利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥伴攻擊行為的效果

彭風(fēng)娟

（山東省泰安榮軍醫(yī)院精神科，山東 泰安， 271000）

1精神分裂癥又叫早發(fā)型癡呆，是一種病因未明的慢性疾病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床癥狀大多為癥狀各異的綜合征，與感知覺、思維以及情感等多方面有關(guān)。引發(fā)精神分裂癥的原因有遺傳因素、環(huán)境因素以及生物學(xué)因素等，該病的主要特征是患者帶有攻擊性行為，且具有突發(fā)性，給患者及患者親友帶來了一定的危害，容易引起自殺、傷人事件[1]。隨著人們?nèi)粘Ｉ钪械膲毫υ龃螅穹至寻Y的發(fā)病率也逐漸增加，是臨床上常見的精神類疾病[2]。精神分裂癥患者的認(rèn)知功能下降，社會功能也受到影響，具有病程遷延的特點，且容易頻頻發(fā)作，甚至?xí)霈F(xiàn)加重、惡化的情況。少數(shù)患者還會表現(xiàn)出精神殘疾和衰退，甚至出現(xiàn)自殺的現(xiàn)象，因此必須對患者進(jìn)行積極的治療，尤其是發(fā)病初期，能夠很大程度控制病情發(fā)展[3]。利培酮在臨床上經(jīng)常用于治療精神分裂癥，但是單用利培酮對精神分裂癥的治療效果并不理想。相關(guān)資料顯示，丙戊酸鈉對癲癇的治療效果顯著，能夠穩(wěn)定患者心境，聯(lián)合利培酮用于精神分裂癥有不錯的治療效果，能夠在短時間內(nèi)控制住患者的病情，并且安全性也較高[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月來山東省泰安榮軍醫(yī)院就診的66例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組，每組33例。試驗組中，男20例，女13例；年齡25～60歲，平均年齡（43.12±5.31）歲；病程2～7年，平均病程（4.32±1.23）年。對照組中，男23例，女10例；年齡24～59歲，平均年齡（43.01±4.68）歲；病程2～8年，平均病程（4.76±1.53）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得山東省泰安榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過磁共振、多普勒超聲等影像學(xué)檢查后，符合《國際疾病分類第十一次修訂本（ICD-11）中文版》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡＞18歲；③能夠接受藥物治療；④經(jīng)過外顯行為攻擊量表（MOAS）測試，且總分＞4分；⑤一般資料完整；⑥擁有一定的閱讀能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①服從性差，無心配合本研究；②患有器質(zhì)性精神疾病；③患有其他腦部疾病，如腦血管疾病、腦部感染等；④精神發(fā)育遲緩者；⑤合并傳染性疾病者；⑥有視聽、失語疾病者；⑦哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法

對照組患者采用利培酮片（生產(chǎn)企業(yè)：北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格：1 mg×20片/盒）治療，2次/d，1 mg/次，用藥1周后，劑量增加至2～6 mg/d，總療程為3個月。治療期間可依據(jù)患者的病情使用鹽酸普萘洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020768，規(guī)格：10 mg×100片），3次/d，10 mg/次。也可以服用艾司唑侖片（生產(chǎn)企業(yè)：廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021098，規(guī)格：20 mg），1 mg/次，或勞拉西泮片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031065，規(guī)格：1 mg），3次/d，1 mg/次。除此之外，還需要對患者進(jìn)行定期檢查，檢查內(nèi)容包括血尿常規(guī)、血生化以及心電圖等，與此同時，還要隨訪6個月。在治療期間，醫(yī)護(hù)人員要密切關(guān)注患者的身體情況，出現(xiàn)任何問題要及時處理，并安撫好患者情緒，提升患者對治療的信心，培養(yǎng)其積極的治療心態(tài)，提高患者的依從性，從而有利于臨床治療工作的順利開展。

試驗組患者采用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療，丙戊酸鈉片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格：0.2 g×100片/瓶）2次/d，0.4 g/次，用藥1周后，服用劑量增加至0.8 g/d，總療程3個月。在治療期間可依據(jù)患者的病情使用普萘洛爾、艾司唑侖或勞拉西泮，使用方法與對照組相同。除此之外，還要對患者進(jìn)行定期檢查，檢查內(nèi)容包括血尿常規(guī)、血生化以及心電圖等，還要隨訪6個月。在治療期間，醫(yī)護(hù)人員也要關(guān)注患者的身體情況，對于治療中出現(xiàn)的問題及時處理，并隨時注意患者的情緒，最大程度消除患者的負(fù)性情緒，提升患者對治療的信心，進(jìn)而提升治療有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前和治療后1周、6周、12周的MOAS評分，內(nèi)容包括財產(chǎn)攻擊、自身攻擊、體力攻擊以及言語攻擊等，每項內(nèi)容評分0～4分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的攻擊行為越嚴(yán)重[6]。②比較兩組患者治療前和治療后1周、6周、12周的BPRS評分，內(nèi)容包括思維障礙、敵對性、激活性以及抑郁焦慮等，量表評分為18～126分，分?jǐn)?shù)越高說明患者情況越嚴(yán)重[7]。③比較兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的狀況，不良反應(yīng)包含心動過速、頭暈頭痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（心動過速+頭暈頭痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的MOAS評分比較

治療前，兩組患者M(jìn)OAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周、6周、12周后，試驗組患者M(jìn)OAS評分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者M(jìn)OAS評分比較 （±s，分）

表1 兩組患者M(jìn)OAS評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同組治療1周比較，#P＜0.05；與同組治療6周比較，△P＜0.05。

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2.2 兩組患者BPRS評分比較

治療前，兩組患者BPRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周、6周、12周后，試驗組患者BPRS評分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BPRS評分比較 （±s，分）

表2 兩組患者BPRS評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同組治療1周比較，#P＜0.05；與同組治療6周比較，△P＜0.05。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

近年來，精神分裂癥發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢，精神分裂癥的患者思維和行為受病情影響容易出現(xiàn)攻擊性行為[8]。精神分裂癥的發(fā)病原因到目前為止并沒有一個明確的結(jié)論，可以確定的是，該病與外部不良因素和易感素質(zhì)有一定的聯(lián)系[9]。精神分裂癥患者的表現(xiàn)不一，攻擊行為只是其中一種表現(xiàn)，常見的類型有：①思維聯(lián)想障礙，這是精神分裂癥的特征癥狀，會使患者出現(xiàn)交談困難的現(xiàn)象；②思維內(nèi)容障礙，會使患者出現(xiàn)妄想的現(xiàn)象，是病理性歪曲信念[10]。患者還會出現(xiàn)反復(fù)的言語性幻聽、思維松散、意志減退以及意志缺乏等[11-12]。

有研究顯示，精神分裂癥攻擊行為還與患者體內(nèi)的5-HT、DA等神經(jīng)生化水平改變有關(guān)[13]。出現(xiàn)攻擊性行為的精神分裂癥患者的5-HT代謝物和5-HIAA會出現(xiàn)明顯降低的現(xiàn)象，5-HT濃度可能與沖動行為和攻擊性行為有關(guān)，當(dāng)中樞5-HT處在低濃度時，會導(dǎo)致很多不良反應(yīng)，如心緒不穩(wěn)、沖動行為和攻擊行為等。患者5-HT濃度越低，其出現(xiàn)攻擊性行為的概率就會越大。當(dāng)精神分裂癥患者使用抗精神病藥物之后，大部分患者可以減輕沖動行為和攻擊行為，甚至有的患者可以消除這些行為，但是有部分患者接受治療后的效果仍然不理想[14]。因此需要找到效率高的方法。有研究指出，對精神分裂癥患者聯(lián)合使用電抽搐（MECT）治療沖動和攻擊行為，起效較快、療效較好[15]。但在臨床上主要是通過藥物緩解癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，試驗組在治療1周、6周、12周后，MOAS評分和BPRS評分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，對比單用利培酮，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉更適用于治療精神分裂癥攻擊行為。利培酮是苯丙異噁唑的衍生物，在抗精神病方面有一定的作用，它對五羥色胺2A（5-HT2A）受體等有比較好的抑制作用，且對多巴胺D2的親和力較高，能夠與腎上腺素能受體結(jié)合，可以緩解精神分裂癥癥狀，也能對陽性和陰性及伴發(fā)的情感癥狀有一定的療效[16-18]。在用藥1 h后患者的血藥濃度能夠達(dá)到最高值，其吸收速度較快，且安全性較好。丙戊酸鈉作為不含氮的廣譜抗癲癇藥，能夠治療各型癲癇小發(fā)作、局限性發(fā)作、大發(fā)作以及混合型癲癇[19]。臨床發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉能夠穩(wěn)定心境，可以刺激谷氨脫羧酶，緩解患者的緊張情緒以及攻擊行為，對精神分裂癥確實有一定的療效[20]。但從治療效果來看，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉比單用利培酮效果更為顯著，可作為臨床治療精神分裂癥的首選治療方案。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥伴攻擊行為的臨床療效顯著，有助于改善患者的精神狀態(tài)，且安全性高。