單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究進展

鄭剛，王想福，張萬乾，陳偉國，趙恒，游翔宇，楊煥瑩，桑廷瑞，張超

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫院，甘肅 蘭州 730050)

脊髓損傷常由創傷、腫瘤、結核等直接或間接因素引起，臨床常表現為肢體感覺與運動功能障礙、腱反射消失、二便功能障礙等，具有致殘率高等特點。近年來，脊髓損傷的發生率呈逐漸增高趨勢，早期進行合理治療有利于改善預后[1]。西醫治療脊髓損傷，多采用手術及激素類藥物等，但長期應用激素類藥物會引起嚴重不良反應。中醫治療脊髓損傷，主要治療方法為活血化瘀、疏通督脈，可以在促進脊髓功能恢復的同時提高患者的生活質量。本文對單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究進展進行了綜述。

1 中醫學對脊髓損傷的認識

脊髓損傷的病因和癥狀特點與中醫學“體惰”的發病機制和證候特點類似，因此可歸屬于“體惰”范疇。《黃帝內經》載：“身有所傷，血出多……若有所墮墜，四肢懈惰不收，名曰體惰。”根據脊髓損傷的病位和表現特點，可按照督脈受損論治。督脈沿脊柱里面上行，具有調節全身陽經氣血的功能。若督脈受損，則氣血失調，從而造成瘀血留滯。瘀血貫穿于脊髓損傷的全過程，因此脊髓損傷的治療應以活血化瘀、疏通督脈為主，并輔以補肝腎、強筋骨[2]。

2 單味中藥提取物在脊髓損傷治療中的應用

2.1 川芎嗪川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一。Wang等[3]研究發現，川芎嗪可通過激活蛋白激酶B/核因子E2相關因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2，Nrf2)/血紅素氧合酶1信號通路降低炎癥因子水平，從而改善脊髓組織微環境，有利于促進受損脊髓的功能恢復。周源[4]研究發現，川芎嗪可以通過降低血脊髓屏障的通透性減少炎癥和氧化應激反應，從而促進機體運動功能恢復；也可通過抑制血管內皮細胞凋亡增加受損脊髓的血容量，從而改善局部微循環、促進受損脊髓的血管新生。濮琦琳等[5]研究發現，川芎嗪可以通過提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、抑制丙二醛生成改善脊髓組織的微環境，能夠預防或延遲脊髓二次損傷。張男等[6]研究發現，川芎嗪能抑制脊髓損傷大鼠的信號轉導及轉錄活化因子3活性、降低白細胞介素(interleukin，IL)-13水平，從而減輕炎癥反應，促進受損脊髓的功能恢復。

2.2 丹參酮丹參酮是中藥丹參的有效成分之一。楊永棟等[7]研究發現，丹參酮ⅡA可以通過抑制炎癥反應促進受損脊髓的功能恢復。Fu等[8]研究發現，丹參酮ⅡA可以通過調控核轉錄因子kB(nuclear factor-kappa B，NF-kB)和絲裂原活化蛋白激酶信號通路抑制腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-1β、IL-6的表達，從而減輕受損脊髓的損傷程度。韋理等[9]研究發現，丹參注射液可以緩解受損脊髓組織的水腫及出血癥狀，能減輕繼發性損傷。

2.3 三七總皂苷三七具有祛瘀止血、消腫鎮痛的功效，其主要有效成分為三七總皂苷。李花等[10]研究發現，三七總皂苷可通過作用于谷氨酰胺合成酶抑制谷氨酸興奮性毒性，能夠減少神經損害、促進受損脊髓的運動功能恢復。此外，三七總皂苷還能抑制脊髓星形膠質細胞活化，可以減少炎癥遞質對神經元的直接損害，有利于受損脊髓神經的修復[11]。

2.4 黃芪多糖黃芪具有益氣補虛的功效，黃芪多糖是其有效成分之一。羅俊普等[12]研究發現，黃芪可通過提高SOD活性抑制膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)表達，從而預防或減輕繼發性脊髓損傷。張潔妹等[13]研究發現，大劑量黃芪注射液可以減輕脊髓損傷大鼠的脊髓水腫程度、改善其脊髓神經功能。楊立利等[14]研究發現，黃芪注射液可提高脊髓損傷大鼠的外周血中CD4+T淋巴細胞數量，能夠改善細胞反應低下情況，有利于促進脊髓功能恢復。

2.5 人參皂苷人參皂苷是中藥人參的主要有效成分之一。Wang等[15]研究發現，人參皂苷可以抑制氧化應激反應、減少蛋白質羰基化、降低巰基水平，對受損脊髓組織有保護作用，能夠防止繼發性脊髓損傷。孫建忠等[16]研究發現，人參皂苷Rg1能夠提升細胞活力、加速損傷神經元生長、抑制神經元凋亡，對受損脊髓神經有保護作用。

2.6 姜黃素姜黃素是存在于姜黃等中藥內的物質，具有利膽、抗菌等作用。馬鵬程等[17]研究發現，姜黃素可以上調脊髓損傷模型小鼠Nrf2表達、抑制其IL-6及TNF-α表達，對受損脊髓神經有保護作用。王笑音[18]研究發現，姜黃素可以改善受損脊髓組織的微環境，有利于促進神經生長因子表達。曹文鵬等[19]研究發現，姜黃素可能通過降低細胞氧化應激水平抑制GFAP表達，從而改善受損脊髓的運動功能。

2.7 柴胡皂苷柴胡皂苷是中藥柴胡的有效成分之一，具有鎮靜、抗炎、調節免疫等作用[20]。朱雙龍等[21]研究發現，柴胡皂苷a可通過影響急性脊髓損傷早期炎癥因子的表達減輕繼發性炎癥反應，從而改善機體的免疫功能，能夠減輕脊髓損傷后的繼發性損傷。

2.8 大黃素大黃素具有抗炎、抗菌、抗氧化、調節免疫等作用[22]。曾歡歡等[23]研究發現，大黃素對急性脊髓損傷大鼠的神經細胞有保護作用，其機制可能與激活Nrf2/抗氧化反應元件通路、抑制NF-kB、IL-6及TNF-α表達、提高神經膠質抗原2表達等有關。

2.9 其 他肖雪飛等[24]研究發現，天麻素可以抑制脊髓星形膠質細胞活化、保護神經元，有利于改善脊髓損傷大鼠的肢體運動功能。祝志強等[25]研究發現，虎杖苷可改善急性脊髓損傷大鼠的運動功能，作用機制可能是虎杖苷能抑制氧化應激反應和炎癥反應。熊殷等[26]研究發現，山楂葉總黃酮能夠抑制脊髓損傷大鼠的炎癥反應、改善其肢體運動功能。喬蘇遲等[27]研究發現，刺五加皂苷可通過上調神經元內腦源性神經營養因子和神經生長因子的表達修復受損的脊髓神經元。李志君等[28]研究發現，銀杏葉提取物可通過抑制急性脊髓損傷后勿動蛋白-A的表達促進神經功能恢復。馮仲鍇等[29]研究發現，芍藥苷可通過Toll樣受體4/NF-kB信號通路介導的抗炎和抗凋亡機制達到保護受損脊髓神經的目的。

3 小 結

脊髓損傷的治療目前仍是世界性難題，損傷部位出現的繼發性病理改變是導致脊髓損傷難以治愈的主要原因。手術、應用激素類藥物、干細胞移植及康復訓練是脊髓損傷的常用療法，可以減輕脊髓水腫、促進脊髓功能恢復[30-33]。中醫藥治療脊髓損傷具有多靶點、多途徑等優勢，可以改善臨床癥狀、延緩病情進展、提高生活質量。目前有關單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究多為動物實驗研究，缺少足夠的循證醫學證據，因此不利于此類藥物的推廣應用。此外，單味中藥提取物治療脊髓損傷的作用機制目前尚未完全清楚，未來仍需進行高質量研究進一步探討。