WNT9B基因多態性與寧夏地區非綜合征型唇腭裂的相關性及生物信息學分析

原 凱，馬 堅，馬曉芳，丁小艷，于麗麗，胡 晨，董 文，黃永清

（1.寧夏醫科大學口腔醫學院，銀川 750004）；2.寧夏醫科大學總醫院口腔醫院口腔頜面外科，銀川 750004）

唇腭裂（cleft lip and palate）是最常見的先天性疾病之一，平均發病率約為1/600[1]，我國發病率約為1.4/1 000[2]。該疾病不僅對患兒的面部形態及生理功能造成了極大影響（如唇部缺陷、飲食困難、發音不清、頜面部組織發育異常等），而且為患兒帶來了極大的心理障礙及壓力。同時，該疾病需要多學科共同參與，治療周期長，花費巨大，為患兒家庭和社會帶來了巨大的經濟壓力[3]。根據其是否伴發其他先天身體畸形，可將唇腭裂分為綜合征型唇腭裂（syndromic cleft lip and/or cleft palate，SCL/P）與非綜合征型唇腭裂（non-syndromic cleft lip and/or cleft palate，NSCL/P）。非綜合征型唇腭裂（NSCL/P）是指未伴發其他器官畸形，排除于任何綜合征范圍之內的唇裂伴或不伴腭裂的總稱[4]。目前大多數研究學者認為NSCL/P發病是遺傳與環境因素共同作用所致[5]。近年來，國內外學者研究發現了與該病相關的多個易感基因，這其中包括干擾素調節因子6（interferon regulatory factor 6，IRF6）、同源異形盒基因1（msh homeobox 1，MSX1）、v-maf肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源物B（v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B，MAFB）等[5-7]。

WNT9B（WNT Family Member 9B）基因位于人類染色體17q21，這一染色體區域在某些人群中與NSCL/P的發生密切相關[8]。Juriloff等[9]構建A/WySn小鼠模型，通過遺傳互補實驗，證實WNT9B基因的突變可導致包括唇裂或腭裂表型在內的一些致命綜合征。此外Lan等[10]和Jin等[11]通過構建A/WySn小鼠模型研究發現，WNT9B基因在小鼠胚胎顱面部發育過程中可直接或間接激活經典WNT/β-Catenin信號傳導通路，進而調節鼻突及上下頜突的發育融合。然而，由于研究人群及研究方法有所差異，各國學者所得到的WNT9B基因多態性與NSCL/P發病關系的結論也不盡相同[12-14]。……