急性腦梗死患者TPO-Ab、FT3表達與其病情進展及作用機制分析

薛星新，陳 清

近年來，我國國內腦血管疾病患者顯著增加，且有流行病學研究顯示[1]，我國腦血管疾病發病率年增幅高于5%。其中以急性腦梗死患者影響最為嚴重，急性腦梗死患者發病后，腦血管阻塞引起腦組織缺血缺氧，導致腦細胞壞死，損傷患者腦神經功能[2,3]。近年來，有研究報道指出[4,5]，患者甲狀腺自身抗體升高可能會增加患者顱內大動脈狹窄發生的可能。同時，有研究指出[6]，高TPO-Ab、FT3表達可能影響急性腦梗死患者預后。筆者就此進行研究，分析患者TPO-Ab、FT3表達與預后相關性及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取于我院2018年1月-2021年1月收治的急性腦梗死患者120例。納入標準：(1)臨床診斷符合《第四屆全國腦血管病學術會議》中急性腦梗死診斷標準并經影像學檢測確診；(2)患者資料完整；(3)患者及其家屬均知情同意。排除標準：(1)合并糖尿病等內分泌疾病及凝血系統疾病者；(2)伴腦出血者；(3)合并甲狀腺疾病史者；(4)合并惡性腫瘤者。無患者排除，合計共納入研究組120例。患者出院時使用改良Rankin量表[7，8]對患者進行預后評估，其中預后良好(Rankin量表評分0～2分)60例，預后不良(Rankin量表評分>2分)60例。其中預后良好組年齡49～74歲，平均(57.24±4.73)歲，性別組成男37例，女23例；預后不良組年齡49～75歲，平均(57.33±4.75)歲，性別組成男36例，女24例。

1.2 方法 患者治療后2 w采集其空腹清晨靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測其甲狀腺過氧化酶抗體(TPO-Ab)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、全血粘度、血漿粘度水平；使用流式細胞儀測定其血小板CD62p、CD63水平及血小板聚集率；同時取患者外周靜脈血，3000 r/min離心20 min后取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗檢測IL-6、TNF-α、CRP及血管內皮素-1(ET-1)水平，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平。

1.3 觀察指標 (1)兩組TPO-Ab、FT3水平；(2)TPO-Ab、FT3表達與預后相關性；(3)兩組血小板功能及血流動力學；(4)兩組炎性因子及血管功能相關指標；(5)TPO-Ab、FT3水平與血小板功能、炎癥反應、血流動力學、血管功能相關性。

2 結 果

2.1 兩組TPO-Ab、FT3水平 預后良好組TPO-Ab水平顯著低于預后不良組，FT3水平顯著高于預后不良組(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組TPO-Ab、FT3水平

2.2 TPO-Ab、FT3表達與預后相關性 Logistic多因素回歸分析結果顯示，TPO-Ab、FT3水平異常是引起患者顱內大動脈狹窄的獨立危險因素，且FT3與患者預后呈正相關(OR=1.013，P=0.021)，TPO-Ab與患者預后呈負相關(OR=1.047，P=0.025)。

2.3 兩組血小板功能及血流動力學 預后良好組CD62p、CD63、血小板聚集率、血漿黏度、全血粘度、血細胞比容水平顯著低于預后不良組(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組血小板功能及血流動力學

2.4 兩組炎性因子及血管功能相關指標 預后良好組血清炎性因子及ET-1水平顯著低于預后不良組，NO水平顯著高于預后不良組(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組炎性因子及血管功能相關指標

2.5 TPO-Ab、FT3水平與血小板功能、炎癥反應、血流動力學、血管功能相關性 Pearson相關性分析顯示，TPO-Ab、FT3水平與血小板功能、炎癥反應、血流動力學、血管功能具有相關性(P<0.05)(見表4)。

表4 TPO-Ab、FT3水平與血小板功能、炎癥反應、血流動力學、血管功能相關性

3 討 論

隨著我國老年群體占比增加，近年來，急性腦梗死發病率顯著上升[9]。有研究指出[10,11]，患者發生急性腦梗死后，往往引起其機體應激，誘發患者甲狀腺功能亢進，導致其交感神經興奮，腦血管增強，引起血管狹窄甚至閉塞。

在急性腦梗死患者病情發生發展過程中，血小板活化、聚集是其主要影響因素，其中，CD62P和CD63在其過程中扮演重要角色，也是患者血小板活化的重要標志物[12]。同時，在急性腦梗死中，炎癥因子是腦梗死病情發展的始動因素之一，炎性因子的大量分泌引起患者機體缺血缺氧癥狀加重，引起機體應激，激活血小板凝血功能，加重患者神經損傷，炎性因子大量分泌還可能引起患者腦動脈狹窄，加重患者病情[13,14]。ET-1具有維持血管收縮功能、調節腦血流的作用，而NO具有舒張血管的功能。在腦缺血發作時，患者體內ET-1、NO水平紊亂，引起腦供血不足、神經缺血性壞死等。而本研究結果證實TPO-Ab、FT3表達確實是影響患者預后的獨立因素。

就TPO-Ab、FT3作用機制，結果顯示TPO-Ab、FT3水平與血小板功能、炎癥反應、血流動力學、血管功能具有相關性(P<0.05)。據此，筆者分析，首先，就急性腦梗死對患者甲狀腺功能的影響而言[15～17]：(1)腦梗死引起患者機體應激，影響患者下丘腦-垂體-甲狀腺調節功能，引起其甲狀腺球蛋白與甲狀腺素結合障礙，為維持自身機體代謝率，患者出現甲狀腺功能亢進癥狀；(2)患者腦部缺血、缺氧，導致其5-脫碘酶活性降低，甲狀腺激素分泌減少，同樣，患者機體為維持正常代謝率，甲狀腺分泌功能亢進；(3)急性腦梗死患者多伴有低蛋白癥狀，使得其機體甲狀腺激素抑制物水平上升，甲狀腺激素，尤其是T3激素減少；(4)患者酸堿平衡打破，甲狀腺激素轉化受阻；(5)患者機體炎癥因子大量分泌，抑制甲狀腺合成分泌，引起其甲狀腺功能亢進。同時，就甲狀腺自身抗體對患者病情發生發展的影響而言，筆者分析：(1)自身免疫異常：患者甲狀腺功能異常后引起其甲狀腺自身抗體異常，引起其免疫復合物在血管壁沉積，引起血管壁炎癥反應，引發血管壁纖維變性、內膜增生等癥狀，影響患者血管功能，引起血管狹窄；(2)甲狀腺毒素：腦血管多伴有密集神經纖維分布，患者甲狀腺自身抗體及甲狀腺激素大量分泌，引起其交感神經亢奮，血管平滑肌收縮增強，引起血管狹窄或閉塞，同時甲狀腺毒素作用引起患者血管炎性反應，引起血管炎，進一步加重患者血管負擔，加重病情；(3)血流動力學：甲狀腺自身抗體水平異常，引起患者血管功能減弱，加之患者顱內大動脈彎曲走形分布產生的切應力影響，引起患者血管內皮素分泌增加，引起血液流場變化也可能是引起患者顱內大動脈狹窄的原因之一；(4)動脈硬化：患者甲狀腺自身抗體水平增加引起其甲狀腺激素大量合成并分泌，使得患者肝酯酶活性增高，增加患者血管硬化風險，引起動脈狹窄。

綜上所述，急性腦梗死患者預后與TPO-Ab、FT3表達具有相關性，其表達可通過影響患者機體血小板功能、炎癥反應、血管功能等影響患者預后，可能可作為評估患者預后及病情發展的指標之一。