支架取栓術介入對急性缺血性腦卒中患者血管內皮生長因子、D-二聚體水平的影響

馮 宇 周延龍 辛 寧

（徐州醫科大學附屬醫院神經內科，江蘇 徐州， 221000）

腦血管病是神經系統的多發病與常見病，其中急性缺血性腦卒中所占比例較大。急性缺血性腦卒中具有高發病率、高致殘率、高病死率等特征，給患者、家庭與社會帶來沉重的負擔[1]。急性缺血性腦卒中多是血栓堵塞腦動脈所致，早期再通閉塞的血管，在短時間內恢復供血能避免腦組織壞死，也為臨床治療提供了基礎[2-3]。有研究顯示，急性缺血性腦卒中發病1月后神經元仍殘存，這為急性缺血性腦卒中的積極治療與改善預后提供了時間[4]。目前急性缺血性腦卒中的治療目標是尋找病因與個體化治療，臨床上治療急性缺血性腦卒中的方法比較多，其中動脈內膜切除治療對于患者的創傷比較大，臨床上應用比較少[5-6]；藥物治療的效果有限，很難持續改善患者的預后，且停藥后容易復發[7]。介入治療作為一種促進神經功能恢復的方法，可有效緩解動脈狹窄，促進動脈血管重塑，但是并發癥較多[8]。支架取栓術介入為介入治療的一種，具有操作簡單、風險小、創傷小、操作時間短等優勢。血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管新生重要的正調控因子之一，在急性缺血性腦卒中的發病機制中具有重要的調節作用。多種疾病如心腦血管疾病都可引起D-二聚體（D-dimer，D-D）升高，導致機體出現凝血功能障礙[9]。本研究具體探討了支架取栓術介入對急性缺血性腦卒中患者血管內皮生長因子、D-二聚體水平的影響，以明確支架取栓術介入的應用機制與價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2022年2月在徐州醫科大學附屬醫院診治的前循環急性缺血性腦卒中患者84例作為研究對象。患者或患者家屬簽署知情同意書；本研究得到徐州醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會的批準。

根據治療方法把患者分為溶栓組和支架取栓組，各42例，兩組患者從發病到治療時間、入院時NIHSS評分等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

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1.2 納入與排除標準

納入標準：初次急性缺血性腦卒中患者[10]；發病時間＜6 h；具有支架取栓術介入或溶栓治療指征[2]；年齡20～70歲；臨床資料完整；對本研究使用藥物不存在過敏史；入院前4個月無手術史，入院前4周無嚴重創傷史。

排除標準：存在血液系統疾病患者；妊娠、哺乳或長期服用避孕藥物者；有哮喘疾病者；合并惡性腫瘤患者；合并高危傳染性疾病者；合并自身免疫性疾病患者。

1.3 方法

支架取栓組：給予支架取栓術SWIM技術介入治療，患者麻醉后進行肝素化，采用Seldlinger股動脈插管技術從右側股動脈穿刺，明確病變阻塞部位，8F導引導管到位后，NAVIEN中間導管放置頸段，微導管沿微導絲送至閉塞血管遠端，通過同軸技術將中間導管沿微導管送至巖骨段，到位后輸送取栓支架，并釋放，盡可能的將中間導管輸送到血栓近端，回撤取栓支架及微導管同時中間導管予以負壓吸引，直至血栓取出，血流恢復。消毒包扎，拔出動脈鞘，低分子肝素抗凝，長期服用150 mg/d 的阿司匹林（生產企業：拜耳醫藥保健，國藥準字H20120236）與75 mg/d的氯呲格雷（生產企業：樂普藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123116）。

溶栓組：給予靜脈溶栓治療，注射用重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（愛通立）0.9 mg/kg，其中總劑量的 10.0% 進行靜脈推注（時間＜1 min），總劑量的 90.0% 采用靜脈滴注（時間＜1 h）。

兩組均治療28 d。

1.4 觀察指標

①所有患者在治療28 d后進行總體療效評價，分為基本痊愈、顯著進步、進步、無效等四個級別[11]。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100.0%。②所有患者在治療前、治療28 d進行經顱多普勒超聲檢查，探頭置于枕窗，探頭頻率為2 MHz，測定大腦中動脈梗側的收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張期末流速（end-diastolic velocity，EDV）等參數。③記錄所有患者在治療期間出現的腦過渡灌注、靜脈血栓、感染等并發癥情況，并發癥發生率=（腦過渡灌注+靜脈血栓+感染）例數/總例數×100%。④所有患者在治療前、治療28 d抽取患者的空腹靜脈血2～3 mL，分離上層血清[3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm）]后置于-80.0℃冰箱保存，采用血凝儀計算血漿D-D含量，采用酶聯免疫法檢測血清VEGF含量。

1.5 統計學分析

選擇SPSS 23.0軟件對計量數據與計數數據進行統計學分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率對比

支架取栓組總有效率為97.62%，顯著高于對照組的85.71%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率對比 [n（%）]

2.2 兩組大腦中動脈血流速度變化對比

兩組治療后大腦中動脈PSV與EDV值明顯高于治療前（P＜0.05），支架取栓組明顯高于溶栓組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組大腦中動脈血流速度變化對比 （±s，cm/s）

表3 兩組大腦中動脈血流速度變化對比 （±s，cm/s）

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2.3 兩組血清VEGF、D-D表達變化對比

兩組治療后血清VEGF、D-D含量明顯低于治療前（P＜0.05），支架取栓組也明顯低于溶栓組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清VEGF、D-D表達變化對比 （±s）

表4 兩組血清VEGF、D-D表達變化對比 （±s）

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2.4 兩組治療期間并發癥發生情況對比

支架取栓組治療觀察期間的腦過渡灌注、靜脈血栓、感染等并發癥發生率為2.38%，顯著低于溶栓組的23.81%（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療期間并發癥發生情況對比 [n（%）]

3 討論

由于各種因素的影響，當前急性缺血性腦卒中發病人數逐年增多，其涉及到頸動脈阻塞、微栓塞、體循環低血壓、低血容量等，并且也是低灌注與微栓塞共同作用的結果[12]。溶栓治療是急性缺血性腦卒中的重要治療方法，溶栓藥物可促進恢復腦組織缺血周圍區的血液供應，恢復患者的神經功能[13]。支架取栓術介入既降低急性缺血性腦卒中的風險，可為血管側支循環的建立爭取一定的時間，緩解顱內外血管狹窄的發生情況，也可應用于降低心血管狹窄[14]。本研究顯示治療28 d的支架取栓組總有效率為97.62%，顯著高于對照組的85.71%（P＜0.05）；支架取栓組治療期間的腦過渡灌注、靜脈血栓、感染等并發癥發生率為2.38%，顯著低于溶栓組的23.81%（P＜0.05），表明支架取栓術介入在急性缺血性腦卒中患者的應用能提高治療效果，降低并發癥的發生。

急性缺血性腦卒中多數存在大腦中動脈粥樣硬化斑塊，可導致大腦中動脈血流速度發生異常[15]。經顱多普勒超聲可有效反映大腦中動脈的血流速度，當前在臨床上的應用比較多[16]。本研究顯示支架取栓組與溶栓組治療28 d的大腦中動脈PSV與EDV值明顯高于治療前（P＜0.05），支架取栓組明顯高于溶栓組（P＜0.05），表明支架取栓術介入在急性缺血性腦卒中患者的應用能改善患者的大腦中動脈血流速度。從機制上分析，急性缺血性腦卒中的發病機制還不明確，藥物治療雖然有一定的效果，但是很難降低頸動脈狹窄率[17-18]。支架取栓術介入可增加受阻遠端血管的有效循環血量，使得大腦中動脈的側支開放，降低大腦中動脈狹窄率，從而提高大腦中動脈血流速度[19-20]。

豐富的側支循環可以對缺血或出血的腦組織起保護作用，如果某一支血管閉塞或狹窄，機體可以通過側支循環來彌補血管閉塞或狹窄所引起的功能障礙。D-D是反映抗體凝血與纖溶狀態的指標，也是纖維蛋白單體經活化因子Ⅻ交聯后，經纖溶酶水解所產生的特異性降解產物，急性缺血性腦卒中的發生可導致機體D-D升高。VEGF廣泛分布于機體組織中，作為一種同型二聚體糖蛋白，VEGF對維持血管的正常形態和功能有積極作用[20]。VEGF與受體結合后可促進內皮細胞遷移，也可誘導內皮細胞生長、增殖，促進機體產生大量的新生血管，導致患者病情惡化。本研究顯示，支架取栓組與溶栓組治療28 d的血清VEFG、D-D含量明顯低于治療前（P＜0.05），支架取栓組也明顯低于溶栓組（P＜0.05），表明支架取栓術介入在急性缺血性腦卒中患者的應用能有效抑制血清VEFG、D-D的表達。從機制上分析，支架取栓術介入可達到溶栓治療所起的作用，又可抑制血清VEFG、D-D的表達，補充溶栓治療的不足，能夠在一定程度上預防急性缺血性腦卒中術后并發癥的發生。不過對伴有頸動脈輕度狹窄及不穩定斑塊患者，建議內科治療。針對高度狹窄頸動脈患者，在臨床上可采用一定條件下的手術治療。本研究由于經費問題，沒有納入更多的患者進行對比分析，將在后續研究中探討。

綜上所述，支架取栓術介入在急性缺血性腦卒中患者的應用能抑制血清VEFG、D-D的表達，提高大腦中動脈血流速度，從而整體提高治療效果，降低并發癥的發生。