淺談特布他林聯合布地奈德霧化吸入用于小兒哮喘治療的價值

石書沖 劉彩霞

(臨邑縣人民醫院兒科 山東 德州 251500)

目前，臨床尚未完全清楚小兒哮喘的發生機制，但較多研究指出，遺傳、免疫、內分泌等因素均可能成為疾病誘因。患兒并非一開始就表現出哮喘，而是會出現反復咳嗽、氣道高反應等先兆癥狀表現，若不及時預防治療，病程進展可誘發氣道的持續慢性炎癥，引發咳嗽、喘息等典型哮喘癥狀。與成人哮喘不同，患兒積極防治可達到臨床治愈，避免可導致氣道重塑的嚴重哮喘[1]。在患兒治療中，布地奈德是最為常用的藥物，其作為糖皮質激素，可發揮高效的局部抗炎作用。同時，該藥物也能通過霧化吸入的方式治療患兒，這種方式更容易被患兒所接受，有利于療程延長。臨床實踐發現，單一用藥往往難以達到理想治療效果，如果增加用藥劑量則會增加不良反應發生。考慮到患兒生長發育需要，臨床需尋找一種更安全有效的治療方案[2]。本次研究發現在布地奈德霧化吸入的基礎上聯合應用特布他林可取得理想效果，以下為具體報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月—2021年4月醫院診治的232例哮喘患兒分為兩組，各116例，對照組與研究組分別采用單一藥物方案及聯合用藥方案。對照組男、女分別為60例、56例，年齡2—9(5.11±1.47)歲；研究組男、女分別為57例、59例，年齡2—8(5.07±1.53)歲。納入標準：(1)符合小兒哮喘診斷標準；(2)近期未接受其他用藥治療；(3)家長了解本次研究內容并簽署知情書。排除標準：(1)合并嚴重內科疾病；(2)存在研究用藥過敏情況；(3)因其他因素中途退出研究者。兩組一般資料無差異，P>0.05，可比。

1.2 方法

對照組霧化吸入布地奈德(上海信誼百路達藥業有限公司；H20010551)，將1—2mL藥物與0.9%、4mL生理鹽水混合后加入霧化器指導患兒吸入，每天2次。研究組在前者基礎上使用特布他林(成都華宇制藥有限公司；H20010702)治療，將1mL藥物與0.9%、4mL生理鹽水混合后加入霧化器指導患兒吸入，每天2次。兩組均持續治療1周。

1.3 觀察指標

(1)治療效果，分為顯效、有效及無效。顯效表現為治療后胸悶、咳嗽等癥狀消失，體征恢復正常；有效表現為患兒臨床癥狀及體征改善；治療前后癥狀及體征無改善跡象為無效。(2)癥狀消失時間，包括咳嗽、胸悶、喘息、肺部啰音等。(3)炎性因子，包括CRP、TNT—α、IL—6等，抽取患者空腹靜脈血，分離血清后檢測。(4)不良反應，包括為胃腸道反應、頭暈、嗜睡等。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0處理，計量資料、計數資料分別采用(x±s)、百分比表示，前者行t檢驗，后者行卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

與對照組比，研究組治療有效率更高，P<0.05。見表1。

表1 治療效果比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時間

與對照組比，研究組癥狀消失時間更短，P<0.05。見表2。

表2 癥狀消失時間比較(x±s，d)

2.3 炎性因子

兩組治療前各炎性因子水平無差異，P>0.05；治療后，研究組CRP、TNT—α、IL—6水平均更低，P<0.05。見表3。

表3 炎性因子水平比較(x±s)

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率無差異，P>0.05。見表4。

表3 不良反應比較[n(%)]

3 討論

哮喘是由多因素引發的、多細胞組分參與的，以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質性疾病，其在兒童時期較為常見。數據統計顯示，我國哮喘患兒已破千萬[3]。雖然多數的患兒經過規范化、系統化的治療能獲得良好預后，但也有部分患兒會出現變應性鼻炎、肺部感染等并發癥，如果病情控制不佳，疾病可伴隨患兒一生，并且后期還可導致氣道的不可逆性縮窄及氣道重塑。因此，盡可能在兒童時期積極開展規范治療，從而降低疾病危害。

在哮喘治療中，臨床以防治急性發作、促使肺功能趨近正常水平及減少治療藥物帶來的不良反應等為目標。臨床治療分為緩解藥物和控制藥物，前者用于快速緩解支氣管痙攣以改善癥狀；后者在疾病慢性持續期應用，通過日常用藥可抑制炎癥，控制相關癥狀發作[4]。糖皮質激素在機體的發育、生長及免疫功能等均有著非常作用的調節作用，在緊急情況下，該類藥物常作為首選，發揮抗炎及免疫抑制作用，其幾乎對所有類型的變態反應性疾病都有治療效果[5]。作為一種糖皮質激素，布地奈德能通過多種途徑發揮哮喘治療作用。磷脂酶A2是前列腺素、血小板活性因子等生物活性物質生成限速酶，而上述因子均能參與到疾病發作用。布地奈德則能通過誘導脂皮素合成來抑制上述該物質合成，從而減少炎性介質的產生和釋放，發揮炎癥抑制效果。同時該藥物還能通過抑制血清NO生成，研究發現，哮喘患者呼吸的氣體中，NO含量占比顯著升高。低濃度NO會舒張支氣管平滑肌，促使肺血管舒張，當其水平升高是會產生氣道上皮毒性[6]。布地奈德還能抑制白介素、腫瘤壞死因子等多種炎性因子表達，這能有效減輕氣道炎癥。除了抗炎作用外，該藥物還能促使溶酶體膜、支氣管內皮細胞及平滑肌細胞趨于穩定狀態，有效降低致敏物質釋放，從而緩解支氣管痙攣，改善患兒通氣質量。單獨應用一種藥物治療整體療效欠佳，其需要較長治療周期。而糖皮質激素的長期應用可能出現減弱機體抵抗力、抑制兒童生長發育等不良反應，因此臨床長聯合其他藥物共同治療疾病以提升療效，縮短治療周期，提升用藥安全性[7]。特布他林是有著支氣管擴張作用的β2受體興奮劑，其有著高度的局部受體選擇性，在擴張支氣管的同時不會對其他組織器官產生影響。同時，該藥物還能有效抑制各種內源性縮氣道物質的產生和釋放，有效降低粘膜水腫，再加上其能穩定肥大細胞膜，這可降低血管通透性，促使呼吸道分泌物更容易被清除，這有效改善患兒通氣質量。上述兩種藥物的聯合應用可發揮協同治療機制，布地奈德還能強化特布他林的治療效果，故聯合應用可在較短時間內改善患兒癥狀[8]。

利用高速氧氣氣流將藥液霧化后由呼吸道吸入來達到治療目的的方式即霧化吸入法，其能確保藥物直接與呼吸道病灶接觸，提升局部藥物濃度，強化治療效果，更快的消除炎癥和水腫。相比于口服及將買滴注的方式，該方法可避免經過肝臟代謝，對患兒造成的傷害更小，安全性更高[9]。同時該治療方法還有助于稀釋痰液，促進祛痰，改善呼吸道堵塞情況。另外，霧化吸入法操作簡單方便，對于依從性相對較差的患兒來講，該方法更容易被接受，這也能確保治療的維持性。本次研究顯示，兩組采取不同治療方案后，研究組治療有效率更高，癥狀消失時間更短(P<0.05)，兩組不良反應發生率無差異(P>0.05)，提示聯合用藥方案有著更好的治療效果，但不會增加不良反應，安全性也較為理想。

哮喘的發生與氣道慢性炎癥密切相關，因此通過炎性因子水平檢測可了解到病癥發展情況，同時也能對治療方案效果進行評估。在機體受到感染后，血漿CRP水平會急速上升，其能通過激活補體和強化吞噬細胞的吞噬作用來清除受損組織細胞。當機體存在炎癥反應時，TNT—α往往是出現最早的炎性介質，其有著調節組織代謝活性的作用，還能促使其他因子的合成和釋放[10]。IL—6是炎性反應的促發劑，其可通過誘導T細胞增殖、分化來參與到機體免疫應答中。當上述因子水平較高時，往往表示機體處于炎癥狀態。本次研究顯示，研究組治療后各炎性因子水平較低(P<0.05)，表明聯合用藥方案可降低氣道炎癥反應水平，從而實現病癥的有效控制。

綜上，聯合應用特布他林與布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘可在較短時間改善患兒癥狀，其操作方便，不良反應少，療效可靠，值得推廣。