GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者短期與長期代謝控制的影響分析

徐 建

(灌云縣人民醫院 江蘇 連云港 222000)

糖尿病是臨床常見代謝障礙疾病，常見于中老年患者，但當前受快餐飲食及不良生活習慣等因素影響，近年來的糖尿病患者發病年齡逐漸趨向年輕化。糖尿病主要分為1型和2型，1型的發病與自身免疫機制相關，是指人體產生針對胰島β細胞和胰島素的自身抗體，自身抗體持續攻擊破壞胰島β細胞，導致胰島β細胞合成分泌胰島素絕對缺乏，而2型是由多種因素(如飲食、遺傳)引起的胰島素作用缺陷及胰島素抵抗引起的糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂[1]。2型糖尿病發病率較之1型具有更高發病率，而當前臨床對于糖尿病患者尚無特效治療方案，只能通過對癥藥物，控制糖尿病持續發展，加重病情[2]。當前臨床針對2型糖尿病患者的常用藥物為GLP-1受體激動劑(胰高血糖素樣肽受體激動劑)，屬于新型降糖藥，主要通過刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌，起到生物降糖的作用，且能一定程度上改善胰島素抵抗[3-4]。但作為新型藥物，其使用時間目前臨床尚無定論，對此，本文就GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者短期與長期代謝控制的影響展開研究，具體如下：

1 對象與方法

1.1 對象

將我院2019.1～2021.1內收治的60例以GLP-1受體激動劑治療的2型糖尿病患者為本次研究對象，所選患者以治療時間長短差異分為短期組(男18例、女12例；年齡46～73歲，平均年齡61.05±11.42歲；病程：1～10年，平均5.43±1.12年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.22kg/m2)和長期組(男17例、女13例；年齡46～73歲，平均年齡60.87±12.05歲；病程：1～10年，平均5.38±1.02年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.31kg/m2)。兩組患者上述一般資料無明顯差異(P>0.05)，同時所有患者均自愿參與本研究，并簽訂相關協議。我院倫理委員會對本研究完全知情，并批準研究。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病診斷標準；②對本研究所用藥物不存在過敏癥；③既往病史資料完整。

排除標準：①合并惡性腫瘤、臟器衰竭、肝腎代謝異常等疾病患者；②入組前1年有重大手術史患者；③存在全身性感染患者；④存在認知、語言及精神障礙，無法配合研究的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予GLP-1受體激動劑治療[艾塞那肽注射液；Baxter Pharmaceutical Solutions LLC；注冊證號H20140822；規格：10μg(0.25 mg/ml，2.4 ml支)；使用劑量：起始劑量為每次5μg，持續治療4周后，每次劑量增至10μg]在每日早晚進行皮下注射治療。其中短期組患者持續使用24周，長期組患者持續使用48周。

1.3 觀察指標

對比分析兩組患者治療前后的血糖水平(空腹血糖：FPG、餐后2小時血糖：2hFPG、糖化血紅蛋白：HbAlc)、血脂水平(總膽固醇：TC、甘油三酯：TG、高密度脂蛋白：HDL、低密度脂蛋白：LDL-C)、氧化指標(血清超氧化物歧化酶：SOD、血清總抗氧化能力：T-AOC、血清丙二醛：MDA)及不良反應發生率(胃腸道不良反應，低血糖發生率)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平指標分析

兩組患者治療前血糖水平無統計學差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者血糖水平均顯著低于短期組(P<0.05)，見表1：

表1 兩組患者治療前后的血糖水平指標對比

2.2 兩組患者治療前后的血脂水平指標分析

兩組患者治療前血脂水平指標無統計學差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者血脂水平指標均顯著低于短期組(P<0.05)，見表2：

表2 兩組患者治療前后的血脂水平指標對比

2.3 兩組患者治療前后的氧化應激指標分析

兩組患者治療前氧化應激指標無統計學差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者SOD、T-AOC等氧化應激指標均顯著高于短期組(P<0.05)，而MDA則顯著低于短期組(P<0.05)，見表3：

表3 兩組患者治療前后的氧化應激指標對比

2.4 兩組患者不良反應發生率分析

兩組用藥期間胃腸道不良反應及低血糖等不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)，詳情見表4：

表4 兩組患者不良反應發生率對比(n/%)

3 討論

2型糖尿病的主要危害在于若患者血糖水平控制不佳，機體長期處于高糖水平，則可造成毛細血管病變，并以此引起患者機體氧化應激水平紊亂，最終導致心腦血管及眼底、腎臟等重要器官功能受損，甚至引發梗死和器官衰竭等[6]。此外，已有多項研究顯示肥胖為2型糖尿病的常見病因，且已有研究證實，肥胖患者存在高胰島素血癥與胰島素敏感性降低等癥狀，因此，2型糖尿病患者多存在高血脂癥狀，其治療也應重視減重與改善胰島素抵抗[7]。

但當前針對GLP-1受體激動劑對于2型糖尿病患者的使用時間尚無定論，而本研究結果已顯示，2型糖尿病患者長期使用GLP-1受體激動劑，可進一步提升患者的血糖、血脂控制效果，調節機體氧化應激指標，且不增加不良反應發生率。分析原因，GLP-1受體激動劑不會被體內的二肽基肽酶4水解，可一定程度上延長作用時間，長期使用，可持續保障降糖療效與調節氧化應激水平的作用，且在起到顯著降糖效果的同時，其具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用的特點，只會在血糖水平升高的情況下，才發揮降糖作用，因此，安全性較高。其次，長期使用GLP-1受體激動劑可抑制腸道蠕動與胃液分泌，起到控制食欲與一定程度的減肥效果，取得改善血脂水平的作用。

綜上所述，在2型糖尿病患者的臨床治療中，長期使用GLP-1受體激動劑可有效調節患者血糖與血脂，改善患者氧化指標，且不增加藥副反應，值得臨床推廣應用。