程，推測為其止咳的分子機制[24]。謝書俊[25]以宣肺止嗽合劑聯合常規方案治療PIC，結果發現，患者臨床療效提高20%（92% vs.72%）；楊衛東等[26]也有類似報道。本研究兩組患者均無不良反應出現，提示宣肺止嗽合劑服用安全。

綜上所述，宣肺止嗽合劑對PIC（風邪犯肺型）患者有良好治療作用，可明顯改善患者臨床癥狀，其作用與減輕炎癥反應有關，藥物服用安全，值得臨床推廣。