糖皮質激素聯合特布他林治療慢阻肺急性加重期的臨床觀察

張喜霞

(北京燕化醫院 北京 102400)

作為臨床上的常見疾病，慢阻肺的發生是由于環境、遺傳等多方面因素共同作用造成的結果，具有發病率高、致殘率高、病死率高等特點，限制患者日常行為活動，降低生活質量[1]。而慢阻肺急性加重期是指原有癥狀急性加重，肺功能損害嚴重，甚至引發自發性氣胸、呼吸衰竭等嚴重后果，危及生命安全[2]。所以，積極治療慢阻肺急性加重期患者具有重要意義。結合慢阻肺急性加重期生理病理特點，以及近些年總結的臨床治療經驗，認為聯合用藥方案對其病情恢復、預后轉歸至關重要。為此，本研究針對我院2019年2月～2021年2月期間接診的慢阻肺急性加重期患者治療情況展開研究，發現糖皮質激素、特布他林的聯合作用效果更高，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究入組對象為我院2019年2月～2021年2月期間接診的慢阻肺急性加重期患者，符合入選標準：①意識清楚，具備良好的書寫、溝通等能力；②符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[3]，且確診為急性加重期；③對研究的內容及目的已知曉，主動參與；排除標準：①認知、視力、聽力等障礙；②對研究中所用藥物過敏；③合并心理疾患、肝腎功能不全、惡性腫瘤等；④研究過程中因自身原因而主動退出。共納入56例，隨機抽簽法分為對照組28例，包括男性患者15例、女性患者13例，年齡為43～78(57.29±10.13)歲，慢阻肺病程為1～12(7.29±2.10)年。觀察組28例，包括男性患者18例、女性患者10例，年齡為45～78(58.17±11.09)歲，慢阻肺病程為2～12(8.13±2.05)年。經比較，兩組臨床資料(平均年齡、平均病程、性別結構等)比較無差異(P均值>0.05)。

1.2 方法

入院后，所有患者進行常規對癥治療，包括抗生素、低流量吸氧、營養支持、止咳化痰、補液等。

對照組：在常規對癥治療基礎上輔以特布他林，用法為一次霧化吸入使用量2mL,一次15～20min，一天3次，連續用藥7d。

觀察組：在常規對癥治療基礎上聯合使用特布他林(用法、用量、頻次及療程與對照組相同)、糖皮質激素，其中糖皮質激素所采用藥物為吸入用布地奈德混懸液，用法為一次霧化吸入用量2ml，一次15～20min、一天2次，連續用藥7d。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

療效標準[4]，如下：(1)顯效，用藥后癥狀體征消失，肺功能明顯改善；(2)有效，用藥后癥狀體征、肺功能有所減輕；(3)無效，病情未見改變，或加重。

總有效率為顯效例數、有效例數之和占總例數的百分比。

1.3.2實驗室指標水平

采集患者用藥前、用藥7d后晨起空腹條件下的靜脈血3mL，離心處理(時間15min、轉速3500r/min)，留取血清，保存在-4℃冰箱內，待測結果。參照酶聯免疫吸附法，以680型酶標儀及配套試劑盒工具，測定血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白細胞介素-6(Interleukin-6，Il-6)、干擾素γ(IFN-γ)，注意所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行

1.2.3肺功能

以肺功能檢測儀為工具，評價患者用藥前、用藥7d后肺功能，包括第1秒用力呼氣末容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。

1.2.4用藥安全性

收集、整理不良反應數據，判斷患者用藥安全性。

不良反應發生率=出現不良反應的例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.3 比較兩組臨床療效

對比患者臨床效果(詳見表1)：觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 比較兩組用藥前及用藥3個月后實驗室指標水平

對比患者用藥前及用藥7d后實驗室指標水平(詳見表2)：兩組用藥前血清IL-6、PCT、IFN-γ水平比較無差異(P均值>0.05)；兩組用藥7d后血清IL-6、PCT、IFN-γ水平較用藥前低，且觀察組用藥7d后血清IL-6、PCT、IFN-γ水平低于對照組(P均值<0.05)。

表2 比較兩組用藥前及用藥7d后實驗室指標水平

2.3 比較兩組用藥前及用藥7d后肺功能

對比患者用藥前及用藥7d后肺功能(詳見表3)：兩組用藥前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較無差異(P均值>0.05)；兩組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC較用藥前高，且觀察組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組(P均值<0.05)。

表3 比較兩組用藥前及用藥7d后肺功能

2.4 比較兩組用藥安全性

對比患者用藥安全性(詳見表4)：兩組不良反應無差異(P>0.05)。

表4 比較兩組用藥安全性[n(%)]

3 討論

目前，尚未明確慢阻肺的發生機制，普遍認為與慢性炎癥反應、慢性應激性損傷、蛋白酶失衡等有關，引起氣道痙攣、肺功能降低、氣道炎性反應等一系列基礎病理特點[5-6]。由于慢阻肺病程較長，所以肺功能持續下降，加上機體免疫系統、呼吸系統生理功能受到影響，導致致病菌入侵而引發慢阻肺急性發作，加重肺損害及原始癥狀體征。所以，及時采取相應的治療方法控制病情持續進展對延緩肺功能惡化至關重要。

藥物療法是治療慢阻肺急性加重期的首選。硫酸特布他林作為一種腎上腺素β2-受體激動劑，可通過結合腎上腺素β2-受體作用，促進支氣管舒張，以減少炎性介質的釋放，改善支氣管黏膜纖毛清潔功能、肺部功能，從而促進支氣管黏液及其他分泌物的排出[7]。實踐指出，該藥物對炎癥反應的控制效果欠佳，并且單獨使用情況下未能獲取較為理想的治療效果[8]。為此，建議在硫酸特布他林使用過程中結合糖皮質激素，以抑制炎癥介質、溶酶體酶的釋放，解除支氣管痙攣狀態，保護肺功能。布地奈德混懸液作為一種腎上腺皮質激素，可緩解呼吸道炎性反應，舒張支氣管，降低氣道高反應性，改善呼吸功能。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，說明硫酸特布他林、糖皮質激素的聯合作用效果更高，增強臨床療效，促進患者病情恢復。血清PCT是一種無激素活性糖蛋白，雖然人體內含量極低，但是穩定性較高，一旦機體受到感染，其水平增高，誘發炎癥反應，損害肺組織；血清IL-6是一種炎性因子，可促進蛋白酶、氧自由基的釋放，增高毛細血管通透性，引起肺間質水腫；IFN-γ是一種細胞因子，具有免疫調節作用，參與慢阻肺急性加重期的發生、發展過程[9-10]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-6、PCT、IFN-γ水平較對照組低，說明特布他林聯合糖皮質激素方案更有助于減輕患者機體炎癥反應，延緩病情進展。本研究結果顯示，觀察組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組(P均值<0.05)，說明特布他林、糖皮質激素的共同使用能夠有效改善患者肺功能，原因為聯合用藥方案可抑制炎性介質的釋放，減輕機體炎癥反應，以及清除支氣管纖毛，降低血管通透性，進而促進肺功能的有效修復。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無差異，說明聯合用藥安全更高，能夠為患者臨床治療安全提供有力保障。

綜上所述，糖皮質激素聯合特布他林方案適用于治療慢阻肺急性加重期患者，療效確切，且安全性高，利于患者炎癥反應的減輕、肺功能的恢復，值得進行宣傳、推廣。