從“陽明脈衰”“太陰氣衰”探討補益太陰、陽明對皮膚穩態的調控*

胡煒圣，靖媛

福建中醫藥大學，福建 福州 350122

皮膚是人體最大的器官，具有屏障、吸收、分泌、排泄等作用，發揮維護機體內外環境穩態的功能。穩定的皮膚狀態是維護皮膚健康的重要防線，保護人體免受一系列環境侵害。現代生活環境的惡化、作息規律、飲食習慣、護膚品的濫用等諸多外源性和內源性因素破壞了皮膚的結構，加速了其功能的失調。因此，恢復皮膚結構、維護皮膚平衡狀態對于強健肌膚、駐顏防衰至關重要，皮膚穩態失衡和維護皮膚穩態成為皮膚領域的研究熱點。筆者從“陽明脈衰”“太陰氣衰”的中醫文獻中挖掘陽明經脈、太陰經脈與皮膚穩態的關系，探求皮膚穩態失衡的中醫病機。另外，筆者基于皮膚穩態與角質形成細胞的關系，探討太陰、陽明經脈盛衰對角質形成細胞調控的影響規律，提出了補益太陰、陽明經脈，對維護皮膚穩態、強化皮膚屏障具有重要意義。

1 皮膚穩態的內涵

皮膚穩態是由正常皮膚更新代謝以及皮膚內各種細胞的增殖凋亡和功能行使而共同構成的皮膚穩定狀態[1]。皮膚穩態是保持機體內環境的穩定的前提，為皮膚抵御日光傷害、機械損傷、病原體和化學應激提供了第一道防線，對維持皮膚的屏障功能至關重要。當各種理化因素、微生物等侵害人體時，皮膚穩態不僅發揮物理、化學屏障作用，還通過各種免疫細胞、免疫因子等發揮免疫屏障作用[2]。角質形成細胞作為表皮的主要組成部分，其有序分化、排列和功能的正常發揮可以保證皮膚正常行使屏障、吸收、分泌和排泄等重要生理功能，并維持內環境的穩定，減少損美性疾病的發生概率。如果各種因素不能得到有效協調，皮膚的基本機制和信號傳導途徑失衡，會導致皮膚穩態失衡，角質形成細胞更新代謝異常，皮膚屏障功能受損，加速病原體的入侵和水分流失，誘發多種皮膚問題，如慢性過敏性疾病、皮膚炎癥、真菌感染、膚色晦暗、皺紋、松弛下垂、皮膚老化等[3]。

2 角質形成細胞在維護皮膚穩態中的作用

皮膚穩態是一種對環境感應靈敏而復雜多變的狀態，維持皮膚穩態需要一系列高度有序的分子和細胞的運作來調控恒定的表皮新陳代謝，以及對各種內源性和外源性刺激造成的損傷進行調節修復。有研究表明，皮膚表面的穩態取決于環境、表皮角質形成細胞和宿主免疫反應之間的緊密調節與相互作用[4]。其中，毛囊、表皮干細胞和祖細胞分化產生了角質形成細胞，并在人的一生中維持皮膚的增殖與分化，識別病原體并分泌免疫活性分子參與皮膚免疫防御也增強了這種屏障的穩態[5]。為了維持內部穩態，角質形成細胞形態和功能的完整性是必備要素，角質形成細胞通過在上皮基底層有絲分裂，新細胞的穩定增殖代替了老化皮膚細胞的脫落，為皮膚穩態的持續維持提供了動力[2]。

因此，角質形成細胞是維護皮膚穩態的關鍵結構。角質形成細胞能產生細胞角蛋白與黏多糖等成分，在環境和宿主之間形成物理和免疫屏障，維持組織動態平衡并激活修復機制。此外，角質形成細胞也是固有免疫系統中的細胞成分，角質形成細胞通過識別Toll樣受體，產生炎性細胞因子和趨化因子，啟動固有免疫，在皮膚穩態中扮演著重要角色[6]。角質形成細胞還是維生素D第一步代謝途徑的關鍵部位，維生素D是免疫系統功能的重要組成部分，其在皮膚部位的新陳代謝有助于屏障免疫[7]。Marichal等[3]實驗研究表明，RABGEF1是體內角化細胞穩態和皮膚屏障功能的主要調節劑，角質形成細胞中RABGEF1不足是導致表皮屏障功能障礙的原因之一，這種機制可能是誘發各種與皮膚屏障功能異常有關的炎癥性皮膚病的因素之一。

3 “陽明脈衰”“太陰氣衰”理論與皮膚穩態

3.1 陽明、太陰脈對皮膚穩態的維護中醫學對于皮膚穩態也有詳細的描述。歷代文獻論及皮膚穩態的影響因素，主要包含外感六淫邪氣、五臟六腑虛損、氣血虧虛不暢、病理產物瘀滯、先天稟賦不耐等[8]。其中，太陰、陽明經脈的盛衰與皮膚穩態的維持存在密切關系。太陰、陽明脈為手陽明大腸經、足陽明胃經、手太陰肺經、足太陰脾經，關乎肺、大腸、脾、胃四個臟腑。《素問·太陰陽明論》言：“太陰陽明為表里，脾胃脈也。”脾胃乃后天之本、氣血化生之源，是人體內氣機之樞紐，其升降功能是后天之精化生、輸布的關鍵。又言：“陽明者表也，五臟六腑之海也，亦為之行氣于三陽。臟腑各因其經而受氣于陽明”。《望診遵經》言：“皮膚潤澤者，太陰氣盛。”表明了太陰、陽明脈氣血充盛而皮膚潤澤的情況。在肺、大腸、脾、胃協調運轉對皮膚穩態維護的關系上，《四圣心源》言：“飲入于胃，脾陽蒸動，化為霧氣，而上歸于肺，肺金清肅，霧氣灑揚，充灌于經絡，熏澤于皮膚，氤氳郁靄，化為雨露。”《脾胃論》言：“大腸、小腸受胃之榮氣，乃能行津液于上焦，溉灌皮毛，充實腠理。”可見脾胃化生、運行氣血正常，肺方可正常發揮其布散精微的功能，大腸亦得以傳導糟粕、吸收津液，氣血方得以充盛而滋養皮膚，使皮膚保持光澤紅潤、腠理致密，保證了對六淫之邪的抵抗能力，增強皮膚的屏障功能，進而保證了皮膚穩態。

3.2 “陽明脈衰”誘導穩態失衡皮膚穩態的失衡與太陰、陽明經脈的脈氣衰減密不可分，“陽明脈衰”“太陰氣衰”是影響皮膚穩態失衡的重要病機。“陽明脈衰”是皮膚衰老的開始，會進一步誘導皮膚穩態的失衡。《素問·上古天真論》言：“五七，陽明脈衰，面始焦，發始墮。”《證治準繩·雜病》言：“面統屬諸陽，又屬足陽明胃經。”頭面部為諸陽之會，諸陽經皆上行于面部，陽明為多氣多血之經，陽明脈衰則血少，肌膚失于滋養，出現面色晦暗、皺紋、松弛下垂等皮膚穩態失衡之征象。《靈樞·經脈》言：“足陽明胃脈……是動則病灑灑振寒，善呻，數欠，顏黑。”表明了陽明經脈主病時所致的皮膚氣血失衡、晦暗無光的狀態。研究表明，陽明胃經虛衰可以導致皮膚中衰老皮膚細胞凋亡指數增高，表皮整合素β1、成纖維細胞 TGFβ1及其受體基因表達的能力減弱，皮膚對外界的物理與化學刺激的調節能力減弱[9-11]，皮膚穩態失衡，難以發揮其良好的屏障作用，并最終導致皮膚衰老。

手陽明大腸經的經氣衰減也會導致皮膚穩態失衡。《脾胃論》言：“大腸主液，此皆屬胃，胃虛則無所受氣而亦虛，津液不濡……而皮毛不澤也。”《靈樞·本臟》言：“皮厚者，大腸厚，皮薄者，大腸薄。”若陽明大腸氣血失濡、阻滯不通，導致津液不收，糟粕難下，大腸內濁氣循陽明脈上熏頭面，導致皮膚穩態失衡，易引發痤瘡、脂溢性皮炎等皮膚問題。研究發現，腸道及皮膚同屬于人體與外界環境接觸的表面，具有類似的信號轉導和神經支配通路，腸道微生物參與皮膚老化，對維持皮膚穩態有重要影響。人體老化伴隨著腸道老化，而腸道老化又加速皮膚老化。腸道老化的特征是腸道微生物多樣性降低，菌群失調，失調的菌群在腸道內發酵產生胺、酚類、吲哚類等有毒代謝產物，進入循環系統后在皮膚中積累，阻礙表皮分化并加速破壞皮膚屏障完整性，導致皮膚穩態失衡，最終致使皮膚衰老[12]。

3.3 “太陰氣衰”加重穩態失衡“太陰氣衰”是“陽明脈衰”由腑入臟的進一步虛衰狀態，太陰陽明為表里，病邪由表入里，由淺入深，對皮膚穩態的影響也更為深刻。《靈樞·經脈》言：“手太陰氣絕，則皮毛焦。太陰者，行氣溫于皮毛者也，故氣不榮則皮毛焦；皮毛焦則津液去皮節；津液去皮節者，則爪枯毛折；毛折者，則毛先死。”皮毛依靠肺的精氣得以溫煦與濡養，肺氣衰絕則難以宣發衛氣與津液至肌腠皮毛，導致皮膚焦枯；抵御外邪功能失常，外邪更易趁虛而入，皮膚穩態失衡。現代研究也表明，臭氧所致的肺部衰老小鼠耐缺氧能力明顯下降，血清和肺組織中抗氧化物質SOD活性下降，脂質過氧化代謝產物MDA明顯增多[13]。MDA增多使得細胞膜結構和功能受到損傷，皮膚對外界刺激的抵抗力減弱，皮膚穩態失衡。

關于足太陰脾經，《素問·診要經終論》言：“太陰終者……逆則面赤，不逆則上下不通，不通則面黑，皮毛焦而終矣。”若脾土虧虛，臟腑元氣滋養無源，則皮膚不得充養，脾失健運，升清乏力，氣機壅塞，濁陰循經上擾頭面，致皮膚內外統攝無權，陰陽失衡，“太陰氣終”終致皮膚干枯、色素沉積、毛發干燥。《望診遵經》將“太陰氣衰”導致的皮膚穩態失衡稱為“皮膚潤澤者，太陰氣盛。皮毛枯槁者，太陰氣衰。皮毛焦者，手太陰氣絕。”動物實驗也顯示，脾虛動物模型血清LPO升高，GSH-Px、CAT、SOD 3種抗氧化酶活性呈不同程度下降，大鼠體內存在明顯的自由基攻擊和氧化損傷現象，抗氧化能力顯著降低[14]，這提示了脾虛狀態下細胞膜系統受到過氧化損傷，皮膚穩態失衡的狀況。同時也有研究表明，脾虛會進一步降低表皮的神經酰胺含量，從而導致皮膚機械屏障功能障礙程度加重[15]。

綜上所述，中醫理論與現代實驗研究都證明，太陰、陽明經脈的盛衰與皮膚穩態的維持存在密切關系。“陽明脈衰”“太陰氣衰”是導致皮膚穩態失衡的關鍵因素。

4 太陰、陽明脈對角質形成細胞調控的影響

角質形成細胞占表皮細胞的95%以上，細胞與細胞之間通過橋粒緊密連接。在分化和成熟的不同階段，角質形成細胞的形態、大小及排列均有變化[16]，并且最終在角質層形成富含角蛋白的角質細胞而脫落。角蛋白的有序排列是皮膚抵抗外界物理、化學、微生物損害的重要因素。人體依賴表面屏障將自身與外部環境隔離，維持著體內平衡與皮膚穩態。皮膚穩態受到體內各種信號的調節，一旦皮膚穩態被破壞，機體會調動包括免疫細胞、表皮干細胞、成纖維細胞等在內的各種因素予以恢復[1]。這與太陰、陽明脈通過調理脾胃進行表皮健康維護和穩態調節的過程類似，因此可以認為，太陰、陽明脈對角質形成細胞的調控維持著皮膚穩態功能的正常行使。

4.1 脾胃二經與角質形成細胞的關系足太陰脾經、足陽明胃經對角質形成細胞調控的影響體現在脾胃互為表里，納運相得、燥濕相濟、升降相因，共同發揮升清降濁的功能。葉天士在《臨證指南醫案》言：“太陰濕土，得陽始運；陽明燥土，得陰自安。”脾胃居五行之中，為臟腑氣機升降之樞紐，脾化生中氣，借助其升清之能，上可協助化生宗氣，下可潤養元氣；胃憑借升清降濁功能，滋養六腑，并將糟粕排泄體外。只有中氣得以滋養，氣血才能流通無阻，才能確保角質形成細胞成熟，皮膚屏障更新。這與角質形成細胞的生成與代謝，維護皮膚動態平衡存在相似性。皮膚穩態依靠干細胞和祖細胞分化而來的角質形成細胞維持，G蛋白偶聯受體通過與多種激素、代謝物和炎癥介質結合，促進維持皮膚穩態各種細胞的整合，從微環境和宏觀環境持續集成信號，保證皮膚動態平衡并激活修復機制，這種適應性機制與暴露于環境攻擊的皮膚組織穩態密切相關[17]。

若食谷不節、偏嗜五味，或疲頓太甚，或七情所傷，導致脾土虛損、生化乏源，脾胃之氣不足，無形之元氣受損，脾氣虧虛而失健運，清陽不升，不能四布游溢精氣，氣血不榮于上；或由脾土虛而不化水濕，煉液為痰，濁陰不降，順經阻塞頭面氣血脈道，不能抵御外部環境攻擊和榮養肌膚，皮膚組織穩態失衡，則會導致皮膚角質層、緊密連接和朗格漢斯細胞共同構成的皮膚表面屏障系統出現異常。緊密連接在機械屏障中的作用難以發揮，無法抵擋機械損傷和體外各種有害物質的直接入侵，可能造成皮膚結構的完整性與皮膚穩態功能遭到破壞，誘發角質形成細胞的凋亡[18]。臨床研究表明，脾胃虛患者甲皺微循環有明顯障礙，血流速度減慢，血漿SOD含量及活性均明顯低于無虛證者，提示皮膚自由基氧化反應增強，清除自由基能力減弱，使得角質形成細胞代謝功能下降，皮膚遭受自由基攻擊，更易造成損傷，皮膚機械屏障功能障礙程度加重[19]，加速瓦解皮膚穩定狀態。

4.2 肺大腸二經與角質形成細胞的屏障功能手太陰肺經、手陽明大腸經對角質形成細胞調控的影響體現在肺與大腸相表里，二者相輔相成，相互為用。肺氣宣發則大腸方能通降，肺氣肅降則大腸方能載陽氣上行外達。《素靈微蘊》言：“肺與大腸表里同氣，肺氣化精，滋灌大腸，則腸滑便易。”《臨證實驗錄》言：“陽明胃土之降，賴肺之清肅。”肺為華蓋，在體合毛，外邪邪襲人體，首先從肌表口鼻而入，邪在衛分肌表感發，肺受邪襲，衛表也易被邪郁，這與角質形成細胞參與形成皮膚屏障的功能具有相似性。生理上，角質形成細胞分化為角質層最后在體表脫落的過程，類似于大腸燥化糟粕排出體外的過程。角質形成細胞還富含角蛋白和鈣離子，質地堅硬，與肺金“堅硬”的特性一致[20]。同時，若大腸實熱內結或氣血虛衰，腑氣不通，致肺不肅降，導致風疹、面游風等皮膚問題。越來越多研究證明，皮膚和腸道間有雙向的緊密聯系，將胃腸道健康與皮膚的動態平衡以及穩態應變聯系起來[21]。李吉等[22]研究表明，在結腸癌、直腸癌及肺癌中高表達的水通道蛋白也主要表達于表皮的角質形成細胞基底層。皮膚衰老時各層細胞結構改變可引起表皮的屏障功能降低，真皮中膠原纖維含量減少，介導水分跨膜運動的轉運蛋白——水通道蛋白在此過程中可能發揮重要作用。

5 補益太陰、陽明脈在維護皮膚穩態中的作用

皮膚穩態的調節有利于維持表皮環境，保護皮膚免受環境侵害，并且與角質形成細胞的增殖分化密切相關。皮膚穩態失衡的臨床癥狀雖然以皮膚為較為明顯的局部表征，但中醫認為，其發病機制仍然是“陽明脈衰”“太陰氣衰”。補益太陰、陽明是維護皮膚穩態的有效手段，其意在恢復脾胃升降之職能與肺、大腸之間升降相因之氣機，此謂從疾病之本質“陰陽之理”著手，達到治病必求于本之效。以補益太陰、陽明之法，調理陰陽，清濁有位，濁者有清，清者有濁，升實脾以升陽之法升發，調胃以降逆之法降泄，使得肺氣肅降助大腸傳導之動力，大腸之氣的升清充實肺之精氣，恢復脾胃升降相因與肺腸之間升降自和的功能[23]，從而恢復皮膚穩態。

5.1 補益太陰、陽明維護皮膚穩態補益太陰、陽明對皮膚穩態有顯著的維護作用。針對女子“五七”之年陽明脈經氣衰減所致的“面始焦”，艾灸足陽明胃經上足三里穴可以保護表皮和真皮結構以及毛囊的完整性，抑制細胞凋亡，增強皮膚屏障功能以維護皮膚穩態，從而達到延緩衰老的目的[24]。周雙琳[25]研究發現，足陽明經埋線可明顯改善面部老化所致的皺紋、紋理、毛孔增粗、彈性和水分減少，同時能整體調理脾胃虛衰，增強皮膚抗氧化、抗損傷能力，有助于維護皮膚穩態。

針對“太陰氣衰”所致的“皮毛焦”，可用培補脾土，健肺補氣之法。覃亞[26]研究發現，應用培土生金法代表方加味參苓白術散之補脾氣以通肺氣之法，可使皮膚中的抗氧化分子分泌與對自由基的清除能力增加，增強皮膚抵御光、壓力等外邪侵襲的能力，促進皮膚機械屏障功能修復，維護皮膚穩態，以此延緩皮膚衰老發生。蔡瑞元[27]研究發現，補肺湯能有效地提高衰老小鼠肺組織中的SOD含量，可以促進皮膚新陳代謝，抵御毒邪侵襲肌膚，使皮膚和肺組織超微結構得到改善，抑制細胞凋亡、增強免疫功能，有延緩肺衰老的作用。

5.2 補益太陰、陽明調控角質形成細胞太陰、陽明理論在維持角質形成細胞正常功能方面具有調控作用。可以通過補益太陰、陽明，維護角質形成細胞的正常功能，現代實驗研究也證實了這一觀點。在“陽明脈衰”所致角質形成細胞功能紊亂的調節上，益胃湯作為滋養胃陰的常用方，用于“陽明脈衰”所致皮膚衰老時，可提高皮膚組織中角質形成細胞含水量，刺激皮膚成纖維細胞活力，增加皮膚膠原纖維和膠原蛋白含量，維持皮膚穩定狀態，有預防和延緩皮膚衰老的作用[28]。在治療手陽明大腸經所致皮膚穩態失衡時，增液承氣湯有增水推舟、泄熱通便之功效，能較好改善便秘衰老小鼠的皮膚老化，其作用機理可能與促進成纖維細胞的增殖與細胞外基質成分的合成、上調皮膚AQP3的表達、增強角質形成細胞抵抗氧化應激能力有關[29]。

針對“太陰氣衰”所致角質形成細胞功能紊亂的調節，可以健脾養血、補肺祛風為法。如特應性皮炎患者的角質層內神經酰胺含量明顯減少，皮膚屏障功能下降。葉建州等[30]研究發現，以健脾養血祛風方進行治療，可以明顯減輕皮膚瘙癢，提高表皮的神經酰胺含量，改善皮膚機械屏障功能障礙，維護皮膚穩態，對于異位性皮炎患者皮膚屏障功能的修復發揮了重要作用。姜克姣等[31]對益氣健脾方四君子湯的實驗研究中發現，四君子湯能夠明顯提高皮膚SOD活性，減少過氧化物MDA的堆積，促進角質形成細胞代謝更新，延緩皮膚的衰老。孫潔翔等[32]通過觀察玉屏風散對過敏性皮膚病動物模型的影響，發現玉屏風散對Ⅰ型變態反應引起的過敏性皮膚病具有良好的抗過敏作用，增強角質形成細胞建構皮膚免疫屏障的能力，并且沒有明顯的免疫抑制不良反應。

6 結語

皮膚是人類抵御外界環境刺激和病原微生物的第一道屏障，隨著對皮膚研究的日漸深入，研究方向也有了從“抗衰老”向“皮膚穩態”的轉變趨勢。從“陽明脈衰”“太陰氣衰”的角度對太陰、陽明與角質形成細胞、皮膚穩態的關系內涵的挖掘研究中，可以發現皮膚穩態的失衡與太陰、陽明經脈的脈氣衰減密不可分。“陽明脈衰”“太陰氣衰”是導致皮膚穩態失衡的關鍵因素。基礎研究與臨床實踐也證實了，太陰、陽明脈對角質形成細胞的調控維持著皮膚穩態功能的正常行使。補益太陰、陽明脈對于維持皮膚穩態、激活角質形成細胞修復機制至關重要。但太陰、陽明與皮膚穩態相互影響的微觀機制與作用途徑尚不夠明確，目前欠缺充實的中醫臨床證型研究的支撐，尚需更深入地開展太陰、陽明與皮膚穩態失衡相關病證的臨床研究。這些研究的開展有望為這一理論價值的挖掘采集提供更加客觀化的數據支持。