重癥哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平動態變化及其與肺功能的相關性

趙 剛

(包頭醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科 內蒙古 包頭 014010)

哮喘是常見的呼吸系統慢性疾病，重癥哮喘是病情的嚴重階段，是哮喘致殘、致死的主要原因。本病與氣道炎癥高反應性密切相關，控制氣道炎癥是治療的關鍵[1]。雖然臨床對重癥哮喘的防治已獲明顯進步，但重癥哮喘急性發病及死亡率仍較高，是臨床治療的重點和難點[2]。因此，早期識別和干預重癥哮喘對改善預后至關重要。血生化檢查是臨床常用病情診斷和評估方法，以往臨床多通過檢測血清IL-6和肺功能來評估重癥哮喘病情，但對預后的評估效果一般[3]。IL-13是一種Th2細胞因子，可獨立參與哮喘的致炎作用。MIP-1α也與哮喘氣道過敏性炎癥反應相關[4]。但兩種血清因子對重癥哮喘是否具有預后評估作用仍無定論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月-2021年3月在我院治療的80例哮喘患者的臨床資料，根據病情嚴重程度分為兩組。A組30例，男17例，女13例，年齡25-76歲，平均年齡(43.1±11.2)歲；B組50例，男28例，女22例，年齡22-78歲，平均年齡(43.5±11.7)歲；納入標準：①所有患者均符合《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識》[5]中哮喘診斷標準，并對哮喘進行分級；②重癥者坐位不動時即感胸悶氣喘，需要半臥位或坐位休息，不能平臥睡眠，常大汗淋漓，煩躁不安，說話不連貫，查體達到呼吸衰竭的呼吸頻率，>30次/min，心率>120次/min；③輕癥者活動時間稍長或上樓時出現氣短，部分伴焦慮，查體呼吸頻頻率輕度增快，肺部可聞及散在少量的哮鳴音；將同期50例健康體檢者作為C組，男16例，女14例，年齡23-77歲，平均年齡(43.4±11.5)歲；排除合并嚴重軀體疾病、其他肺部器質性疾病、其他過敏性疾病、治療依從性差等；對比三組的年齡、性別等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：①血生化指標檢測。三組均在入院當天抽取空腹靜脈血3ml，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書要求進行操作；A組和B組于治療1d、3d、7d再次檢測MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α。②肺功能指標檢測。應用肺功能儀，測定FEV1、MMEF、PEF。

2 結果

2.1 三組各血清指標比較，見表1。A組、B組、C組相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)；A組、B組MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯低于C組(P<0.05)，A組MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于B組(P<0.05)。

表1 三組各血清指標比較

2.2 A組和B組治療后各血清指標比較，見表2。治療1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明顯降低，且B組低于A組(P<0.05)。

表2 A組和B組治療后各血清指標比較

2.3 三組肺功指標比較，見表3。FEV1、MMEF、PEF相比，A組

表3 三組肺功指標比較

2.4 A組和B組治療后肺功能指標比較，見表4。治療后1d、3d、7d的FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF明顯升高，且B組高于A組(P<0.05)。

表4 A組和B組治療后肺功能指標比較

2.5 血清IL-13、MIP-1α與肺功能指標相關性，見表5。IL-13、MIP-1α與FEV1、MMEF、PEF呈負相關(P<0.05)。

表5 血清IL-13、MIP-1α與肺功能指標相關性(n)

3 討論

哮喘的病理基礎是氣道慢性炎癥反應，多由呼吸道感染、吸入變應源等誘發，長期發展可致氣道重塑，氣道結構和功能發生明顯改變，導致病情逐漸加重，直至發展為重癥哮喘[6]。臨床對重癥哮喘的治療較為棘手，患者癥狀嚴重，藥物控制難度大，預后較差。病理研究顯示，多種細胞因子共同參與，炎癥網絡級聯放大，導致氣道嚴重炎癥反應，引發起到高反應性和氣道阻塞[7]。

IL-13是一種具有較高應用前景的Th2細胞因子，通過激活嗜酸性粒細胞，促進IgE分泌，參與小氣道重塑，與氣道炎癥反應程度密切相關[8]。MIP-1α屬于C-C趨化因子，在氣道炎癥中，嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞等激活，釋放大量MIP-1α，可誘導和趨化CD8+T淋巴細胞，加重嗜酸性粒細胞、肥大細胞等的浸潤，與哮喘病情嚴重程度密切相關[9]。動態檢測IL-13、MIP-1α顯示，隨著治療時間的延長，IL-13、MIP-1α逐漸降低，FEV1、MMEF、PEF逐漸升高，且輕癥較重癥者改善更為明顯。說明IL-13、MIP-1α與FEV1、MMEF、PEF呈負相關，與病情嚴重程度呈正相關，能反映病情嚴重程度及短期預后。

本研究結果顯示，A組、B組、C組相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)；治療后1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明顯降低，且B組低于A組(P<0.05)；FEV1、MMEF、PEF相比，A組

綜上所述，重癥哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平的動態變化對評估預后有一定價值，與病情嚴重程度密切相關，與肺功能呈負相關，為臨床的診治提供了可靠依據，也為臨床判斷預后提供了有利依據。